彭文繡,韓寧寧,王 軒,李 璇,成 昕

(1.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所,北京 100081;2. 北京市石景山區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局,北京 100041;3. 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全中心,北京 100020)

氟苯尼考,又名氟甲砜霉素,是新型動(dòng)物專用酰胺醇類抗生素,主要用于敏感菌所致的豬、雞及魚的細(xì)菌性疾病,尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染效果顯著。與同類的氯霉素和甲砜霉素相比,氟苯尼考具有抗菌活性強(qiáng)、無(wú)潛在致再生障礙性貧血等優(yōu)點(diǎn),是氯霉素禁用后的主要替代藥物,在獸醫(yī)臨床上發(fā)揮著重要作用[1-2]。除用于疾病防治,低劑量的氟苯尼考還具有一定的促生長(zhǎng)效果[3],在肉雞養(yǎng)殖場(chǎng)的使用率已高達(dá)78%[4],是國(guó)內(nèi)畜禽養(yǎng)殖中應(yīng)用最為廣泛的抗菌藥物之一。因此,氟苯尼考在動(dòng)物源性食品,尤其是雞蛋中殘留的問題也越發(fā)突出。為規(guī)范氟苯尼考的使用,提升雞蛋產(chǎn)品的質(zhì)量安全,本文將從雞蛋中氟苯尼考?xì)埩衄F(xiàn)狀、原因分析、監(jiān)管中存在的問題及對(duì)策建議等方面進(jìn)行綜述,以期為相關(guān)部門監(jiān)管執(zhí)法的開展、雞蛋中氟苯尼考藥物殘留的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)定程序的研究與制定提供參考。

1 雞蛋中氟苯尼考?xì)埩衄F(xiàn)狀

近年來(lái),我國(guó)政府不斷加大對(duì)禽蛋產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管力度。2019年,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部組織開展的農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全專項(xiàng)整治禽蛋產(chǎn)品的監(jiān)督抽查中[5],共檢出不合格禽蛋樣品17個(gè),有4個(gè)為雞蛋中氟苯尼考?xì)埩舫瑯?biāo),占不合格樣品總量的23.5%(4/17),檢出的含量分別為0.257、0.592、0.241、0.284 μg/kg。國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局在2018年全年共發(fā)布關(guān)于雞蛋的食品安全監(jiān)督抽檢結(jié)果通報(bào)累計(jì)33次,其中不合格樣品77批次,有45批次雞蛋因檢出氟苯尼考而判定不合格,所占比例高達(dá)58.4%(45/77),相應(yīng)的檢測(cè)值范圍為0.2～930 μg/kg,其中0.2～1 μg/kg、1～10 μg/kg 和10～100 μg/kg的樣品分別有13 批次、10 批次和14 批次,各占28.9%、22.2%和31.1%,另有2 批次雞蛋氟苯尼考含量超過(guò)500 μg/kg,分別為614 μg/kg 和930 μg/kg[6]。

2019年山東省雞蛋風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)顯示,氟苯尼考是雞蛋中檢出批數(shù)最多的藥物,檢出率約為5%,檢測(cè)值大多在0.5～1.0 μg/kg之間,殘留量較低[7]。邊文文等[8]通過(guò)對(duì)陜西省部分地區(qū)所采集的雞蛋樣品中氯霉素類藥物殘留水平進(jìn)行測(cè)定和分析后得出,氟苯尼考在雞蛋中的安全隱患較大,所采5個(gè)地區(qū)的156份樣品有7批次雞蛋檢出氟苯尼考,不合格率為4.5%(7/156)。

上述研究說(shuō)明,雞蛋中氟苯尼考?xì)埩魡栴}較為突出。在今后一段時(shí)間內(nèi),仍應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)雞蛋中氟苯尼考?xì)埩舻臋z控。

