孫義琴

【摘要】 目的 探討人轉(zhuǎn)運甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR）、人凝聚素（human clusterin，CLU）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的相關(guān)性及預后預測價值。方法 選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院收治的500例腦卒中患者，根據(jù)簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）得分，分為認知功能障礙組180例和非認知功能障礙組320例，另選取200名健康志愿者作為對照組，對比3組受檢者TTR、CLU、IL-6表達水平，并分析與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的相關(guān)性。隨訪患者預后情況，根據(jù)180例腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙患者治療后的MMSE得分分為預后良好組110例和預后不良組70例，對比2組患者臨床一般情況與TTR、CLU、IL-6表達水平，并用Logistic回歸分析分析這些指標對卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后預測價值。結(jié)果 認知功能障礙組TTR、IL-6高于非認知功能障礙組和對照組，CLU低于非認知功能障礙組和對照組（P<0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負相關(guān)（P>0.05）；預后良好組與預后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后獨立影響因素（P<0.05）。結(jié)論 血清TTR、CLU、IL-6水平不僅與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙具有明顯相關(guān)性，還為其預后獨立影響因素。因此，臨床上可考慮將TTR、CLU、IL-6三者作為腦卒中后認知功能障礙的診斷及預后預測指標。

【關(guān)鍵詞】 人轉(zhuǎn)運甲狀腺素蛋白；人凝聚素；白細胞介素-6；腦卒中；認知功能障礙

Correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke and its prognostic value

Sun Yiqin. Gaoyou Hospital of Traditional Chinese medicine，Yangzhou， Jiangsu 225600

【Abstract】 Objective To investigate the correlation and prognostic value of human TTR，CLU，IL-6 with cognitive dysfunction after stroke. Methods 500 stroke patients admitted to our hospital were selected，and were evaluated with the MMSE， and were divided into cognitive impairment group（n=180） and non cognitive impairment group（n=320），and 200 healthy volunteers were selected as the control group. The expression level of TTR，CLU IL-6 and the correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke were analyzed. Follow up the prognosis of all patients.Based on the MMSE scores of 180 patients after treatment， patients were divided into a good（n=110） and poor prognosis group（n=70）. The clinical general situation of the two groups and the expression level of TTR， CLU， IL-6 were compared， and prognostic value of TTR， CLU IL-6 in secondary cognitive dysfunction after stroke. Results TTR，IL-6 in cognitive impairment group were higher than those in non cognitive impairment group and control group， while CLU was lower（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TTR and IL-6 were positively correlated with secondary cognitive dysfunction after stroke，and negatively correlated with CLU（P>0.05）.There was significant difference in BMI， first episode，TTR， CLU and IL-6 levels between the good and poor prognosis groups （P<0.05）.Logistic regression analysis showed that TTR， CLU and IL-6 were independent prognostic factors of secondary cognitive impairment after stroke （P<0.05）. Conclusion The levels of serum TTR， CLU and IL-6 are not only significantly correlated with the secondary cognitive dysfunction after stroke， but also independent prognostic factors. Therefore，TTR，CLU and IL-6 can be considered clinically as the diagnostic and prognostic indicators of cognitive dysfunction after stroke.

【Key Words】 Human thyroxin transporter protein； Human lectin； Interleukin-6； Stroke；Cognitive dysfunction

中圖分類號：R741? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）34-0104-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.034

腦卒中，又稱中風，是一種因腦缺血、缺氧或血管阻塞導致腦血管突然破裂引發(fā)腦組織損傷的疾病[1]。腦卒中的特點是高發(fā)病率、高死亡率、高復發(fā)率和高致殘率[2]。相關(guān)調(diào)查顯示，75%的患者在腦卒中后都會有功能障礙，主要表現(xiàn)為認知、運動能力的下降，自我形象障礙和社會限制[3]。其中認知功能障礙是腦卒中后最常見的一種合并癥，屬于血管性認知功能障礙，其發(fā)生機制尚無確切定論。當前臨床上針對腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙多采用MMSE進行評估，雖然該量表信效度較高，但評價問題較多，存在一定的局限性，所以探究血清相關(guān)指標評價認知功能障礙成為臨床研究的熱點內(nèi)容[4-5]。因此，為了探究腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的診斷與預后評價指標，選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院500例腦卒中患者，探討TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的相關(guān)性及預后預測價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月—2022年8月收治的500例腦卒中患者，采用MMSE進行評估，將得分<27分的180例患者分為認知功能障礙組，將≥27分的320例患者分為非認知功能障礙組，另選取200名進行健康體檢的志愿者作為對照組。3組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：經(jīng)過CT或MRI確診，并符合中國醫(yī)學會卒中診斷標準[6]；年齡>18歲；生命體征平穩(wěn)。

