鄭茂勝 巫志華 邱耿鋒

食管癌是目前在惡性腫瘤中發(fā)病率相對(duì)較高的一種類(lèi)型。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，食管癌在全球惡性腫瘤中的排名是第8 位的，而在我國(guó)各類(lèi)腫瘤中占第5 位[1]。對(duì)于此疾病的患者給予外科手術(shù)治療仍然是主要治療手段，但是目前臨床數(shù)據(jù)顯示，實(shí)施以單純的手術(shù)切除，療效不令人滿(mǎn)意，尤其是針對(duì)局部中晚期的患者，所獲得的療效更差[2]。由于食管癌并不具有特異性的臨床表現(xiàn)，加之患者對(duì)于自身身體狀況的重視程度較差，因此在疾病的早期不容易被發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)在食管癌患者的治療中選擇新輔助化療聯(lián)合手術(shù)，且《中國(guó)早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2014 年，北京）》[3]中明確指出食管癌新輔助化療的重要性。為明確效果，本研究選取2022 年1—12 月龍巖市第二醫(yī)院收治的行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的30 例食管癌患者作為研究組，并選取同期僅行單純手術(shù)治療的另30 例食管癌患者作為對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75 周歲；手術(shù)病理確定為原發(fā)性食管癌；病理分期為Ⅲa～Ⅲb 期[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物濫用史；癌細(xì)胞出現(xiàn)了大面積轉(zhuǎn)移；孕婦或哺乳期婦女；不符合新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其他惡性腫瘤或曾行化療、胸部放療、手術(shù)切除及精神病病史；嚴(yán)重肝、腎功能障礙及器質(zhì)性疾??；消化道出血、穿孔征象或有活動(dòng)性出血；拒絕治療[5]。將2022 年1—12 月龍巖市第二醫(yī)院收治的30 例行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的食管癌患者作為研究組，男性19 例，女性11例；年齡32～70 歲，平均（48.34±2.51）歲；腫瘤大小18～30 mm，平均（23.53±2.96）mm。并選取同期僅行單純手術(shù)治療的另30 例食管癌患者作為對(duì)照組，男性20 例，女性10 例；年齡29～74 歲，平均（49.71±2.72）歲；腫瘤大小17～32 mm，平均（24.71±2.17）mm。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在龍巖市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 方法

研究組患者在治療中，選擇以術(shù)前予紫杉醇（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203443，規(guī)格：100 mg）+順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653，規(guī)格：20 mg]進(jìn)行化療，并接受2 個(gè)周期治療。第1 天以175 mg/m2紫杉醇靜脈滴注，第2～4 天以20 mg/m2順鉑靜脈滴注。以21 d 為1 個(gè)周期，連用2 個(gè)周期。并在化療結(jié)束后，對(duì)于化療療效進(jìn)行評(píng)估，化療后3 周對(duì)患者進(jìn)行食管癌根治術(shù)。而對(duì)照組的患者僅行單純食管癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前及治療后（在接受手術(shù)后的3 個(gè)月）血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平，評(píng)價(jià)治療效果并統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生情況。（1）血管新生指標(biāo)包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）。腫瘤標(biāo)志物水平包括腫瘤相關(guān)物質(zhì)群（tumor supplied group of factor，TSGF）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原（cyto-keratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）、轉(zhuǎn)錄因子YY1 水平。上述指標(biāo)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。（2）治療效果判定中完全緩解（complete res ponse，CR）：病灶完全消失并維持4 周；部分緩解（partial response，PR）：病灶減少50%以上并維持4 周；病情穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶無(wú)變化；進(jìn)展（progressive disease，PD）：病灶增加25%或出現(xiàn)新的病灶?？陀^緩解率（overall response rate，ORR）＝CR+PR；疾病控制率（disease control rate，DCR）＝CR+PR+SD[6-7]。（3）統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括肺部感染、切口感染、吻合口瘺、心律失常、乳糜胸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平較治療前下降，其中研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組患者治療前后血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 研究組與對(duì)照組患者治療前后血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者DCR、ORR 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)照組患者治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

