曾建濤 聶珂 代濤 粟玉鳳

[摘要]?目的?探討重慶市長壽地區(qū)人群中地中海貧血（以下簡稱地貧）基因分布情況及血常規(guī)參數(shù)特征。方法?以2018年6月至2023年3月送至重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科的共4126例樣本為研究對象。樣本均進(jìn)行血常規(guī)和地中海貧血基因檢測。血常規(guī)參數(shù)包括：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red?blood?cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細(xì)胞體積（mean?corpuscu?larvolume，MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（mean?corpuscu?larhemoglobin，MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean?corpuscu?larhemoglobin?concentration，MCHC）、紅細(xì)胞分布寬度-CV（redblood?cell?distribution?width?CV，RDW-CV）、紅細(xì)胞分布寬度-SD（redblood?cell?distribution?width?SD，RDW-SD）。地中海貧血基因檢測采用單管多重聚合酶鏈反應(yīng)法結(jié)合反向斑點(diǎn)膜條雜交技術(shù)進(jìn)行。分析本地區(qū)地中海貧血基因型別和血常規(guī)參數(shù)特征。結(jié)果?4126例樣本中，共檢測出α、β地中海貧血408例，檢出率為9.89%。其中α地貧255例，以缺失型-α3.7/-αα最為常見，檢出2例--SEA/-α3.7，1例--SEA/HKαα；β地貧153例，以CD17占比最高。缺失型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及突變型ααCS/αα?地貧中MCV、MCH、MCHC均較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD17、CD41-42、Ivs-2-654組別中紅細(xì)胞參數(shù)MCV、MCH、MCHC均低于對照組，參數(shù)RBC、RDW-CV及RDW-SD均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?重慶市長壽區(qū)地貧基因型別以-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、CD17、CD41-42、Ivs-2-654基因型為主，紅細(xì)胞參數(shù)對地貧篩查具有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞]?地中海貧血；紅細(xì)胞參數(shù)；基因型

[中圖分類號]?R394????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.009

Screening?genotype?and?blood?routine?parameters?of?Thalassemia?in?Changshou?District?Chongqing

ZENG?Jiantao，?NIE?Ke，?DAI?Tao，?SU?Yufeng

Department?of?Clinical?Laboratory，?Changshou?People’s?Hospital，?Chongqing?401220，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?distribution?of?the?thalassemia?genotypes?and?the?characteristics?of?blood?cell?parameters?in?Changshou?District，?Chongqing.?Methods?Totally?4126?samples?sent?to?our?hospital?were?studied?from?June?2018?to?March?2023.?All?samples?were?detected?for?thalassemia?genotype?and?blood?cells.?The?parameters?of?blood?cells：?redblood?cell?（RBC），?hemoglobin?（Hb），?mean?corpuscular?volume?（MCV），?mean?corpuscular?hemoglobin?（MCH），?mean?corpuscular?hemoglobin?concentration?（MCHC），?red?blood?cell?distribution?width?CV?（RDW-CV），?red?blood?cell?distribution?width?SD?（RDW-SD）?were?detected.?Gap?polymerase?chain?reaction&nbsp;（Gap-PCR）?combined?with?reverse?dot?blot?hybridization?were?used?to?detect?alpha?and?beta?thalassemia?genotype.?The?rate?and?distribution?characteristics?of?thalassemia?gene?in?Changshou?district?were?analyzed.?Results?Among?4126?samples，?408?cases?of?α?and?β?thalassemia?were?detected，?accounting?for?9.89%.?Among?these，?there?were?255?α-thalassemia?cases.?-α3.7/αα?was?the?most?common?genotype.?Two?cases?of?--αSEA/-α3.7?and?one?cases?of?--SEA/HKαα?were?also?detected.?There?were?153?cases?of?β-thalassemia?and?CD17?accounted?for?the?highest?proportion.?The?date?of?MCV，?MCH，?MCHC?in?-α3.7/αα，?--SEA/αα，?-α4.2/αα?and?ααCS/αα?groups?was?significantly?difference?compared?with?control?group?（P<0.05）.?Parameters?of?MCV?and?MCH?in?CD17，?CD41-42?and?Ivs-2-654?groups?were?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05），?while?RBC，?RDW-CV?and?RDW-SD?were?higher?than?those?in?control?group，?the?difference?was?statistically?significant.?Conclusion?The?most?common?genotype?in?thalassemia?were?-α3.7/αα，?--SEA/αα，?-α4.2/αα，?CD17，?CD41-42?and?Ivs-2-654?in?Changshou?District，?Chongqing.?The?parameters?of?MCV，?MCHC，?MCH，?Hb，?RBC，?RDW-CV?and?RDW-SD?have?important?clinical?significance?for?the?screening?of?thalassemia.

