朱海燕 毛慶杰 范紅梅

（江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇 如皋 226500）

急性鼻竇炎是臨床易發(fā)的上呼吸道感染疾病，主要由細(xì)菌、病毒引發(fā)，現(xiàn)有研究認(rèn)為其發(fā)生與免疫功能低下、鼻腔疾病、鄰近器官炎癥等擴(kuò)散密切相關(guān)［1］。急性鼻竇炎患者常伴隨畏寒、發(fā)熱、食欲減退等全身癥狀和持續(xù)性鼻塞、流濁涕、嗅覺(jué)減退等局部癥狀，治療不及時(shí)會(huì)發(fā)展為慢性鼻竇炎，甚至并發(fā)骨膜炎、眶內(nèi)蜂窩織炎、球后視神經(jīng)炎等疾?。?］。西醫(yī)治療急性鼻竇炎常采用鼻腔鹽水沖洗、局部激素、抗生素等方法，激素、抗生素治療急性鼻竇炎易復(fù)發(fā)，且會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。研究證實(shí)，鼻腔沖洗操作簡(jiǎn)單、患者耐受度高，可以確切改善鼻竇炎患者鼻部鼻涕、鼻塞等癥狀，安全有效［3］。近年來(lái)中醫(yī)在治療鼻竇炎方面效果顯著，急性鼻竇炎屬于中醫(yī)學(xué)“急鼻淵”“腦漏”范疇，病位在鼻竅，但與肺、脾胃、膽等密切相關(guān)，主要由機(jī)體衛(wèi)外不足、外邪侵襲，邪熱壅肺，瘀而化熱所致。有研究［4］指出，千金葦莖湯有清肺化痰、逐瘀排膿之效，對(duì)于痰熱壅肺、通降失常之鼻淵具有明確治療效果。本研究采用千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》［5］中的急性鼻竇炎；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》［7］中的“急鼻淵”，辨證為外邪犯肺證。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性鼻竇炎中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲，首次發(fā)病；未接受過(guò)其他中西醫(yī)治療方法；經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批注許可，患者及家屬知情研究全過(guò)程并在同意書上簽字。3）排除標(biāo)準(zhǔn)；鼻腔、鼻竇結(jié)構(gòu)異常者；惡性腫瘤者；資料不全者；認(rèn)知、理解能力低下，無(wú)法配合研究者；合并嚴(yán)重原發(fā)性心肝腦肺等疾病者；慢性鼻竇炎、鼻腔占位性病變、過(guò)敏性鼻炎等其他鼻病者；對(duì)鼻腔沖洗耐受性欠佳或?qū)χ兴幊煞诌^(guò)敏者；妊娠或哺乳者。

