趙會(huì)忠

雙鴨山市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，黑龍江雙鴨山 155100

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes, T2DM）是胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力下降伴隨胰島功能缺陷所致胰島素進(jìn)行性分泌不足引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征。根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[1]的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)18歲以上成年人糖尿病患病率11.2%，比較1980年的0.67%，整整增加了近15倍，并且我國(guó)成年人糖尿病患病比率仍然在逐年升高。同時(shí)肥胖和超重人群患病率也顯著增加[2]。2型糖尿病的兩大病理生理基礎(chǔ)是胰島素分泌不足和胰島素抵抗。針對(duì)胰島素分泌不足臨床治療藥物種類(lèi)繁多，效果確切，但解決胰島素抵抗問(wèn)題臨床治療藥物有限，且整體效果一般。其中二甲雙胍，胰高糖血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs），噻唑烷二酮類(lèi)增敏藥物臨床上不良反應(yīng)發(fā)生率高，且未能完全解決臨床上胰島素抵抗問(wèn)題。中藥方劑的增敏治療具有確切的臨床價(jià)值，值得充分研究開(kāi)發(fā)。選取2021年1月—2022年12月雙鴨山中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門(mén)診收治的膽熱脾寒分型2型糖尿病患者60例。以經(jīng)典增敏藥物二甲雙胍為對(duì)照，證明柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病的增敏降糖方面有確切療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于本院就診的膽熱脾寒型2型糖尿病患者60例，采取隨機(jī)對(duì)照原則，將患者分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組用柴胡桂枝干姜湯聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組用二甲雙胍治療。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬已知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[3]；服用口服降糖藥治療>3個(gè)月，且糖化血紅蛋白≥7.0%或餐后血糖≥11.1mmol/L，持續(xù)≥3個(gè)月者；②中醫(yī)辨證為膽熱脾寒證；③年齡在18~70歲；④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心肺功能障礙者；②過(guò)敏體質(zhì)者；③入組前30 d服用或注射其他降血糖血脂藥物者；④孕婦和哺乳期婦女；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑥正在服用與本研究方劑藥效相似的其他中藥制劑（包括湯劑、丸劑、散劑、中成藥等）者。

1.3 方法

對(duì)照組選用二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g）。0.5 g/次，3次/d，隨餐服用。以14 d為1個(gè)療程，治療兩個(gè)療程進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服柴胡桂枝干姜湯。柴胡15 g、干姜10 g、黃芩15 g、炙甘草15 g、生牡蠣15 g、天花粉30 g、桂枝15 g、炒白術(shù)20 g、葛根30 g、山藥30 g、肉桂6 g、石斛15 g。煎服方法：冷水800 mL，泡透，文火煮取600 mL去渣煮取300 mL，2次/d，熱服。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后檢測(cè)兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。②治療前后檢測(cè)兩組患者空腹血糖、空腹胰島素、血清C肽，胰島素抵抗指數(shù)（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）根據(jù)相關(guān)檢查結(jié)果計(jì)算得到。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本文采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）的形式表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前10.17±0.82 9.98±0.78 0.919 0.362治療后9.19±0.94 7.15±1.15 7.518<0.001總膽固醇（mmol/L）治療前6.19±0.60 6.03±0.54 1.112 0.271治療后6.15±0.62 5.79±0.60 2.285 0.026三酰甘油（mmol/L）治療前3.64±0.57 3.56±0.68 0.452 0.653治療后3.05±0.67 2.29±0.91 3.678 0.001低密度脂蛋白（mmol/L）治療前2.74±0.57 2.99±0.43 1.940 0.057治療后2.61±0.55 2.12±0.51 3.528 0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組空腹血糖及胰島素功能，胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后C肽、胰島素抵抗指數(shù)均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，對(duì)照組空腹胰島素高于治療前，治療組胰島素低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）t值P值空腹胰島素（uIU）治療前11.60±2.14 10.74±2.15 1.554 0.126治療后11.71±2.32 7.45±1.54 8.393<0.001血清C肽（ng/mL）治療前2.51±0.51 2.51±0.44 0.041 0.968治療后2.32±0.43 1.73±0.35 5.804<0.001胰島素抵抗指數(shù)治療前5.69±0.98 5.26±0.76 1.891 0.064治療后4.91±1.25 2.37±0.62 9.971<0.001空腹血糖（mmol/L）治療前10.55±0.90 10.66±0.72 0.602<0.001治療后9.41±1.01 7.07±0.48 11.392<0.001