[Key?words]?Thalassemia;?Red?blood?cell?parameters;?Genotype

地中海貧血（以下簡稱地貧）是一種因珠蛋白合成障礙所致的單基因可遺傳的溶血性貧血疾病。在全世界約有3.5億地貧基因攜帶者，每年仍有超過5.6萬名地中海貧血攜帶兒出生；據(jù)中國地貧藍(lán)皮書報(bào)告，我國重型和中間型地貧患病有30萬人，每年以10%的速度增長，甚至還有高達(dá)3000萬的地貧攜帶者[1]；地貧也是我國南方廣東、廣西、海南、云南、重慶等省、直轄市最常見、危害較大的遺傳病之一，給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且目前地貧尚無成熟的治療方法，因此，婚前、孕前及產(chǎn)前檢查是有效防控地貧的首要措施和重要策略[2]。本研究通過分析近年來重慶市長壽區(qū)地貧基因檢出率及分布特點(diǎn)，聯(lián)合血常規(guī)相關(guān)參數(shù)特征，為長壽地區(qū)基層單位地貧患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及優(yōu)生優(yōu)育提供有效的理論基礎(chǔ)。

1??對象與方法

1.1??研究對象

將2018年6月至2023年3月送至重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科的地貧基因檢測樣本為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕期進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦；②常規(guī)體檢人群；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺鐵性貧血患者；②曾接受過輸血患者；③合并惡性腫瘤。最終共4126例樣本符合條件入組。對入組樣本進(jìn)行地貧α、β基因檢測及血常規(guī)參數(shù)檢測。隨機(jī)抽取同期入組的地貧基因陰性的健康人群100例作為對照組。本研究經(jīng)重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：科倫審第2023cskw-003號）。

1.2??研究方法

血常規(guī)參數(shù)檢測使用邁瑞全自動血液檢測流水線進(jìn)行，試劑購自邁瑞生物有限公司；α、β地中海貧血基因采用單管多重聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)合反向斑點(diǎn)膜條雜交技術(shù)檢測，試劑盒購自廣東凱普生物有限公司。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)處理進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??長壽地區(qū)α與β地貧基因檢出結(jié)果及構(gòu)成比

納入4126例地貧檢測樣本中，共檢出α地貧255例，檢查8種基因亞型，分別為：-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα、ααWS/αα、ααQS/αα、--SEA/-α3.7、--SEA/HKαα，檢出3例少見基因型別，分別為2例--SEA/-α3.7基因型、1例--SEA/HKαα基因型。

β地貧共檢出153例，包含11種基因型，最常見基因型別分別為CD17、CD41-42、Ivs-2-654，分別占比為32.03%、23.53%和24.84%。

2.2??α與β地貧基因攜帶者不同基因型血常規(guī)參數(shù)特征

通過比較α地貧常見基因型-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα、ααCS/αα?組與對照組血常規(guī)參數(shù)，常見的4種α地貧基因型與對照組相比，MCV、MCH和MCHC明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

