司香環(huán) 李東娜 李宏佳 徐天舒

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)科,南京,210008; 2 南京鼓樓醫(yī)院中醫(yī)科,南京,210008)

白術(shù)(AtractylodesMacrocephalaKoidz.),最早記載于《神農(nóng)木草經(jīng)》,此外,它還有楊枹薊、天薊、山精、乞力伽、浙術(shù)、種術(shù)、山芥、山姜、山連、于術(shù)、冬術(shù)等20多種別名[1],分布中國江蘇、福建、安徽等多個(gè)產(chǎn)地,其甘、苦,性溫,主歸脾、胃經(jīng),具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,適用于便秘、水腫、胎動(dòng)不安。白術(shù)中含有揮發(fā)油、多糖、內(nèi)酯、黃酮類以及氨基酸等許多有效活性成分,具有極高的藥用價(jià)值[2-4]。

便秘屬于胃腸道疾病的一種,在我國,成人慢性便秘的患病率最高可達(dá)10%[5],流行病學(xué)調(diào)查顯示,便秘的全球發(fā)病率達(dá)14%,其發(fā)病率和年齡呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢[6]。慢傳輸型便秘(Slow Transit Constipation,STC)屬于功能性便秘的一種[7]。STC指腸道的傳化運(yùn)輸障礙使腸內(nèi)容物傳輸過緩而形成的便秘,隨著時(shí)間的延長,癥狀逐漸加重[8]。目前研究證明卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞(Interstitial Cells of Cajal,ICCs)數(shù)量、體積異常、神經(jīng)遞質(zhì)異常、平滑肌異常是引起STC的主要病理改變,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上治療STC的方法主要分為瀉藥治療、促胃腸動(dòng)力藥物治療及手術(shù)治療等,仍存在許多不足之處[9]。近年來,大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明,中藥對于治療STC具有明顯優(yōu)勢。隨著藥物分析技術(shù)的不斷進(jìn)步、人類疾病譜的不斷擴(kuò)增,人們針對白術(shù)的藥理活性成分的探究逐漸加強(qiáng),白術(shù)治療便秘的活性成分和作用機(jī)制也日益明確。針對目前的研究成果進(jìn)行整理,發(fā)現(xiàn)白術(shù)以及白術(shù)復(fù)方對STC的治療療效佳,因此,本文總結(jié)白術(shù)的相關(guān)活性成分、配伍、復(fù)方、經(jīng)典方劑對STC的藥理作用機(jī)制,為白術(shù)在治療STC的作用機(jī)制及與其他藥物配伍使用提供經(jīng)驗(yàn)。

1 白術(shù)活性成分的藥理作用機(jī)制

1.1 活性成分

1.1.1 揮發(fā)油 白術(shù)揮發(fā)油的提取方法多為水蒸汽蒸餾法(Steam Distillation,SD)、超臨界二氧化碳萃取(Supercritical Carbon Dioxide Extraction,SFE)和滲漉法3種[10],主要由白術(shù)內(nèi)酯類、蒼術(shù)酮和蒼術(shù)醇等成分組成。逄健等[11]借助氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(Gas Chromatography-mass Spectrometry,GC-MS)技術(shù),檢測到蒼術(shù)酮在揮發(fā)油中含量可占49.73%。

1.1.2 內(nèi)酯類 白術(shù)內(nèi)酯分為白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、白術(shù)內(nèi)酯[12]。ZHANG等[13]從白術(shù)根莖中對白術(shù)成分進(jìn)行分離純化,提取出的主要差異性成分有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、蒼術(shù)酮及白術(shù)內(nèi)酰胺等[14]。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,白術(shù)內(nèi)酯可以被快速吸收并緩慢代謝,使其藥效可以得到充分的發(fā)揮[15]。

1.1.3 多糖 白術(shù)中含量最多的另一種活性成分就是多糖,活性多樣,其安全性和有效性逐漸被人們所關(guān)注,目前分離純化出的多糖組分分為均制多糖和精制多糖[16]。