2 殘留原因分析

2.1 效果顯著,應(yīng)用廣泛 氟苯尼考抗菌譜廣,主要作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基,抑制轉(zhuǎn)肽酶,使肽酶的增長(zhǎng)受阻,抑制了肽鏈形成從而阻止蛋白質(zhì)的合成,起到抑菌和殺菌作用,不易與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性[9],對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌都有強(qiáng)大的殺滅作用,可用于預(yù)防和治療各種細(xì)菌性疾病。該藥對(duì)耐氯霉素和甲砜霉素的細(xì)菌仍然敏感,對(duì)許多耐藥菌株如巴氏桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌等仍有療效,且具有吸收迅速、體內(nèi)分布廣泛、價(jià)格低廉的特點(diǎn),在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中廣泛應(yīng)用[10]。有數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)在2013年獸用抗菌藥物的總用量為8.4萬(wàn)噸,其中氟苯尼考即高達(dá)1萬(wàn)噸,排在所有獸用抗菌藥物用量的前列[11]。

2.2 添加處方外其他獸用化學(xué)藥物 部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)為了提高療效,增加客戶依賴度,擴(kuò)大市場(chǎng)占有率,常在制劑中添加療效確切且價(jià)格相對(duì)便宜的獸用化學(xué)藥品,其中就包括氟苯尼考[12]。養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)在不知情的情況下持續(xù)使用這類藥物,不僅增加了食品動(dòng)物飼養(yǎng)的不可控性,還會(huì)為動(dòng)物源性產(chǎn)品的藥物殘留超標(biāo)埋下隱患。

2.3 交叉污染 粉劑、預(yù)混劑是市售氟苯尼考最常用劑型。粉劑推薦的用法是混飲,但也有部分養(yǎng)殖場(chǎng)將其同預(yù)混劑一樣,與飼料進(jìn)行混合后給藥。若飼料加工車間不及時(shí)清潔處理,攪拌機(jī)內(nèi)殘留的飼料、攪拌機(jī)臨近墻體吸附的粉塵都會(huì)對(duì)下次拌料產(chǎn)生影響,極易造成交叉污染[13]。

2.4 販賣產(chǎn)蛋前期雞蛋 生產(chǎn)上往往以雞蛋產(chǎn)出體外為產(chǎn)蛋期開啟的標(biāo)記,當(dāng)群體產(chǎn)蛋率達(dá)到5%時(shí)正式開產(chǎn)[14]。但禽類在產(chǎn)蛋開始前,卵巢中已有卵母細(xì)胞,后者通過(guò)自身分泌合成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和吸收外源細(xì)胞(如肝臟細(xì)胞)供給的物質(zhì)逐步形成小卵黃。按照相關(guān)規(guī)定該階段可以對(duì)雞使用氟苯尼考,此時(shí)卵黃中必然會(huì)有藥物殘留[14]。根據(jù)柏雪等建立的預(yù)測(cè)模型[14],在國(guó)家規(guī)定的氟苯尼考給藥劑量范圍內(nèi)(40～60 mg/kg BW·d-1),需休藥21 d才不能在卵黃中檢測(cè)出該藥物,但在8～14 d之間,卵黃已逐步發(fā)育成熟,包裹蛋清、形成蛋殼產(chǎn)出體外[15],卵黃里殘留的氟苯尼考亦隨之轉(zhuǎn)移到雞蛋中。監(jiān)督抽檢中有雞蛋檢出氟苯尼考或許就與產(chǎn)蛋前期用藥相關(guān)。