3 討論

許多疾病的發(fā)病都可能是胰島素抵抗的后果，這樣說(shuō)并未夸大胰島素抵抗的臨床重要性。眾多流行病學(xué)證據(jù)證明糖耐量受損和糖尿病、高血壓、血脂紊亂、動(dòng)脈硬化及多種癌癥與胰島素抵抗有關(guān)[4]。人們普遍認(rèn)為胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)展中起主要作用[5]。胰島素抵抗與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性十分恒定，前瞻性研究顯示胰島素抵抗在2型糖尿病發(fā)病前10~20年就已存在，而且是日后發(fā)生2型糖尿病的最好的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)[6]。

在糖代謝的主要組織（骨骼肌、脂肪組織、肝臟）及腦內(nèi)均有廣泛的胰島素受體存在，相應(yīng)組織均可發(fā)生特異性改變引起相應(yīng)的胰島素抵抗?；蚣碍h(huán)境等眾多因素參與胰島素抵抗形成[7]。胰島素受體突變、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ的突變、胰島素信號(hào)通路異常、節(jié)儉基因型過(guò)度表達(dá)、脂聯(lián)素、瘦素等眾多因素均參與胰島素抵抗形成[8]。目前臨床較為普遍存在并嚴(yán)重影響胰島素抵抗因素是肥胖與炎癥，肥胖人群脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生大量炎癥因子，形成系統(tǒng)性炎癥直接參與胰島素抵抗形成。

目前，確切有效解決胰島素抵抗的手段包括有氧運(yùn)動(dòng)減重等生活方式干預(yù)及二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)藥物、GLP-1受體激動(dòng)劑等藥物[9]。其中二甲雙胍和GLP-1受體激動(dòng)劑為多靶點(diǎn)干預(yù)影響胰島素敏感性，臨床效果肯定，適應(yīng)證較廣。但臨床上經(jīng)常遇到多種增敏手段聯(lián)合使用，仍無(wú)法解決因胰島素抵抗帶來(lái)糖代謝問(wèn)題[10]。

通過(guò)中藥藥理研究，在中藥治療2型糖尿病取得很大進(jìn)展，并通過(guò)多種途徑治療胰島素抵抗，降低血糖。張赟赟等[11]研究發(fā)現(xiàn)肉桂提取物能夠改善胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)，對(duì)糖尿病小鼠具有顯著降糖作用。陳璇等[12]研究發(fā)現(xiàn)白虎二地湯可能通過(guò)炎癥信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肌肉組織PI3K蛋白的表達(dá)，從而改善大鼠外周胰島素抵抗。上述研究結(jié)論可以充分證明中醫(yī)藥在解決胰島素抵抗及由其引起的糖脂代謝性問(wèn)題中確切有效，可行性較強(qiáng)。通過(guò)本研究證明柴胡桂枝干姜湯對(duì)中醫(yī)辨證屬于膽熱脾寒證2型糖尿病具有明確的降糖效果，從研究結(jié)果觀察，其降糖機(jī)制是通過(guò)改善胰島素敏感性實(shí)現(xiàn)降糖效果。目前也有較多關(guān)于柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病治療中的相關(guān)研究，但仍在探索階段，本課題進(jìn)一步細(xì)化說(shuō)明柴胡桂枝干姜湯在2型糖尿病降糖機(jī)制中的方向性問(wèn)題。

綜上所述，柴胡桂枝干姜湯可改善胰島素抵抗，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血糖的控制。同時(shí)也存在對(duì)高體質(zhì)量、動(dòng)脈硬化、高血壓等胰島素抵抗相關(guān)問(wèn)題給予解決的可能性?？勺龊罄m(xù)研究予以證實(shí)。