1.2 藥理作用

1.2.1 調(diào)控炎癥介質(zhì),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能 白術(shù)主要通過抑制炎癥介質(zhì)的生成、調(diào)節(jié)免疫等方式發(fā)揮抗炎作用。白術(shù)多糖基于Toll受體4(Toll-like Receptor 4,TLR4)-髓樣細(xì)胞分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88,MyD88)-核因子κB(Nuclear Factor Kappa-B,NF-κB)和JAK激酶(Janus Kinase,JAK)-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)信號2大轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,提高脾臟的免疫功能[17]。HE等[18]使用硫代乙醇酸鈉誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生巨噬細(xì)胞,分別使用白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ對巨噬細(xì)胞實(shí)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)具有顯著的抑制作用,還可以降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)的表達(dá)水平。iNOS在機(jī)體或者細(xì)胞受到外來侵襲因素刺激的情況下,可以合成大量的一氧化氮(Nitric Oxide,NO),NO作為調(diào)節(jié)胃腸道神經(jīng)和腸道平滑肌的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),也受到一氧化氮合酶(Nitricoxide Synthase,NOS)生成的影響,故NOS在一定程度上能夠反映NO的變化情況,NO可激活下游信號分子通路,引起結(jié)腸蠕動(dòng)減弱[19]。

1.2.2 調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu) STC發(fā)生時(shí),腸道菌群發(fā)生紊亂,腸道內(nèi)有害菌(大腸埃希菌等)增多,有益菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌等)減少。有研究表明,白術(shù)黃酮和揮發(fā)油可以對腸道中的腸沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和枯草芽孢桿菌產(chǎn)生明顯的抑制作用[20-21]。白術(shù)多糖可以調(diào)節(jié)腸道菌群,進(jìn)而影響菌群對人體食物營養(yǎng)物質(zhì)的消化,導(dǎo)致腸道菌群代謝物短鏈脂肪酸(Short-chain Fatty Acids,SCFAs)、氨基酸和膽囊酸的產(chǎn)生,從而起到保護(hù)胃腸道的作用[22]。腸道內(nèi)的pH值受SCFAs影響而降低,從而促進(jìn)有益菌的生長,調(diào)節(jié)腸道菌群。SCFAs可以通過與游離脂肪酸受體(Free Fatty Acid Receptors,FFARs)結(jié)合誘導(dǎo)嗜鉻細(xì)胞(Enterochromaffin Cell,EC)活性,促進(jìn)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的釋放[23],5-HT是腸神經(jīng)系統(tǒng)重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體,促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。

1.2.3 調(diào)節(jié)腸道水通道蛋白,改善腸道功能 研究證實(shí),白術(shù)小劑量可以止瀉,而大劑量可以通便,所以治療便秘必須用大劑量白術(shù)才能見效[24]。白術(shù)中藥物組分具有萜類成分和菊粉型低聚糖,對于腸道蠕動(dòng)具有促進(jìn)作用;而石油醚組分和醇洗脫液組分恰恰相反[25]。有研究表明,白術(shù)煎劑通過膽堿受體介導(dǎo)對于小鼠胃腸蠕動(dòng)具有推動(dòng)作用[26]。SONG等[27]證明白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以借助多胺來介導(dǎo)Ca2+途徑,從而刺激腸上皮細(xì)胞增殖,實(shí)現(xiàn)對腸黏膜的修復(fù)功能。伍婷婷等[28]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可以促進(jìn)大鼠小腸上的細(xì)胞遷移和E-鈣黏蛋白的表達(dá)提高,通過這一作用從而修復(fù)了胃腸黏膜的損傷。白術(shù)主要成分白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ降低STC小鼠結(jié)腸水通道蛋白(Aquaporin,AQP)3、4表達(dá),影響腸道對水分的吸收和分泌,改善干硬糞質(zhì)[29]。AQPs在人體水液代謝方面扮演重要角色,其中AQP3、8在結(jié)腸大量分布、表達(dá)活躍[30],承擔(dān)腸道內(nèi)的水運(yùn)輸布,從而改善便秘干硬的糞質(zhì)。