CD17、CD41-42、Ivs-2-654組別中紅細(xì)胞參數(shù)MCV、MCH、MCHC、Hb均低于對照組（P<0.05），參數(shù)RBC、RDW-CV及RDW-SD均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3??討論

地中海貧血是一種珠蛋白鏈合成比例失衡的單基因遺傳病，據(jù)受損珠蛋白的不同分為α-地貧和β-地貧兩大類[3]，均呈常染色體隱性遺傳。α-地貧主要由發(fā)生于16號染色體短臂末端α-珠蛋白基因簇內(nèi)包含α基因在內(nèi)的缺失引起，少數(shù)由點(diǎn)突變引起；β-地貧主要由發(fā)生于位于11號染色體短臂的β基因內(nèi)的點(diǎn)突變引起。在我國，地貧多發(fā)生于長江以南地區(qū)，尤其以廣東、廣西、海南為高發(fā)[4-5]。本研究以重慶市長壽區(qū)人群為研究對象，對地貧檢出率及分布特點(diǎn)進(jìn)行分析。

中國南方地區(qū)人群中α-地中海貧血基因攜帶者的檢出率為1%～18%，β-地中海貧血基因攜帶者的檢出率為1%～8%[6-7]。在本研究4126例樣本中，共檢測出α、β地中海貧血408例，檢出率為9.889%。其中α地貧255例，以缺失型-α3.7/αα最為常見，其次為--SEA/αα和-α4.2/αα，突變型中則以ααCS/αα為主。β地貧共檢出153例，以CD17占比最高，其次為CD41-42、Ivs-2-654。本研究中α地貧檢出率以-α3.7/αα位居第一，較其他地區(qū)報(bào)道以東南型--SEA/αα為主有所差異，可能由于地域差異導(dǎo)致[1-2，8]。

α-地貧和β-地貧是由于基因缺失或突變致α或β肽鏈合成障礙，導(dǎo)致Hb結(jié)構(gòu)異常和RBC破壞過多而出現(xiàn)貧血，因而缺失型地中海貧血患者其RBC各指標(biāo)可能發(fā)生變化[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，長壽區(qū)常見的???4種常見的α地貧（-α3.7/αα、--SEA/αα、-α4.2/αα及ααCS/αα），其血常規(guī)MCV、MCH、MCHC明顯低于正常對照組。β-地貧血常規(guī)參數(shù)與正常人群差異更大，具有低MCV、MCH、Hb、MCHC和高RBC、RDW-CV及RDW-SD的特征，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[10-11]。在基層醫(yī)院可以通過血常規(guī)參數(shù)初步篩查可能的地貧基因攜帶者，并進(jìn)一步做血紅蛋白電泳或基因檢測確認(rèn)。

由于不同地貧基因缺失或突變可致珠蛋白合成受到不同程度的影響，其影響肽鏈的合成速率可能存在差異，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的各參數(shù)出現(xiàn)不同，但均具有一定的規(guī)律性，如能建立一定診斷模型，可作為地貧篩查重要實(shí)驗(yàn)手段，同時(shí)提高地貧的檢出率，為當(dāng)?shù)貎?yōu)生優(yōu)育及醫(yī)療診斷提供幫助。

綜上所述，重慶市地處我國西南地區(qū)，屬于地貧高發(fā)區(qū)之一，本研究中地貧檢出率為9.89%，但居民對地貧知識相對匱乏，且地貧患者臨床癥狀隱匿，不易早期臨床診斷，而紅細(xì)胞各參數(shù)MCV、MCH、MCHC、Hb、RBC、RDW-CV及RDW-SD可能有助于表現(xiàn)不典型地貧的臨床早期判斷，為地貧的篩查提供一定臨床價(jià)值。利用不同地貧基因型的紅細(xì)胞參數(shù)建立對應(yīng)的篩查模型，可能對地貧的篩查具有更好的效能，這也將是我們接下來的研究重點(diǎn)，以期在促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)中具有重要診斷意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–07–14）

（修回日期：2023–11–16）