王明磊

(中國人民解放軍32397部隊醫(yī)院,吉林 白城 137000)

結(jié)膜炎是眼科最常見的疾病之一,尤其是急性細菌性結(jié)膜炎,在眼科門診中占比高達20.19%,且具有明顯的傳染性和季節(jié)性,常于夏秋之際爆發(fā)[1]。患者患病后主要癥狀是異物感、燒灼感、眼癢等,嚴重者還會感到流淚、疼痛、畏光。臨床體征主要表現(xiàn)為結(jié)膜充血和水腫、膿性或黏膿性分泌物,部分患者可見結(jié)膜乳頭、濾泡增生,肺炎鏈球菌感染還會出現(xiàn)結(jié)膜下出血,白喉桿菌感染則有眼瞼紅腫、耳前淋巴結(jié)腫大或假膜形成。該病病程通常在2周左右,局部有效治療可以縮短持續(xù)時間,也可以避免并發(fā)角膜炎癥損傷視力。臨床中對急性細菌性結(jié)膜炎的治療以廣譜抗生素滴眼液為主,左氧氟沙星滴眼液因具有抗菌譜廣、抗菌活性強等優(yōu)點,為臨床最常用藥。但抗生素長期使用可使眼睛局部菌群比例失衡,影響淚膜穩(wěn)定性引起眼睛干澀,甚至引起更嚴重并發(fā)癥[2],因此臨床工作者一直在尋求替代或減少抗生素使用的方法。中藥板藍根具有抗菌、消炎、免疫調(diào)節(jié)等多重藥理活性[3-4]?，F(xiàn)代臨床研究也證明,板藍根滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎療效確切[5-6]。目前將板藍根滴眼液與抗生素聯(lián)用治療細菌性結(jié)膜炎的相關研究報道少見,二者聯(lián)用或可為細菌性結(jié)膜炎的診療提供新的思路。因此本研究采用隨機、開放的方法,客觀評價了板藍根滴眼液與左氧氟沙星滴眼液聯(lián)用治療急性細菌性結(jié)膜炎的有效性和安全性。

1 資料和方法

1.1診斷標準 急性細菌性結(jié)膜炎的診斷參考《中華眼科學》[7]及《眼科學》[8]:①雙眼同時或相隔1～2 d發(fā)病,患者主訴眼部異物感、灼熱感、疼痛、眼瞼沉重感、畏光流淚,可伴有上呼吸道感染或其他全身癥狀;②眼瞼腫脹,結(jié)膜充血、水腫,可伴乳頭增生,嚴重時甚至可突出于瞼裂外,且眼部有膿性或黏液膿性分泌物,病情更嚴重者角膜出現(xiàn)點狀上皮病變、周邊部浸潤或潰瘍;③結(jié)膜囊分泌物或結(jié)膜刮片可見中性粒細胞;④排除其他眼部疾病。

1.2納入標準 ①符合上述急性細菌性結(jié)膜炎的診斷標準;②年齡18～65歲(含臨界值);③治療前72 h內(nèi)未接受相關診斷及治療。

1.3排除標準 ①對試驗所用藥物有過敏史或嚴重過敏體質(zhì)者;②合并病毒、真菌感染等其他感染性眼表疾病者;③合并眼干燥癥、內(nèi)翻倒睫、嚴重的角結(jié)膜化學灼傷等不能同時治療的其他眼表疾病者;④妊娠、哺乳期婦女;⑤存在研究者認為不適合參加本研究的其他情況者。

1.4一般資料 選取2021年7月—2022年6月中國人民解放軍32397部隊醫(yī)院診治的220例急性細菌性結(jié)膜炎患者,采用區(qū)組隨機化方法進行分組,區(qū)組長度4,由Excel軟件生成隨機數(shù)字表,順序在前 1/2 的分到試驗組,后1/2的分到對照組,試驗患者按1：1隨機分入試驗組和對照組各110例,單眼患病者以患眼為觀察眼,雙眼患病者選取右眼為觀察眼。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.5治療方法 對照組采用左氧氟沙星滴眼液(四川禾億制藥有限公司,國藥準字H2020350,規(guī)格:5 mL：24 mg)單獨點眼,1次/4 h,3次/d,連用5 d。試驗組左氧氟沙星滴眼液用法同對照組,同時給予板藍根滴眼液(四川禾億制藥有限公司,國藥準字Z20153072,規(guī)格:8 mL)點眼,1次/2 h,6次/d,連用5 d。2組非患病眼的治療均以預防為主。

1.6觀察指標

1.6.1眼部癥狀體征綜合評分 分別在治療前和治療5 d后對2組患者眼部癥狀體征(畏光、異物感、分泌物、結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫)進行綜合評分,每項評0～3分,評分越高程度越重。

1.6.2臨床療效 以治療前后眼部癥狀體征綜合評分的下降值來判斷治療療效。痊愈:癥狀體征綜合評分減少≥95%;顯效:70%≤癥狀體征綜合評分減少<95%;有效:30%≤癥狀體征綜合評分減少<70%;無效:癥狀體征綜合評分減少<30%。痊愈+顯效+有效為總有效。