1.2.4 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌,保護(hù)神經(jīng) 迷走神經(jīng)具有典型的傳入功能,并和其他中樞神經(jīng)組分對接受到的信息進(jìn)行整合。有關(guān)體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明,白術(shù)在一定濃度范圍內(nèi)可以改善缺氧造成的神經(jīng)細(xì)胞生長抑制現(xiàn)象,提高抗凋亡蛋白水平,阻止神經(jīng)細(xì)胞的早期凋亡。白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中抗凋亡特性可能部分通過抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶信號通路(Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase,Caspase),此信號通路對細(xì)胞凋亡起到激活和執(zhí)行的作用[31-32]。在腦干內(nèi),迷走神經(jīng)末端5-HT3受體(5-HT3 Receptor,5-HT3R)的激活增加了谷氨酸能傳遞到二階孤束核(Nucleus of Solitary Tract,NTS)神經(jīng)元,導(dǎo)致其激活,NTS在調(diào)節(jié)心血管和胃腸道方面至關(guān)重要[33]。孟萍等[34]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)通過改變結(jié)腸黏膜NOS的表達(dá)、抑制NO的合成促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)。陳嘉嶼等[35]采用生白術(shù)治療高原缺氧所造成的大鼠小腸運(yùn)動(dòng)障礙,結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)可以調(diào)節(jié)5-HT4受體從而有效改善此種運(yùn)動(dòng)功能紊亂。5-HT4R激活后可以通過改變細(xì)胞內(nèi)外Ca2+濃度并進(jìn)一步激活下游信號通路,使結(jié)腸平滑肌細(xì)胞收縮,從而調(diào)節(jié)結(jié)腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)[36]。

1.2.5 其他藥理作用 白術(shù)活性成分除了具有抗炎抑菌、調(diào)節(jié)腸道功能和保護(hù)神經(jīng)外,還具有保肝、抗腫瘤、調(diào)節(jié)代謝等多種藥理作用。白術(shù)可緩解脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)引起的組織病理學(xué)損傷,使TLR4-MyD88-NF-κB信號通路得以激活,降低白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β),白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF)的水平,增加IL-4水平,抑制谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的水平,減少小鼠的炎癥反應(yīng)損傷和氧化應(yīng)激,并在LPS侵入肝臟的早期階段起到保護(hù)作用[37]。CHENG等[38]通過研究蒼術(shù)酮在體外和體內(nèi)抗肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的作用,并探討了其潛在的作用機(jī)制,研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)酮通過抑制上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)過程和下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinases-2,MMP-2)和MMP-9的表達(dá),也可以抑制凋亡抑制因子B細(xì)胞淋巴瘤(B-cell Lymphoma-2,Bcl-2)的表達(dá),促進(jìn)Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2-associated X Protein,Bax)和Caspase-3表達(dá),對于肝癌細(xì)胞的遷移、侵襲、凋亡起到抑制作用。

2 白術(shù)的應(yīng)用

2.1 白術(shù)活性成分治療STC的機(jī)制 研究表明,白術(shù)水提物一方面能促進(jìn)結(jié)腸組織酪氨酸激酶生長因子受體的表達(dá)水平,修復(fù)結(jié)腸ICC,進(jìn)而促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng);另一方面,對乙酰膽堿所致的腸肌興奮具有一定的抑制作用[39]。賈夢鑫等[40]對比了生白術(shù)水提取物和白術(shù)多糖中多糖含量,并對比了生白術(shù)水提取物、醇提取物及生白術(shù)多糖對便秘的治療作用,研究發(fā)現(xiàn)生白術(shù)水提物治療便秘效果顯著,其中多糖可修復(fù)結(jié)腸病理組織,增強(qiáng)黏蛋白2(Mucin2,MUC2)、閉鎖小帶1(Zonula Occludens 1,ZO-1)蛋白的表達(dá),調(diào)控便秘大鼠血漿胃動(dòng)素(Motilin,MTL)、血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide,VIP)水平。多糖可能是生白術(shù)治療便秘的主要有效組分之一。