1.2 臨床資料 選取2021 年6 月至2022 年6 月筆者所在醫(yī)院收治的急性鼻竇炎患者69 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組34 例與對(duì)照組35 例。研究組男性18例，女性16 例；年齡26～63 歲，平均（36.31±3.42）歲；病程1～10 周，平均（5.41±1.23）周；累及上頜竇者6 例，額竇者7 例，篩竇者5 例，蝶竇者7 例，全組鼻竇者9 例。對(duì)照組男性20 例，女性15 例；年齡25～65 歲，平均（35.82±4.66）歲；病程1～11 周，平均（5.63±1.08）周；累及上頜竇者6例，額竇者7例，篩竇者6例，蝶竇者9例，全組鼻竇者7 例。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予鼻腔沖洗治療，使用沖鼻器沖洗鼻腔。沖洗液組成：2.5%高滲溫鹽水加16 U 慶大霉素（遼寧億帆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030093）加10 mg 地塞米松（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052359）。沖洗方法：張嘴頭微微向左傾斜，平靜呼吸，沖洗器鼻塞對(duì)準(zhǔn)一側(cè)鼻孔處塞入不留空隙，沖洗至沖洗液從另一側(cè)鼻孔流出，再?zèng)_洗另一側(cè)鼻孔，每日2 次，連續(xù)治療14 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予千金葦莖湯加減：葦莖30 g，薏苡仁30 g，桃仁10 g，冬瓜仁30 g，金銀花10 g，桔梗10 g，魚腥草10 g，龍膽草10 g，白芷10 g，甘草5 g。水煎取汁400-450 mL，分2次早晚服用，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分：治療前后對(duì)患者主要癥狀進(jìn)行證候積分評(píng)價(jià)，持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多、咽痛咳嗽、前額及上頜竇區(qū)疼痛分別按照無(wú)（0分）、輕（2 分）、中（4 分）、重（6 分）進(jìn)行計(jì)分，證候積分分值越大表示癥狀越嚴(yán)重。2）免疫因子：治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者外周靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min提取血清，使用BC-5310自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS），使用酶聯(lián)免疫法（貨號(hào)ml025281，上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者血清粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。3）炎癥因子：使用酶聯(lián)免疫法［生工生物工程（上海）股份有限公司生產(chǎn)，貨號(hào)D711314-0048］檢測(cè)患者超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP），使用酶聯(lián)免疫法（貨號(hào)E-EL-H0109c，武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α），使用自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者惡心、嘔吐、口鼻干燥、腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［6］，采用尼莫地平法。臨床治愈：外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過(guò)95%，鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、陽(yáng)性體征基本消失。顯效：外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過(guò)70%，鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征明顯改善。有效：外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過(guò)30%，鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少不足30%，鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征無(wú)改善?？傆行?（臨床治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）÷總?cè)藬?shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或“n、%”表示，采用χ2檢驗(yàn)、連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率結(jié)果。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。兩組治療后持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多等證候積分與治療前比較均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別研究組（n=34）對(duì)照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后持續(xù)性鼻塞4.32±1.51 1.21±0.15*△4.17±1.40 1.79±0.56*鼻涕黏白量多3.52±0.87 1.10±0.13*△3.67±0.69 1.54±0.42*咽痛咳嗽3.59±0.72 0.97±0.10*△3.73±0.78 1.39±0.12*前額及上頜竇區(qū)疼痛2.96±0.61 1.28±0.30*△2.78±0.54 1.82±0.15*

2.2 兩組治療前后免疫因子水平比較 見(jiàn)表2。兩組治療后血清EOS、GM-CSF 水平與治療前比較均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后免疫因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫因子水平比較（±s）

組 別研究組（n=34）對(duì)照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后EOS（%）6.23±0.71 2.28±0.57*△6.47±0.69 3.62±0.74*GM-CSF（ng/L）43.87±7.54 22.40±4.15*△42.64±7.68 29.83±5.04*

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表3。兩組治療后hs-CRP、TNF-α、WBC 水平與治療前比較均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

組 別研究組（n=34）對(duì)照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）7.14±2.13 2.65±0.71*△7.29±2.28 4.64±1.33*TNF-α（mmol/L）78.29±19.32 24.61±6.82*△79.24±18.35 35.26±10.07*WBC（×109/L）10.23±2.38 5.26±1.19*△10.67±2.55 7.13±2.25*

2.4 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表4。研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 見(jiàn)表5。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較（n）

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)鼻竇炎患者耐藥菌株和高毒力菌株的檢出，激素、抗生素對(duì)急性鼻竇炎的治療效果不甚理想［8］。中醫(yī)學(xué)治療遵循整體觀念和辨證論治，以標(biāo)本兼治為目的，臨床應(yīng)用非常廣泛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“急鼻淵”多由外感風(fēng)邪所致，津液遇寒邪，凝郁為涕，表現(xiàn)為鼻塞，寒邪化熱則內(nèi)郁于肺，使肺氣不能清宣肅降，上壅于鼻，表現(xiàn)為濁涕不止，鼻竇區(qū)神經(jīng)受到持續(xù)鼻塞及分泌物刺激致反射性頭痛，久則虛眩不已。“急鼻淵”病位在鼻竅，常累及肺、脾、腎等重要臟器，《靈樞經(jīng)·本神》提到“肺氣虛，則鼻塞不利”，《明醫(yī)指掌》曰“肺熱鼻塞流清水”，《景岳全書》也說(shuō)“鼻為肺竅”，故本研究證型為外邪犯肺證。

