陳文君 唐篩娣

【摘要】 目的 探討司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效分析。方法 將2021年10月—2022年6月于溧陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的40例肥胖型2型糖尿病患者隨機(jī)分成2組，每組20人，2組患者均予糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)，均應(yīng)用二甲雙胍降糖治療。對(duì)照組僅采用二甲雙胍降糖治療，觀察組在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用司美格魯肽降糖治療，比較治療后觀察組及對(duì)照組患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2-hour post-load blood glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）等指標(biāo)變化。結(jié)果 治療后，觀察組FBG、2 h PG、HbA1c及BMI均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組胃腸道不良反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍控制2型糖尿病具有明顯療效，不良反應(yīng)較少，具有良好的推廣性。

【關(guān)鍵詞】 司美格魯肽；肥胖；2型糖尿??；臨床療效

The clinical efficacy of smeglutide combined with metformin in treatment of obese type 2 diabetes mellitus

Chen Wenjun，Tang Shaidi*. Liyang Peoples Hospital，Changzhou，Jiangsu 213300

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of smeglutide combined with metformin in treatment of obese type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 40 patients with obese type 2 diabetes mellitus who were treated in Liyang peoples hospital from October 2021 to June 2022 were randomly divided into two groups， and the patients in both groups were treated by control diet and exercise intervention， on this basis， the patients in control group were treated by oral metformin， however， the patients in observation group were treated by smeglutide combined with metformin. The clinical curative effect， the change of glucose， BMI and safety were observed and compared between the two groups. Result After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1c and BMI in observation group were significantly decreased， as compared with those in control group（P<0.05）. Compared with the control group，there was no significant difference in the incidence of gastrointestinal adverse reactions in the observation group（P>0.05）. Conclusion smeglutide combined with metformin has obvious therapeutic effects on obese type 2 diabetes mellitus， which can effectively control blood sugar， with fewer adverse reactions， which has positive clinical significance.

【Key Words】 Smeglutide； Obese； Type 2 diabetes； Clinical efficacy

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.023

2型糖尿病是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌科疾病之一，是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨(dú)和同時(shí)引起糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)的代謝紊亂。近些年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們生活水平穩(wěn)步提高，糖尿病發(fā)病率劇增[1]。在長(zhǎng)期高血糖的狀態(tài)下，糖尿病可并發(fā)多種慢性并發(fā)癥，影響生命健康。肥胖在糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中關(guān)系密切。隨著肥胖程度的增加，糖尿病的發(fā)病率顯著增加。內(nèi)臟肥胖是胰島素抵抗發(fā)展的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，而胰島素抵抗可導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[2]。二甲雙胍是臨床最常使用的降糖藥物，能有效降低胰島素抵抗和減輕體質(zhì)量[3]。司美格魯肽是一種新型降糖藥物，是一種胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動(dòng)劑，不但能控制血糖，還能減輕患者的體質(zhì)量，給糖尿病治療引入了新的方案[4]。本研究旨在研究司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字法將2021年

10月—2022年6月在溧陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的40例2型糖尿患者隨機(jī)分為2組。觀察組20例，男性14例，女性6例，年齡26～72歲，平均年齡（51.35±14.18）歲，糖尿病病程0.5～10年，平均（4.70±2.95）年；對(duì)照組20例，男性12例，女性8例，年齡29～70歲，平均年齡（49.95±13.93）歲，糖尿病病程1～9年，平均（4.55±2.93）年。2組患者的性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究獲溧陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》的2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）>7.0%，且BMI≥25 kg/m2，所有患者意識(shí)清晰，且無(wú)交流障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙、合并自身免疫系統(tǒng)疾病、合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥、合并其他代謝性疾病、合并嚴(yán)重心腦血管疾病、高滲高血糖狀態(tài)、惡性腫瘤、存在急性或者慢性胰腺炎、存在司美格魯肽或者二甲雙胍治療的禁忌癥等。

1.2 方法 所有患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，均進(jìn)行糖尿病飲食控制，督促患者控制飲食，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)干預(yù)。對(duì)照組服用鹽酸二甲雙胍緩釋片（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），1 g/次，2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用司美格魯肽注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司]皮下注射，初始劑量0.25 mg/周，

1個(gè)月后增加至0.5 mg/周。2組均連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 分析比較2組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）水平及胃腸道不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比比較，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HbA1c、FBG、2 h PG水平比較 治療前，2組FBG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者HbA1c、FBG、2 h PG水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組HbA1c、FBG、2 h PG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組患者BMI比較 治療前，2組患者BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者BMI均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者BMI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25%，觀察組為30%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病逐漸成為繼心腦血管病和腫瘤之后又一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。2型糖尿病在糖尿病中發(fā)病率達(dá)90%以上，多發(fā)生于40歲以上人群，近年來(lái)有年輕化的傾向。在生活方式及飲食習(xí)慣改變的雙重作用之下，糖尿病及糖尿病前期的患病率在我國(guó)不斷升高。2013年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)成人糖尿病發(fā)病率為10.9%，糖尿病前期的患病率甚至高達(dá)35.7%，且未診斷率居高不下[5]。糖尿病的首發(fā)癥狀多種多樣，除多飲、多尿和體質(zhì)量減輕外，還可能出現(xiàn)視力減退、肢端麻木、尿路感染、皮膚瘙癢等首發(fā)癥狀。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，若血糖控制不佳，將進(jìn)一步引起心腦血管、微血管、腎臟、視網(wǎng)膜、神經(jīng)系統(tǒng)等多器官和組織的一系列慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，危害患者的生命健康及財(cái)產(chǎn)安全[6]。既往研究認(rèn)為，肥胖與2型糖尿病的關(guān)系密切。伴隨我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)改變，能量攝入明顯增加，而運(yùn)動(dòng)及勞動(dòng)消耗較以往不升反降，肥胖癥的發(fā)生率穩(wěn)步提高[7]。目前糖尿病患者的肥胖問(wèn)題越來(lái)越受到重視。肥胖尤其是腹型肥胖容易引起胰島素抵抗、血脂異常及炎癥反應(yīng)等，引起機(jī)體代謝紊亂，促使胰島β細(xì)胞代償性增加胰島素分泌，持續(xù)存在的胰島素抵抗使胰島β細(xì)胞從代償性逐漸演變成失代償，使血糖更加難以控制，治療方案越來(lái)越復(fù)雜[8]。如何有效控制血糖、減輕肥胖，預(yù)防和治療糖尿病各種急慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為目前治療糖尿病的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