腸道菌群失調(diào)與便秘的發(fā)病密切相關(guān)。張世洋等[41]發(fā)現(xiàn)白術(shù)有效成分可顯著增加大鼠腸道菌群多樣性及豐富度。WANG等[42]利用復(fù)方地芬諾酯構(gòu)建STC大鼠模型后,分別予以莫沙比利灌胃以及不同劑量的枳實(shí)白術(shù)揮發(fā)油在天闕穴涂抹,通過枳實(shí)白術(shù)揮發(fā)油[0.15、0.30、0.60 mL/(kg·d)]經(jīng)皮給藥,實(shí)驗(yàn)表明枳實(shí)白術(shù)揮發(fā)油可以降低體內(nèi)炎癥介質(zhì),調(diào)節(jié)胃腸激素水平,改善腸道微生物群,增加腸道平滑肌的收縮,促進(jìn)腸蠕動(dòng),從而緩解大鼠便秘。

2.2 白術(shù)相關(guān)藥對及臨床配伍 中藥種類繁雜,藥效相似而又不同,經(jīng)過實(shí)踐可知,藥物之間的相須、相使會增加藥物的療效。STC病位雖在大腸,但與脾、胃、肺、腎及氣血的功能失調(diào)密切相關(guān),白術(shù)作為通便要藥,與其他藥物配伍使用,較單純使用療效更好。

白術(shù)根據(jù)“當(dāng)用相須相使者良”的配伍方法分別與雞內(nèi)金、枳實(shí)、澤瀉、防風(fēng)和麻黃配伍,可分為補(bǔ)消并施、補(bǔ)利并施和補(bǔ)散并施等3大類。枳實(shí)、白術(shù)配伍治療便秘,從古至今,都有很多記載,枳實(shí)辛散性烈,白術(shù)甘緩補(bǔ)中,兩藥相配伍補(bǔ)瀉兼顧,走守并舉,使緩急有度,健脾益氣,逐水消飲,既有推動(dòng)之力又可防枳實(shí)破氣太過[43]。此藥對由我國著名醫(yī)學(xué)家張機(jī)在《金匱要略》中首次提出,二者配伍使用出現(xiàn)最早在枳術(shù)湯,這種藥對組合療法被廣泛用于治療胃腸動(dòng)力障礙數(shù)千年,特別是在治療STC方面顯示出明顯的優(yōu)勢。夏旭婷等[44]研究枳術(shù)丸對STC脾虛證小鼠腸道功能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)枳術(shù)丸組小鼠反應(yīng)較敏銳,被毛柔軟,食納佳,大便質(zhì)軟,結(jié)腸黏膜結(jié)構(gòu)明顯改善,排便時(shí)間縮短,改善結(jié)腸肌電慢波頻率,主要機(jī)制可能與提高STC脾虛證小鼠血清鈣離子濃度有關(guān),影響結(jié)腸慢波的頻率,發(fā)揮其健脾通便之功。

內(nèi)酯類成分是白術(shù)健脾的主要成分,也是白術(shù)傳統(tǒng)功效的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以提高脾虛模型大鼠胃腸道消化吸收功能的作用。當(dāng)白術(shù)-雞內(nèi)金配伍后,具有益氣健脾、消食和胃的功效,其有效成分單萜和倍半萜烯、5-羥甲基糠醛和小分子糖、菊粉型低聚糖等促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)成分增加;白術(shù)-澤瀉可治療水飲內(nèi)停,代謝失常,具有利水健脾的功效;白術(shù)-防風(fēng)配伍可以治療腸易激綜合征;麻黃與白術(shù)配伍起到增效減毒作用[45]。研究表明,白術(shù)與白芍、肉蓯蓉、赭石、紫菀配對入藥,治療STC效果更佳[46]。