千金葦莖湯原為治療肺癰之效方，鼻和肺屬于同一個(gè)氣道，故認(rèn)為肺癰與急鼻淵證候或病機(jī)切近，根據(jù)中醫(yī)異病同治、同病異治的理論，可將千金葦莖湯開(kāi)發(fā)用于“急鼻淵”［9］。千金葦莖湯加減處方中，葦莖為君藥，主要起到清肺解毒、止咳排膿的作用；薏苡仁、冬瓜仁為臣藥，上清肺熱、下利脾胃，可助利濕排膿；桃仁、金銀花、桔梗、魚腥草、龍膽草、白芷為佐藥，桃仁破血行瘀以消結(jié)，金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱，幫助祛散熱毒，桔梗對(duì)肺氣郁閉有開(kāi)宣作用，還能化痰排膿，魚腥草主要治療熱毒、濕邪，與桃仁、桔梗合用止痛排膿，龍膽草清熱燥濕，瀉肝膽實(shí)火、除下焦?jié)駸?，白芷為特異性通鼻竅藥物，還可以治療頭痛；甘草為使藥，清熱解毒、調(diào)和諸藥，和桔梗配伍還可以增強(qiáng)排膿作用。諸藥合用對(duì)“急鼻淵”有清肺化痰、逐瘀排膿之效。本研究結(jié)果示，研究組患者持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多、咽痛咳嗽、前額及上頜竇區(qū)疼痛等癥狀顯著改善，改善幅度大于對(duì)照組，提示了千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎可以更進(jìn)一步改善患者癥狀，緩解患者不適。

急性鼻竇炎的發(fā)生與Th1、Th2 免疫失衡有關(guān)，導(dǎo)致GM-CSF 大量分泌，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答異常［10］。且有研究［11］證實(shí)急性鼻竇炎患者發(fā)病過(guò)程中會(huì)激活EOS 并釋放趨化因子使EOS 向向鼻黏膜大量聚集，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，加重病情。hs-CRP、TNF-α、WBC是反映炎癥的重要指標(biāo)，其水平增長(zhǎng)會(huì)加重急性鼻竇炎炎癥反應(yīng)［12］。本研究結(jié)果示治療后兩組患者GM-CSF、EOS、hs-CRP、TNF-α、WBC 均降低，且研究組均低于對(duì)照組，說(shuō)明千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎可以顯著提高患者免疫功能，并減輕炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代研究證實(shí)了中藥的藥理作用，葦莖在降低TNF-α、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-6、干擾素γ（INF-γ）等炎癥因子水平及提高免疫力方面具有明顯優(yōu)勢(shì)［13］；薏苡仁可以通過(guò)降低巨噬細(xì)胞炎性因子實(shí)現(xiàn)抗炎鎮(zhèn)痛作用［14］；金銀花可以降低鼻竇炎患者鼻塞、黏性或膿性鼻涕、嗅覺(jué)障礙、頭面痛評(píng)分［15］；桔梗在抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)方面作用顯著［16］；白芷可以提高巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)來(lái)增強(qiáng)免疫能力［17］。研究組患者臨床癥狀得到明顯緩解，免疫功能和炎癥因子得以改善，總有效率高于對(duì)照組，提示臨床可采用千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，體現(xiàn)千金葦莖湯加減的安全性良好。

綜上所述，千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎取得了良好的臨床治療效果，可以顯著減輕患者臨床癥狀，并通過(guò)降低GM-CSF、EOS、hs-CRP、TNF-α、WBC 來(lái)改善患者免疫能力和炎癥反應(yīng)，安全性高。但研究?jī)H選取一家醫(yī)院患者為研究對(duì)象，樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，需要進(jìn)一步完善試驗(yàn)并進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證。