陳春華

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建 福州 350000)

卵巢癌是全球女性常見生殖系統(tǒng)癌癥,2020年全球新增卵巢癌患者近21 萬例,占所有女性癌癥的4.70%,嚴重威脅全球女性健康[1]?；熓锹殉舶┑闹匾o助治療手段,雖能有效防止癌癥進展,但化療藥物對胃腸道的黏膜刺激性較大,化療期間極易誘發(fā)惡心嘔吐,對人體有一定的傷害,嚴重降低患者抵抗力,因此,積極預(yù)防及控制卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的發(fā)生至關(guān)重要[2-3]。托烷司瓊是一種5-羥色胺-3(5-HT3)受體拮抗劑,臨床治療時能夠選擇性地阻斷中樞或外周釋放5-HT3受體,有效抑制迷走神經(jīng)的刺激作用,其止吐作用強,且不良反應(yīng)小[4]。但化療所致惡心嘔吐發(fā)生機制較復(fù)雜,單一用藥效果存在局限性,故聯(lián)合其他止吐藥共同預(yù)防治療成為臨床研究的重點[5]。阿瑞匹坦是一種神經(jīng)激肽-1受體阻滯劑,能夠從中樞層面抑制化療所致的惡心嘔吐,此藥一般與其他藥物聯(lián)合使用,有助于增強其他藥物的止吐活性[6]。本研究探討了阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯(lián)合使用預(yù)防卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的效果及安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月—2023年6月收治的卵巢癌化療患者110 例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組55 例。對照組年齡(53.47±5.14) 歲;TNM分期:Ⅱ期13 例,Ⅲ期27 例,Ⅳ期15 例;使用宮內(nèi)節(jié)育器20 例,未使用宮內(nèi)節(jié)育器35 例。觀察組年齡(52.34±4.26) 歲;TNM分期:Ⅱ期15 例,Ⅲ期24 例,Ⅳ期16 例;使用宮內(nèi)節(jié)育器22 例,未使用宮內(nèi)節(jié)育器23 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準:符合卵巢癌的診斷標準[7];TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期;卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥60 分;接受2 個周期以上化療;預(yù)計生存期限≥3 個月;對研究知情同意。排除標準:合并胃腸道疾病、嚴重心腦血管疾病;其他原因所致的惡心嘔吐;入組前使用過其他止吐藥物;無法口服藥物;對研究藥物過敏;嚴重認知功能異常。

1.3 方法

兩組患者均按標準劑量給予化療藥物,化療前在患者鼻子兩側(cè)放上檸檬皮片,讓患者可以聞到檸檬氣味,降低惡心感,同時化療期間密切關(guān)注患者反應(yīng),監(jiān)測患者血常規(guī)、電解質(zhì)等情況,指導(dǎo)患者合理調(diào)整飲食,囑咐患者吃易消化、少油膩的清淡食物,督促患者保持心情愉悅,以提高患者化療耐受性。

對照組在上述基礎(chǔ)上給予托烷司瓊預(yù)防治療?；煹?天至第3 天靜脈滴注5 mg的鹽酸托烷司瓊注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,批準文號H20050513,規(guī)格:2mL∶2mg),化療前30 min給藥,每日1 次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服阿瑞匹坦(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20160005,規(guī)格:每盒80 mg×2粒;每盒125mg×1粒)治療,第1天口服125 mg,第2天至第3天口服80 mg。

1.4 觀察指標

1.4.1 惡心嘔吐程度

觀察兩組惡心嘔吐程度[8]。

1.4.1.1 惡心程度

0級:沒有惡心反應(yīng);Ⅰ級:輕微惡心反應(yīng),食欲下降,進食習(xí)慣沒有變化;Ⅱ級:中度惡心反應(yīng),飲食習(xí)慣輕微改變,經(jīng)口進食減少,體質(zhì)量無明顯下降,靜脈補液≤24 h;Ⅲ級:嚴重惡心反應(yīng),飲食習(xí)慣明顯改變,經(jīng)口進食不足,靜脈補液、鼻飼或腸內(nèi)營養(yǎng)支持≥24 h;Ⅳ級:劇烈惡心反應(yīng),對生命構(gòu)成威脅;Ⅴ級:死亡。

1.4.1.2 嘔吐程度

0級:24 h內(nèi)沒有嘔吐反應(yīng);Ⅰ級:24 h內(nèi)出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)1 次;Ⅱ級:24 h內(nèi)出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)2～5 次,需給予靜脈補液;Ⅲ級:24 h內(nèi)出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)超過5 次,靜脈補液、鼻飼或腸內(nèi)營養(yǎng)支持≥24 h;Ⅳ級:24 h內(nèi)出現(xiàn)劇烈嘔吐反應(yīng),對生命構(gòu)成威脅;Ⅴ級:死亡。