2.5 違法違規(guī)濫用藥物 氟苯尼考對(duì)防治雞常見細(xì)菌性疾病,如雞白痢、禽霍亂、大腸桿菌病等均有顯著療效[16-17],且相關(guān)研究表明,該藥對(duì)禽霍亂的治療效果明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星和慶大霉素[18],對(duì)雞大腸桿菌病的保護(hù)率和治愈率則明顯高于硫酸阿米卡星和頭孢噻呋鈉[19]。此外,氟苯尼考與多西環(huán)素聯(lián)合還可治療雞慢性呼吸道疾病[20]。出于對(duì)氟苯尼考抗菌覆蓋面廣、抗菌力強(qiáng)、性價(jià)比高等優(yōu)勢(shì)的肯定[9],一些養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)為提高患病雞群的治愈率,無(wú)視產(chǎn)蛋期禁用的相關(guān)規(guī)定,仍使用氟苯尼考作為治療藥物,甚至因急于求成而超劑量用藥,都是造成雞蛋中藥物殘留的原因之一。

3 監(jiān)管中存在的問題

3.1 未明確雞蛋中氟苯尼考的殘留限量 我國(guó)《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》(GB31650-2019)中規(guī)定,氟苯尼考日允許攝入量為0～3 μg/kg體重,家禽肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟中殘留限量分別為100、200、2500和750 μg/kg[21],與歐盟和美國(guó)相當(dāng)[22],但未對(duì)雞蛋的殘留限量作出規(guī)定,僅由家禽產(chǎn)蛋期禁用氟苯尼考來(lái)進(jìn)行規(guī)范。監(jiān)管過(guò)程中,相關(guān)部門往往將“產(chǎn)蛋期禁用”理解為雞蛋中不得檢測(cè)出氟苯尼考。

3.2 對(duì)產(chǎn)蛋期的理解存在歧義 現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)蛋期缺少具體規(guī)定。生產(chǎn)中對(duì)產(chǎn)蛋期的理解一般以雞蛋排出體外為產(chǎn)蛋期開啟的時(shí)間,而這一時(shí)間往往滯后于雞蛋實(shí)際在雞體內(nèi)開始形成的時(shí)間,這就導(dǎo)致養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)即使嚴(yán)格按照產(chǎn)蛋期禁用的規(guī)定執(zhí)行,成雞早期所產(chǎn)的雞蛋中仍可能殘留少量氟苯尼考的現(xiàn)象發(fā)生。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法不全面 《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》(GB 31650-2019)中規(guī)定氟苯尼考最高殘留限量以氟苯尼考與主要代謝產(chǎn)物氟苯尼考胺之和計(jì)算[21],但《動(dòng)物源性食品中氯霉素類藥物殘留量測(cè)定》(GB/T 22338-2008)只適用于畜禽副產(chǎn)品中氟甲砜霉素殘留的定性確證和定量測(cè)定[23],《雞蛋中氟苯尼考的殘留測(cè)定——高效液相色譜法》(DB34/T 1376-2011)[24]、《禽蛋中氯霉素類藥物殘留量的測(cè)定液相色譜法》(DB37/T 3118-2018)[25]等地方標(biāo)準(zhǔn)也只適用于雞蛋中氟苯尼考藥物殘留量的檢測(cè),而《出口動(dòng)物源食品中甲砜霉素、氟甲砜霉素和氟苯尼考胺殘留量的測(cè)定液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜法》(SN/T 1865-2016)只適用于豬肉、雞肉、魚、蝦、豬肝、豬腎、腸衣、蜂蜜和牛奶中甲砜霉素、氟甲砜霉素和氟苯尼考胺測(cè)定[26]。目前,尚缺乏能在雞蛋中同時(shí)檢出氟苯尼考及氟苯尼考胺的標(biāo)準(zhǔn)方法。