除了單味藥配伍之外,白術(shù)其他組方對STC也有治療作用。白術(shù)配伍的中藥復(fù)方有:枳實(shí)消痞湯和白術(shù)七物顆粒、養(yǎng)陰潤腸方等等。朱秉宜教授根據(jù)便秘“津不足,津不布”的病機(jī)自擬通便湯。郭海霞等[47]針對這一組方進(jìn)行了科學(xué)性分析,闡明了重用白術(shù)的科學(xué)性。徐天舒等[48]使用通便湯,藥用:南沙參、麥冬、玄參、熟地黃、杏仁、白術(shù)、枳殼、厚樸、瓜蔞仁、火麻仁、郁李仁、萊菔子。研究通便湯對STC大鼠模型的藥效作用,探討其通便機(jī)制,證明了此復(fù)方的藥效作用。錢海華等[49]研究發(fā)現(xiàn),通便顆?？梢哉{(diào)節(jié)AQP3、AQP8,利用AQP調(diào)節(jié)腸道對水分的吸收和排泄,影響腸道糞便含水量,改善STC模型大鼠的排便功能。林仁敬等[50]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)七物顆?？赏ㄟ^增加氣陰兩虛型STC模型大鼠結(jié)腸組織的c-kit表達(dá)水平,調(diào)節(jié)STC大鼠結(jié)腸組織神經(jīng)元特異性烯醇化酶、神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)(Substance P,SP)和VIP,加快電興奮傳遞,增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng),達(dá)到治療STC的作用。王滿等[51]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)七物顆粒可調(diào)控小鼠腸道相關(guān)酶活性,調(diào)控結(jié)腸組織中5-HT4R、VIP、NO、SP表達(dá),改善胃腸功能。

隨著動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的不斷完善以及藥物分析聯(lián)用技術(shù)的進(jìn)步,人們對白術(shù)的作用有了更加深入的了解,在臨床使用時(shí)有更準(zhǔn)確、科學(xué)的證據(jù)指導(dǎo),效果顯著,同時(shí)為了進(jìn)一步明確白術(shù)的藥效,人們對白術(shù)在臨床中劑量不同或與各種治療手段協(xié)同作用進(jìn)行了研究?；粲昙训萚52]通過觀察口服通便湯聯(lián)合乳果糖口服溶液(杜密克)治療慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)便秘患者,口服通便湯聯(lián)合乳果糖口服溶液治療COPD便秘療效優(yōu)于單純口服通便湯和單純口服杜密克治療。姜燕詩[53]通過臨床研究枳術(shù)湯加味聯(lián)合五禽戲治療STC肝郁脾虛證的療效及安全性,結(jié)果顯示枳術(shù)湯加味聯(lián)合五禽戲治療有效率高于枳術(shù)湯加味觀察組和普蘆卡必利片觀察組。

2.3 經(jīng)典方劑的應(yīng)用 人們經(jīng)過長期的用藥實(shí)踐,將多種藥物配合在一起形成最初的方劑,方劑和復(fù)方不同,方劑按照法隨證立、方從法出的原則而成。從古至今流傳下來的白術(shù)方劑,在當(dāng)前治療疾病下具有重要作用。

四君子湯出自《太平惠民合劑局方》,由人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成,具有補(bǔ)氣、益氣、健脾的功效,白術(shù)在四君子湯中作為臣藥使用,健脾燥濕以助運(yùn)化。六君子湯記載于《醫(yī)學(xué)正傳》,以四君子湯為基礎(chǔ),外加陳皮、半夏,方中重用白術(shù),具有益氣健脾,燥濕化痰的功效。耿靜等[54]證明六君子湯藥用黨參、茯苓、白術(shù)、陳皮、清半夏、澤瀉等可以抑制患者炎癥反應(yīng),提高患者免疫力,而且可以促進(jìn)胃腸損傷修復(fù),改善雙歧桿菌、乳酸桿菌水平,調(diào)節(jié)腸內(nèi)微生態(tài)穩(wěn)定性。參苓白術(shù)散由人參、白術(shù)、茯苓、山藥、蓮子、扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗組成,也出自《太平惠民合劑局方》,具有健脾益氣,和胃滲濕的功效,以四君子湯為基本方,可以增強(qiáng)胃腸排空能力[55]。