1.4.2 惡心嘔吐預(yù)防效果

觀察比較兩組患者的惡心、嘔吐程度預(yù)防有效率,根據(jù)惡心、嘔吐程度進行評價,分為完全有效(0級)、顯著有效(Ⅰ級)、輕度有效(Ⅱ級)、無效(Ⅲ～Ⅳ級)。惡心、嘔吐預(yù)防的總有效率=(完全有效+顯著有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。嘔吐按照發(fā)生時間分為急性嘔吐(發(fā)生在化療24 h內(nèi))與延遲性嘔吐(發(fā)生在化療24 h后)。

1.4.3 止吐藥物安全性

統(tǒng)計兩組患者用藥期間頭暈、乏力、便秘、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組惡心預(yù)防效果比較

治療后,觀察組的惡心預(yù)防有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組惡心預(yù)防效果比較 單位:例(%)

2.2 兩組急性嘔吐預(yù)防效果比較

治療后觀察組的急性嘔吐預(yù)防有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組急性嘔吐預(yù)防效果 單位:例(%)

2.3 兩組延遲性嘔吐預(yù)防效果比較

治療后,觀察組的延遲性嘔吐預(yù)防有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組延遲性嘔吐預(yù)防效果比較 單位:例(%)

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后,兩組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

3 討 論

卵巢癌早期癥狀缺少典型性,確診時70%以上患者處于中晚期,5 年生存率僅為26%～42%,成為威脅女性健康的主要腫瘤疾病[9]。足療程、足劑量的化療雖能有效防止卵巢癌患者癌細胞的分裂及轉(zhuǎn)移,提高患者5 年生存率,但受到化療藥物毒性反應(yīng)的影響,約有81.43%的患者化療期間會發(fā)生惡心反應(yīng),27.15%的患者化療期間會發(fā)生嘔吐反應(yīng),嚴重時可造成化療劑量減少或化療被迫中止,因此,化療后惡心嘔吐的預(yù)防成為臨床關(guān)注的重點[10]。惡心嘔吐是人體的正常防御過程,大腦有專門的催吐化學(xué)感受區(qū)負責(zé)控制這類反應(yīng),化療藥物一方面可刺激催吐化學(xué)感受區(qū),使參與惡心嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)興奮;另一方面可損傷到患者胃腸道黏膜細胞,刺激患者胃腸道嗜鉻細胞釋放5-HT3、多巴胺等,從而誘發(fā)惡心嘔吐反應(yīng)[11-12]。目前控制化療惡心嘔吐反應(yīng)最有效的方法就是使用止吐藥物,5-HT3受體拮抗劑是止吐的主流藥物,常見的有昂丹司瓊、托烷司瓊,用藥后有助于拮抗腸道中5-HT3受體,避免5-HT3傳遞至中樞感受器,抑制參與惡心嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)興奮,從而減輕化療惡心嘔吐程度,且此類藥半衰期為7～10 h,每日使用1 次即可持續(xù)發(fā)揮作用,用藥安全性較高[13]。但單純采用5-HT3受體拮抗劑防治化療惡心嘔吐,依然有30%的患者由于耐藥性較高,無法獲得滿意控制效果,因此,聯(lián)合采用不同種類的止吐藥物十分有必要[14]。

阿瑞匹坦是一種新型抗腫瘤輔助用藥,屬于神經(jīng)激肽-1受體拮抗藥,用藥后能夠與神經(jīng)激肽-1受體結(jié)合,阻止P物質(zhì)的作用點,有效控制延遲期嘔吐的發(fā)生[15]。檸檬皮片聞味屬于芳香療法,患者感覺惡心時聞一下檸檬香氣,能夠有效緩解患者惡心嘔吐程度,且此療法綠色安全,患者易于接受[16]。本研究中,觀察組的惡心預(yù)防有效率、急性嘔吐預(yù)防有效率及延遲性嘔吐預(yù)防有效率均高于對照組。究其原因認為,檸檬皮中有一種刺激性酸性氣味,人體一旦吸入檸檬酸性味后,就會刺激人體神經(jīng)系統(tǒng),達到生津止渴效果,對于預(yù)防惡心嘔吐癥狀有很大效果[17]。5-HT3主要分布在腸道,能夠影響嘔吐反射弧,托烷司瓊作為一種典型的5-HT3受體拮抗劑,能夠高度特異性地結(jié)合5-HT3受體,有效降低迷走神經(jīng)刺激,從而減輕化療惡心嘔吐反應(yīng)[18],而同時配合阿瑞匹坦治療,能夠穿過人血腦屏障全面阻斷細胞毒性物質(zhì)的傳導(dǎo),進一步增強止吐力度,從而提高臨床預(yù)防效果[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%,對照組為23.64%,兩組不良反應(yīng)均較輕微,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可見,阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯(lián)合使用并不會加重止吐藥不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯(lián)合使用可提高卵巢癌患者化療期間惡心嘔吐的預(yù)防效果,改善患者化療耐受性,且不會加重止吐藥不良反應(yīng)。但本研究病例選擇范圍較有限,導(dǎo)致研究樣本量較小,研究結(jié)論還需今后增加樣本量進一步證實。