4 對(duì)策建議

4.1 完善氟苯尼考獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)及限量規(guī)定 從標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語(yǔ)和定義來(lái)看,家禽產(chǎn)蛋期禁用的規(guī)定并不能與最高殘留限量的規(guī)定相提并論。目前,氟苯尼考在家禽食品中有明確最高殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的靶組織只限于肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟,而對(duì)禽蛋中到底是不得檢出還是有限量規(guī)定則語(yǔ)焉不詳。但從實(shí)際的檢測(cè)結(jié)果來(lái)看,大多數(shù)檢出氟苯尼考?xì)埩舻碾u蛋,其量值較低[6-7],若以500 μg/kg濃度為例進(jìn)行計(jì)算,不考慮其他膳食中氟苯尼考的攝入,60 kg體重成年人需每天吃5～6個(gè)這樣的雞蛋,攝入的氟苯尼考才會(huì)達(dá)到日允許攝入量的上限,而事實(shí)上,每日食用如此大量雞蛋的情況很難出現(xiàn)。因此,還需根據(jù)實(shí)際情況,進(jìn)一步明確雞蛋中氟苯尼考的殘留限量,只要其檢測(cè)值不高于所參照的雞組織體中的最高殘留限量值且符合日允許攝入量的區(qū)間值,建議可屬合格雞蛋[27]。

4.2 增設(shè)休藥期或棄蛋期 增加的休藥期的規(guī)定不是從停止給藥到雞蛋許可上市的間隔時(shí)間[28],而是產(chǎn)蛋期之前的一個(gè)擬制期間。陳大偉等[29]研究發(fā)現(xiàn),在按照拌料投喂氟苯尼考,給藥劑量1 g/kg,連續(xù)拌料喂藥5 d的方式下,開產(chǎn)前23 d使用氟苯尼考,開產(chǎn)后所產(chǎn)雞蛋對(duì)成人和嬰兒都是安全的,與前述柏雪等[14]提出的在國(guó)家規(guī)定的給藥劑量范圍內(nèi),卵黃中未檢出氟苯尼考及氟苯尼考胺需休藥21 d的結(jié)論基本一致。因此,可以在雞蛋產(chǎn)蛋期開啟前一個(gè)月停用氟苯尼考,以減少雞蛋殘留風(fēng)險(xiǎn),便于生產(chǎn)者貫徹執(zhí)行。設(shè)置棄蛋期的目的則在于,在雞蛋開產(chǎn)前仍不得不使用氟苯尼考時(shí),可以把從開始到結(jié)束用藥之后一段時(shí)間內(nèi)產(chǎn)的雞蛋棄去,以防止殘留氟苯尼考的雞蛋流入市場(chǎng)。

4.3 加強(qiáng)獸用處方藥監(jiān)管,發(fā)揮執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的指導(dǎo)作用 氟苯尼考為獸用處方藥,要嚴(yán)格按照《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》,憑獸醫(yī)處方箋購(gòu)買和使用,并妥善保存相應(yīng)的處方箋和購(gòu)銷記錄,方便查驗(yàn)。加強(qiáng)獸用處方藥監(jiān)管,一方面是保證生產(chǎn)者購(gòu)買的藥品來(lái)源正規(guī),質(zhì)量可靠,一旦發(fā)生質(zhì)量安全問題,便于追溯、取證;另一方面是充分發(fā)揮執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的指導(dǎo)作用,根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇有效的抗菌藥物,按照規(guī)定的劑量和療程使用,并叮囑氟苯尼考用藥的注意事項(xiàng),減少養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)憑自己的經(jīng)驗(yàn)自行購(gòu)買,隨意用藥的情況發(fā)生。

4.4 規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)的制修訂程序,加快新標(biāo)準(zhǔn)的頒布速度 獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)繁多,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)類別可分為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)出口標(biāo)準(zhǔn)及地方標(biāo)準(zhǔn)等,由于制定標(biāo)準(zhǔn)的部門不完全相同,難免出現(xiàn)部分標(biāo)準(zhǔn)相互重疊、難以統(tǒng)一的現(xiàn)象,建議有關(guān)部門對(duì)其加以整合,減少檢測(cè)者在標(biāo)準(zhǔn)選擇上的困惑,減輕檢驗(yàn)工作量[30]。同時(shí),還應(yīng)當(dāng)跟蹤評(píng)價(jià)已發(fā)布的獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn),建立定期評(píng)估驗(yàn)證制度,對(duì)不適用于實(shí)際工作情況的標(biāo)準(zhǔn)要及時(shí)修訂,并加快新標(biāo)準(zhǔn)的頒布速度。

