傅敏根

新余市人民醫(yī)院，江西 新余 338099

急性胰腺炎是因體內(nèi)胰酶出現(xiàn)過(guò)度激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化的消化系統(tǒng)疾病，與患者不良飲食、生活不規(guī)律、不良習(xí)慣等有相關(guān)性，具有發(fā)病迅速、病情復(fù)雜、致死率高等特點(diǎn)［1］。急性胰腺炎患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、腹脹腹痛、惡心等，并伴有炎癥反應(yīng)，若未及時(shí)治療，可發(fā)展為重癥急性胰腺炎，導(dǎo)致出現(xiàn)胰腺出血壞死、多功能器官障礙等嚴(yán)重病癥，危害患者生命安全［2］。炎癥反應(yīng)與免疫功能異常是影響該病的主要因素，目前主要以抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰酶分泌、減少氧化反應(yīng)等方法為主［3］。烏司他丁是一種非肽類(lèi)蛋白酶抑制藥，具有抑制蛋白酶合成與釋放的作用，適用于多種胰腺炎病癥的治療［4］。本研究旨在探究烏司他丁輔助治療對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子水平及腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將新余市人民醫(yī)院2020 年6 月至2022 年6 月收治的68 例急性胰腺炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34 例。觀察組男19 例，女15 例；年齡（47.76±6.31）歲，年齡范圍32～64 歲；發(fā)病至入院時(shí)間（19.16±5.39）h，時(shí)間范圍2～36 h；疾病嚴(yán)重程度：輕度18 例，中度16 例。對(duì)照組男16 例，女18 例；年齡（48.27±7.01）歲，年齡范圍30～70 歲；發(fā)病至入院時(shí)間（20.48±5.37）h，時(shí)間范圍1～42 h；疾病嚴(yán)重程度：輕度19 例，中度15 例。本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：ABL2020-0216）。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時(shí)間＜48 h；患者及家屬知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膽總管結(jié)石嵌頓或急性膽管炎需早期手術(shù)治療者；精神障礙或異常無(wú)法配合試驗(yàn)者；對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；合并其他消化系統(tǒng)疾病者；合并其他系統(tǒng)感染或免疫系統(tǒng)障礙者；妊娠及哺乳期婦女；合并重要器官?lài)?yán)重異常者。

1.3 方法

兩組患者均采取適量運(yùn)動(dòng)、合理作息等措施干預(yù)。對(duì)照組給予止痛、禁食、營(yíng)養(yǎng)支持、腸胃降壓、靜脈輸液補(bǔ)足血容量、抑制胰酶分泌、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶10 萬(wàn)IU，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040506）治療，將20 萬(wàn)IU 溶于100 mL 的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，2 次/日。兩組治療均持續(xù)10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)。痊愈：各臨床癥狀均消失，各炎癥因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均恢復(fù)正常；顯效：臨床異常表現(xiàn)基本消失，各炎癥因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)檢查均正常；有效：臨床存在輕微異常表現(xiàn)，各炎癥因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床仍存在異常表現(xiàn)，各炎癥因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)明顯變化。治療總有效率＝（1-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。（2）炎癥因子水平。采取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用免疫層析法檢測(cè)兩組患者治療前后的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（3）腸黏膜屏障功能。采取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用免疫層析法檢測(cè)兩組患者治療前后的血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）、內(nèi)毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）水平。（4）氧化應(yīng)激指標(biāo)。取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用Hafeman 氏直接測(cè)定法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平；采用間接免疫熒光法檢測(cè)活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）和血清丙二醛（MDA）水平。（5）不良反應(yīng)。包括皮疹、頭疼、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后總有效率比較［例（%）］

2.2 炎癥因子水平

兩組治療前炎癥因子水平比較（P＞0.05）；兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 腸黏膜屏障功能指標(biāo)

兩組治療前腸黏膜屏障功能比較（P＞0.05）；兩組治療后ET、IFABP、DAO、D-Lac 均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