1.6.3細菌清除情況 治療5 d后參考文獻[9]中相關標準評定細菌清除情況。清除:細菌培養(yǎng)陰性;部分清除:細菌培養(yǎng)陽性,但細菌種類減少1種以上;未清除:細菌培養(yǎng)無變化;替換:原細菌培養(yǎng)陰性,但有新病原菌出現(xiàn),無明顯臨床表現(xiàn);再感染:原病原菌培養(yǎng)陰性,但有新病原菌出現(xiàn),且有明顯臨床癥狀。細菌清除率=(清除+部分清除)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4血清中炎癥因子水平 治療前和治療5 d后抽取2組患者靜脈血,采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平,采用酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.6.5不良反應 觀察2組患者眼部瘙癢、刺痛、灼燒感等不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組研究完成情況及基線資料比較 實際完成復查患者共197例(197眼),其中試驗組97例(97眼)、對照組100例(眼)。試驗組男52例,女45例;年齡(42.1±13.8)歲;發(fā)病至就診時間 13～67 (34.5±8.21)h。對照組男47例,女53例;年齡(41.6±14.1)歲;發(fā)病至就診時間 9～65 (33.4±7.54)h。2組患者年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。

2.22組眼部癥狀體征綜合評分比較 治療5 d后,2組眼部癥狀體征綜合評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且試驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性細菌性結(jié)膜炎患者眼部癥狀體征綜合評分比較分)

2.32組臨床療效比較 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但試驗組痊愈率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性細菌性結(jié)膜炎患者治療5 d后臨床療效比較 例(%)

2.42組細菌清除情況比較 2組細菌清除率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),2組均無患者發(fā)生再感染。見表3。

表3 2組急性細菌性結(jié)膜炎患者細菌清除情況比較

2.52組血清炎癥因子水平比較 治療5 d后2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05),且試驗組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組急性細菌性結(jié)膜炎患者血清炎癥因子水平比較

2.62組不良反應發(fā)生情況比較 試驗組不良反應總發(fā)生率為2.06%(2/97),對照組為4.00%(4/100),2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組急性細菌性結(jié)膜炎患者不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

左氧氟沙星滴眼液屬于第三代喹諾酮類抗菌藥,其主要通過阻斷細菌DNA復制發(fā)揮抗菌作用[10]。國外相關研究顯示,左氧氟沙星滴眼液用藥5 d細菌清除率為85%～90%,但治療有效率僅為76%～84%[11-13],主要問題在于細菌清除后,仍有20%～25%患者存在球結(jié)膜充血、流淚、瘙癢、異物感等癥狀體征,因此往往需要持續(xù)用藥7～10 d,甚至更久。

板藍根滴眼液點眼或板藍根注射液超聲霧化可有效治療急性細菌性結(jié)膜炎、單皰病毒性角結(jié)膜炎、流行性出血性結(jié)膜炎、嬰幼兒結(jié)膜炎[5-6,14-16]。戚朝秀等[5]研究表明板藍根滴眼液治療總有效率與左氧氟沙星滴眼液相當,且不良反應少。余楊桂等[6]研究發(fā)現(xiàn)板藍根滴眼液能夠顯著降低細菌性結(jié)膜炎患者結(jié)膜囊內(nèi)中性粒細胞水平,減輕患者眼部炎癥。對板藍根中有效成分的研究顯示,其含有的多種生物堿和氨基酸具有抗炎作用[17];動物實驗研究結(jié)果顯示,板藍根可劑量依賴性的抑制小鼠炎癥因子[IL-6、IL-1β、一氧化氮(NO)]的分泌,降低脂多糖誘導的誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)表達,其抗炎作用與調(diào)節(jié)有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化和NF-κB通路的活化有關[18]。中華中醫(yī)藥學會眼科分會在2022年發(fā)布的《板藍根滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎臨床應用專家共識》[19]中提到,板藍根滴眼液在改善癥狀、縮短療程方面有明顯優(yōu)勢,與抗生素或抗病毒藥物聯(lián)合應用更能提高療效。

本研究將板藍根滴眼液與左氧氟沙星滴眼液聯(lián)合應用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥5 d患眼畏光、異物感、分泌物、結(jié)膜充血和結(jié)膜水腫等癥狀體征綜合評分顯著降低,痊愈率和總有效率分別高達63.92%和98.97%,提示板藍根滴眼液可優(yōu)化單用抗生素患者診療體驗的不足,兩藥聯(lián)合應用可快速改善癥狀、縮短療程。為進一步了解細菌性結(jié)膜炎患者炎癥反應劇烈程度,本研究檢測了相關炎癥因子水平,結(jié)果顯示治療后試驗組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組,表明聯(lián)合應用板藍根滴眼液確實能明顯減輕炎癥反應。

綜上所述,就感染性的眼表炎癥而言,病因是微生物,而病理主要是炎性滲出物。抗生素治療靶向病原微生物,而中藥治療則主要針對炎性滲出,兩者各有側(cè)重,也各有優(yōu)勢。板藍根滴眼液聯(lián)合左氧氟沙星滴眼液治療細菌性結(jié)膜炎可縮短疾病診療療程,從而減少抗生素用量,一定程度降低耐藥性的發(fā)生概率,減少不良反應發(fā)生,為板藍根滴眼液與抗生素聯(lián)用提供了全新的參考依據(jù),充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療價值。

利益沖突:作者聲明不存在利益沖突。