研究組患者并發(fā)癥總發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組與對(duì)照組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

針對(duì)在全世界的調(diào)查數(shù)據(jù)中顯示，將近約80%的食管癌患者都是在中國(guó)，且由于食管癌患者起病隱匿、特異性較低，臨床中由于表現(xiàn)不明顯的情況下，導(dǎo)致在早期診斷上相對(duì)困難，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是中晚期，因此在臨床中被診斷為局部晚期的患者相對(duì)較多，由此此類(lèi)患者接受手術(shù)治療的效果并不十分的理想[8]。食管癌中鱗狀細(xì)胞癌較常見(jiàn)，其次為腺癌、小細(xì)胞癌、腺鱗癌等，我國(guó)食管癌患者中鱗癌約占90%，好發(fā)于食管中段，發(fā)生部位中段（50%）＞下段（30%）＞上段（20%）[9-10]。食管癌在病理學(xué)的分析中，主要是由外在和內(nèi)在因素等長(zhǎng)久聯(lián)合影響下所產(chǎn)生的一種惡性結(jié)局，對(duì)于患者而言，是相對(duì)較為痛苦的[11]。目前，手術(shù)治療雖是食管癌患者治療上的一項(xiàng)主要手段，但給予單純的手術(shù)治療對(duì)局部晚期療效并不盡如人意。研究顯示，術(shù)前新輔助化療，相對(duì)于常規(guī)的治療相比，有望改善預(yù)后的結(jié)果。術(shù)前化療還可降低臨床分期，同時(shí)殺滅局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶[12]。本研究中，治療前，兩組血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平較治療前下降，其中研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此認(rèn)為，在患者接受手術(shù)治療后，可以切除病變的組織，對(duì)于機(jī)體中的血管新生及腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生影響，而聯(lián)合新輔助化療后，化療藥物將直接攻擊機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞，將未被清除或者清除不完全的腫瘤細(xì)胞直接作用，因此可顯著降低上述的指標(biāo)水平。研究組患者DCR、ORR 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因，多考慮以下因素：新輔助化療不同于常規(guī)的化療手段，其主要是依靠于在腫瘤組織的血液供應(yīng)的方向出發(fā)，通過(guò)此路徑向病灶輸送大量化療藥物，將藥物直接作用于腫瘤部位，從而可以達(dá)到更為理想的加速腫瘤細(xì)胞萎縮及死亡的效果，且能更好地降低病理分期、縮小腫瘤體積，并有助于提高后續(xù)手術(shù)的完全切除率。尤其可以更好地達(dá)到縮短手術(shù)時(shí)間，使術(shù)中出血量降低的效果。同時(shí)在臨床中，還可根據(jù)切除的腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，對(duì)于化療敏感性進(jìn)行更好的了解，為臨床化療方案的制訂與調(diào)整等提供有力依據(jù)；而所開(kāi)展的新輔助化療治療中，還可有效堵塞癌組織周?chē)?xì)淋巴管，減少其對(duì)于腫瘤部位所產(chǎn)生的血流供應(yīng)，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。研究組患者并發(fā)癥總發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此開(kāi)展新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)于食管癌患者的預(yù)后改善有著積極的影響。但由于術(shù)前化療對(duì)本身較低免疫食管癌患者免疫狀況產(chǎn)生一定的打擊，由此是增加吻合口瘺和肺部感染可能。而考慮到由于全身化療可能對(duì)毛細(xì)血管的局部微循環(huán)有影響。由此是誘發(fā)吻合口周?chē)胺尾课⒀h(huán)血液供應(yīng)減少，對(duì)于吻合口瘺、肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生了增加的結(jié)果。但隨著臨床處理吻合口瘺成功率越來(lái)越高，同時(shí)抗感染藥物進(jìn)步，可以及時(shí)地處理并發(fā)癥，對(duì)于生存率并未發(fā)生嚴(yán)重的影響。此文的研究結(jié)果為新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療食管癌術(shù)后，可顯著地改善患者的血清血管新生指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平，獲得理想的DCR、ORR，雖增加患者術(shù)后發(fā)生吻合口瘺及肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)切口感染影響不大。