承氣湯方出自我國醫(yī)圣張機(jī)之手,淮醫(yī)吳鞠通在《溫病條辨》中對此方加以改進(jìn),根據(jù)病理特點(diǎn)得出加減方,有滋陰增液,瀉熱通便的功效,用來治療熱結(jié)陰虧所導(dǎo)致的大便干燥[56]。張立峰[57]運(yùn)用增液承氣湯加味(麥冬、玄參、黃芪、白術(shù)、桃仁、大黃、木香等)治療便秘的總有效率為95.0%,對照組莫沙比利為77.5%。枳實(shí)導(dǎo)滯丸出自李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》,由大黃、枳實(shí)、黃芩、黃連、神曲、白術(shù)、茯苓、澤瀉組成,具有消食導(dǎo)滯,清熱祛濕的功效,枳實(shí)導(dǎo)滯湯記載于《重訂通俗傷寒論》,具有下滯通便的功效。方中麩炒白術(shù)溫胃運(yùn)腸、可復(fù)脾運(yùn)化之職、健脾消食。孫慶莉[58]使用枳實(shí)導(dǎo)滯丸治療STC,結(jié)果顯示枳實(shí)導(dǎo)滯丸可以提高腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌計(jì)數(shù),調(diào)節(jié)胃腸激素胃泌素(Gastrin,GAS)、MTL和SP水平,提高結(jié)腸傳輸功能,臨床療效好,并具有復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)。白術(shù)有關(guān)方劑數(shù)量眾多,學(xué)者們也會參照借鑒古代經(jīng)驗(yàn)而與時(shí)俱進(jìn),按照病證將方劑進(jìn)行創(chuàng)新,藥物的加減配伍、炮制、服用方法出現(xiàn)了改變,還要充分利用病證結(jié)合動(dòng)物模型,對藥物進(jìn)行更深入的研究。

3 總結(jié)與討論

白術(shù)作為行氣健脾的第一要藥,具有許多藥理作用,抗炎、抗菌、保護(hù)神經(jīng)、調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)等。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)多糖、內(nèi)酯、揮發(fā)油等都是白術(shù)的主要活性成分,其活性成分是產(chǎn)生藥效物質(zhì)作用的重要組分,便于闡述其作用機(jī)制,各種成分之間相互協(xié)調(diào)作用產(chǎn)生更強(qiáng)的藥效,但白術(shù)活性成分容易受加工提取手段等因素的影響,性質(zhì)極其不穩(wěn)定,因此需要加強(qiáng)對其有效活性成分的進(jìn)一步研究。

白術(shù)成分分析大多聚焦在內(nèi)酯類、多糖、揮發(fā)油等方面,尚不能全面詮釋白術(shù)的質(zhì)量評價(jià)。白術(shù)通過活性成分調(diào)控多通路、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用,為藥物作用的靶點(diǎn)精準(zhǔn)定位加大了難度,靶分子上下游通路和關(guān)鍵分子需要探索,也為單體新藥的研發(fā)增加了困難,未來可從分子水平或者細(xì)胞水平深入研究白術(shù)活性成分的藥效機(jī)制,深入研究各個(gè)通路之間是否存在相互拮抗或協(xié)同作用,對中藥作用于機(jī)體實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位,便于為今后的臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù),這有利于我們?nèi)嬲莆蘸土私獍仔g(shù)的藥學(xué)價(jià)值。

綜上可知,白術(shù)無論是單用或者配伍使用都可較好地治療STC,其主要機(jī)制涉及調(diào)節(jié)胃腸激素水平(MTL、GAS)、腸道菌群、神經(jīng)遞質(zhì)、ICC參與調(diào)節(jié)腸道蠕動(dòng);又可以調(diào)節(jié)AQPs的表達(dá),改善糞便含水量;還可以調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平和腸道相關(guān)蛋白,修復(fù)腸道黏膜,保障腸道結(jié)構(gòu)的完整性,因此臨床上白術(shù)及配伍使用的用藥方式值得借鑒與學(xué)習(xí)。但是目前針對白術(shù)藥對治療STC的研究甚少,缺乏基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的驗(yàn)證,各成分間的相互作用不清楚,無法詳細(xì)闡述作用機(jī)制,因此有必要進(jìn)行針對性研究,為未來白術(shù)的應(yīng)用提供新的依據(jù)。

利益沖突聲明:不存在利益沖突。