4.5 抓好源頭、多措并舉,切實(shí)強(qiáng)化監(jiān)管責(zé)任 農(nóng)業(yè)行政主管部門可通過(guò)補(bǔ)貼獎(jiǎng)勵(lì)扶持,推進(jìn)養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)改建新建養(yǎng)殖場(chǎng)所,促進(jìn)基層養(yǎng)殖經(jīng)營(yíng)方式的轉(zhuǎn)變[31];組織養(yǎng)殖技術(shù)培訓(xùn)班,突出強(qiáng)調(diào)安全合理用藥,提升養(yǎng)殖戶業(yè)務(wù)能力,督導(dǎo)蛋禽養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)科學(xué)規(guī)范用藥,落實(shí)獸藥休藥期規(guī)定,深化農(nóng)產(chǎn)品安全意識(shí)[32];采取“拉網(wǎng)式排查”、“網(wǎng)格化監(jiān)管”等全覆蓋的方式,監(jiān)督養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)建立并完善養(yǎng)殖檔案、進(jìn)藥用藥記錄,檢查獸藥庫(kù)存情況,及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全風(fēng)險(xiǎn)隱患;強(qiáng)化執(zhí)法力度,對(duì)使用違禁藥物、不執(zhí)行安全休藥期的蛋禽養(yǎng)殖場(chǎng)(戶),嚴(yán)格按照《食品安全法》《農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》《獸藥管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)嚴(yán)肅查處,有效懲治違法行為,提高核查處置效果,起到警示和震懾作用。

此外,還可依托大型病死動(dòng)物無(wú)害化集中處理廠,將用藥期生產(chǎn)的不合格雞蛋產(chǎn)品納入病死動(dòng)物無(wú)害化處理范圍,統(tǒng)一收集,集中處理,適當(dāng)補(bǔ)貼,并鼓勵(lì)獸藥科研機(jī)構(gòu)研制高效低毒的獸藥品種,利用科技手段,消除藥物殘留對(duì)畜產(chǎn)品質(zhì)量安全的影響[32]。

5 小 結(jié)

我國(guó)是世界上最大的雞蛋生產(chǎn)和消費(fèi)的國(guó)家,雞蛋產(chǎn)量占據(jù)世界總產(chǎn)量的三分之一以上[33],保障雞蛋產(chǎn)品質(zhì)量安全具有深遠(yuǎn)且重要的意義。通過(guò)近年監(jiān)督抽檢結(jié)果可知,氟苯尼考在雞蛋中殘留的問題較為突出,其膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)雖然不高,消費(fèi)者雖不必對(duì)此過(guò)分擔(dān)心,但此現(xiàn)象背后的企業(yè)生產(chǎn)、養(yǎng)殖中存在的問題仍需引起警惕和重視。減少雞蛋中氟苯尼考?xì)埩粜枰喾絽f(xié)調(diào)、通力合作,在生產(chǎn)養(yǎng)殖方面,要合理合規(guī)使用藥物,定期對(duì)飼料加工車間進(jìn)行清潔處理;在獸用處方藥管理方面,要嚴(yán)格實(shí)行憑獸醫(yī)處方購(gòu)買和使用的規(guī)定,在執(zhí)業(yè)獸醫(yī)指導(dǎo)下正確使用氟苯尼考;在監(jiān)管執(zhí)法方面,要進(jìn)一步完善氟苯尼考相關(guān)的獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn),明確監(jiān)管權(quán)責(zé),在不同環(huán)節(jié)、不同主體的生產(chǎn)、流通、經(jīng)營(yíng)、使用過(guò)程中實(shí)行有效監(jiān)管。