兩組治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（P＞0.05）；兩組治療后SOD、GSH-Px、MDA、ROS 均改善，且觀察組SOD、GSH-Px 水平高于對(duì)照組，MDA、ROS 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的急危重癥，主要是由機(jī)體內(nèi)胰腺被過(guò)度激活導(dǎo)致胰腺組織自身消化的炎癥反應(yīng)，若未及時(shí)治療，病情持續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，造成患者機(jī)體免疫功能異常，誘發(fā)多器官功能障礙綜合征［6］。急性胰腺炎突發(fā)性高、病因復(fù)雜、發(fā)病因素多，酗酒、暴飲暴食、重度肥胖、高血脂、濫用藥物等均會(huì)刺激胰腺分泌過(guò)度，導(dǎo)致發(fā)病［7］。急性胰腺炎發(fā)生多與炎癥反應(yīng)有關(guān)。hs-CRP 是由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)迅速升高；TNF-α 是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可與多種酶互相作用，導(dǎo)致胰腺組織損傷，激活炎癥反應(yīng)，同時(shí)能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)T細(xì)胞及其他殺傷細(xì)胞的活性和殺傷功能，放大炎癥反應(yīng)；IL-6 是常見(jiàn)的炎癥因子，可作用于多種靶細(xì)胞，促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的釋放，加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致臟器功能受損。治療急性胰腺炎的關(guān)鍵在于抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，臨床治療多采取常規(guī)保守治療，抑制炎癥因子釋放作用并不顯著，無(wú)法有效緩解炎癥反應(yīng)，引起免疫損傷，對(duì)于重癥患者此類(lèi)治療方法并不適合，因此尋求一種高效科學(xué)的治療方案緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)十分必要。

急性胰腺炎的常規(guī)保守治療包括禁食、持續(xù)性腸胃降壓、靜脈輸液補(bǔ)足血容量、抗感染、抑制胰酶分泌、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、止痛等，急性胰腺炎發(fā)生時(shí)，上述治療，可有效緩解腸胃壓力、抑制胃酸與胰腺液過(guò)度分泌、恢復(fù)機(jī)體水電解質(zhì)酸堿平衡、降低并發(fā)癥發(fā)生概率及維持機(jī)體營(yíng)養(yǎng)，提高臨床療效，改善預(yù)后［8］。但急性胰腺炎患者仍存在較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)與致死率，主要原因是保守治療無(wú)法有效抑制炎癥因子的釋放與氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作，加重急性胰腺炎患者癥狀［9］。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組，觀察組氧化應(yīng)激指標(biāo)高于對(duì)照組，觀察組腸黏膜屏障功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；且兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。提示烏司他丁輔助治療急性胰腺炎患者，可提高其治療效果，利于減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞抗氧化，降低炎癥因子水平和腸黏膜屏障功能指標(biāo)，利于促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，防止患者多器官損傷，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。陳穎等［10］研究表明，對(duì)急性胰腺炎患者采用烏司他丁治療，可有效抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能修復(fù)，治療效果顯著，與本研究結(jié)論基本一致。烏司他丁是非肽類(lèi)蛋白酶抑制劑，具有強(qiáng)大的抑酶作用，對(duì)多種酶具有較強(qiáng)的抑制作用，可改善蛋白代謝異常，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。同時(shí)，烏司他丁還具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生的作用，利于保護(hù)體內(nèi)多器官，防止對(duì)體內(nèi)多器官及細(xì)胞造成損傷，減少并發(fā)癥發(fā)生。此外，烏司他丁能夠清除氧自由基，增強(qiáng)體內(nèi)細(xì)胞抗氧化能力，減緩細(xì)胞氧化反應(yīng)，抑制炎癥因子釋放，阻止炎癥反應(yīng)的發(fā)生［11］。

綜上所述，烏司他丁可提高急性胰腺炎患者治療效果，利于降低機(jī)體炎癥因子水平和腸黏膜屏障功能指標(biāo)，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腸黏膜恢復(fù)，緩解患者臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。