排除標準：合并惡性腫瘤者；合并其他重要器官障礙者；臨床資料不全者；合并精神類疾病者；其他疾病導致認知功能障礙者。

1.2 方法 MMSE評分法：于患者入院治療生命體征平穩(wěn)后和治療3個月后，用MMSE評價患者認知功能。該量表包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個主要項目，共30個題目，總分為0～30分，分數(shù)與患者認知功能成正比。

血清TTR、CLU、IL-6水平檢測：采取患者空腹靜脈血4 mL，離心后取上層清液放置到-80 ℃的冰箱內(nèi)待檢，應用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測TTR、CLU、IL-6的表達水平，嚴格依照試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采取SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗或F檢驗；采用Spearman相關(guān)分析方法分析TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析分析上述指標與患者預后的關(guān)系；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TTR、CLU、IL-6水平對比 認知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認知功能障礙組和對照組，CLU水平低于非認知功能障礙組和對照組（P<0.05），見表2。

認知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認知功能障礙組和對照組，CLU水平低于非認知功能障礙組和對照組（P<0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6水平與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU水平呈負相關(guān)（P>0.05）；預后良好組與預后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后獨立影響因素（P<0.05）。

2.2 TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的相關(guān)性 以MMSE評分為標準將認知功能損害情況分為3種，0～9分為重度認知功能障礙，10～20分為中度，21～26分為輕度。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負相關(guān)（P>0.05），見表3。

2.3 預后良好組與預后不良組一般臨床情況 2組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 TTR、CLU、IL-6對腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后預測價值 對單因素分析具有統(tǒng)計學差異指標進行賦值，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后獨立影響因素（P<0.05），見表5。

3 討論

腦卒中繼發(fā)認知功能障礙的治療與康復評定在我國發(fā)展比較緩慢，目前臨床上多重視對腦卒中運動功能康復的評價，忽視了對認知功能障礙的相關(guān)治療與診斷。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，炎癥反應是人體內(nèi)微循環(huán)對感染、損傷等做出的一種修復和表達反應，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者會出現(xiàn)炎癥因子過表達或激活現(xiàn)象。其中IL-6作為炎癥因子，可調(diào)節(jié)炎癥急性期反應，被認為與認知功能的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)性[8]。另外研究發(fā)現(xiàn)[9]，TTR、CLU表達水平與社區(qū)老年人認知功能障礙的發(fā)生具有一定相關(guān)性，然而是否與腦卒中后認知功能障礙的發(fā)生及預后具有關(guān)系尚無明確定論。因此，本研究分析了血清TTR、CLU、IL-6水平與腦卒中認知功能障礙的關(guān)系，希望能夠為臨床繼發(fā)認知功能障礙的治療與康復評定提供參考意見。

研究結(jié)果顯示，認知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認知功能障礙組和對照組，CLU水平低于非認知功能障礙組和對照組（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負相關(guān)（P>0.05）。由此證明，TTR、CLU、IL-6水平與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙具有明顯相關(guān)性。這是因為TTR屬于腦神經(jīng)相關(guān)損傷的神經(jīng)保護蛋白，腦神經(jīng)損傷程度加重TTR水平會隨之升高，進一步增加對神經(jīng)元的保護作用。CLU表達水平的變化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和記憶功能致病的相關(guān)腦部結(jié)構(gòu)具有一定關(guān)系，同時參與Aβ清除和細胞凋亡。而IL-6作為低分子量的炎癥反應因子，屬于炎癥通路上游介質(zhì)，與慢性炎癥和免疫應答相關(guān)。預后良好組與預后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的預后獨立影響因素（P<0.05）。當前臨床上對于腦卒中預后的評價多由MMSE量表、神經(jīng)受損程度、生活能力狀態(tài)以及生活質(zhì)量等完成，評價方法較為復雜[10]。而本研究證明，血清TTR、CLU、IL-6水平可作為腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙預后的評價指標。但由于本研究樣本量過少，可能研究存在一定局限性，還需在后續(xù)研究中增加樣本量進行持續(xù)深入分析。

綜上所述，血清TTR、CLU、IL-6水平不僅與腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙具有明顯相關(guān)性，還為其預后獨立影響因素。因此，臨床上可考慮將TTR、CLU、IL-6三者作為腦卒中后認知功能障礙的診斷及預后預測指標，為臨床腦卒中后繼發(fā)認知功能障礙的治療提供參考。

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（收稿日期：2023-10-08）