二甲雙胍是單純飲食控制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者的一線(xiàn)用藥，其作用機(jī)制是增加胰島素的敏感性，提高骨骼肌等外周組織對(duì)葡萄糖的利用，減少肝臟糖異生及肝糖輸出，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，延緩葡萄糖經(jīng)胃腸道的吸收，從而改善胰島素抵抗的狀態(tài)，有效控制血糖，減輕體質(zhì)量。臨床用藥證實(shí)二甲雙胍不僅可降低血糖、體質(zhì)量水平，改善脂肪肝，而且可減少心血管事件的危險(xiǎn)性。單純口服二甲雙胍降糖效果有限，且長(zhǎng)期服用二甲雙胍可能會(huì)使機(jī)體對(duì)維生素B12吸收產(chǎn)生不利影響[9]，通過(guò)加大劑量控制血糖可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)加重，降糖效果降低。既往治療中常應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合胰島素控制血糖，而對(duì)于肥胖型2型糖尿病患者，雖然通過(guò)加大劑量可以有效控制血糖，但患者體質(zhì)量會(huì)增加，從而導(dǎo)致惡性循環(huán)。目前常規(guī)用于治療2型糖尿病的藥物面臨主要問(wèn)題包括低血糖、體質(zhì)量不降反增、胰島β細(xì)胞功能衰減[10]。臨床需要的治療肥胖型2型糖尿病患者的藥物應(yīng)該具有的特點(diǎn)有作用時(shí)間長(zhǎng)、藥物使用頻次低、有效控制血糖、不會(huì)增加患者體質(zhì)量甚至可以減輕體質(zhì)量、低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低、可以改善患者殘存的胰島功能、可以提高患者的依從性。司美格魯肽同時(shí)具有以上幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)。

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類(lèi)似物，與人體的天然GLP-1具有94%的結(jié)構(gòu)同源性。GLP-1是餐后由回腸遠(yuǎn)端、結(jié)腸近端和迷走神經(jīng)的L細(xì)胞分泌，具有降糖和減重的雙重作用，可以刺激胰島素分泌的同時(shí)抑制胰高血糖素的分泌，不引起低血糖的同時(shí)有效控制血糖，可以減慢胃排空、改變飲食偏好、促進(jìn)飽食感、抑制食欲、減少能量攝入，從而減輕體質(zhì)量。GLP-1還能改善血脂及收縮壓，從抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、改善心肌葡萄糖代謝、減少心肌梗死面積等方面發(fā)揮保護(hù)心血管效應(yīng)。GLP-1類(lèi)似物是美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)推薦的降糖藥物。司美格魯肽使用方便，具有165 h的長(zhǎng)半衰期，可以皮下給藥1次/周，極大提高了患者的依從性，且配備可調(diào)節(jié)劑量筆，能夠使用同一支注射筆完成劑量遞增需求，大大提高患者用藥的便利性[11-12]。

目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)司美格魯肽的具體作用機(jī)制研究較少，仍需要大量基礎(chǔ)及臨床研究來(lái)明確其有效性及安全性。本研究選取2型糖尿病合并肥胖的患者，經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)控制后加用二甲雙胍及司美格魯肽治療，結(jié)果顯示，司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍在肥胖型2型糖尿病的治療中具有顯著療效，2藥聯(lián)用可以有效控制肥胖型2型糖尿病患者的血糖，患者體質(zhì)量指數(shù)明顯降低，其效果優(yōu)于單用二甲雙胍組。分析其作用機(jī)制，司美格魯肽可以增加血糖依賴(lài)的胰島素分泌，抑制胰高血糖素的釋放，從而在有效控制血糖的同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)抑制大腦進(jìn)食中樞，降低食欲，抑制胃排空，達(dá)到控制和降低體質(zhì)量的作用，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞的再生、增殖，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡。司美格魯肽還能協(xié)同二甲雙胍抑制肝糖輸出，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，進(jìn)一步降低血糖水平。司美格魯肽的主要不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、頭痛、消化不良、膽石癥、急性胰腺炎等。胃腸道反應(yīng)是司美格魯肽最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，無(wú)需停用藥物治療，可自行緩解。本研究提示2藥聯(lián)用后不良反應(yīng)發(fā)生率與單用二甲雙胍相近，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有良好的安全性。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病具有療效顯著且不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，可以降低血糖、控制體質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2023-09-20）