李亞星 張俊勤

1.河北省人民醫(yī)院腫瘤三科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院婦科，河北石家莊 050051

全球癌癥調(diào)查顯示，女性惡性腫瘤中宮頸癌發(fā)生率位居第四位，在發(fā)展中國家發(fā)生率較高。若能及早診斷和正確治療，早期宮頸病變的治療效果遠(yuǎn)比宮頸癌的治療效果好得多[1]。因新藥的研發(fā)、人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的推廣，宮頸癌的發(fā)病率和致死率明顯降低。早期宮頸癌常選取手術(shù)方法治療，針對初次診斷確診為中晚期的宮頸癌患者，首選同步放化療治療成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法，治療后5 年生存率為30%～50%[2]。由于患者的個體差異很大，如何選擇合適的治療方案將直接影響患者的預(yù)后。恩度類藥物用于癌癥的治療，可以對癌癥的新生血管形成起到很好的抑制作用，同時還可以減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)目。對腫瘤細(xì)胞吸收外界營養(yǎng)物質(zhì)情況進(jìn)行控制，有效控制腫瘤細(xì)胞生長[3]?，F(xiàn)選取2017 年2 月至2018 年2 月河北省人民醫(yī)院（本院）收治的58 例局部晚期宮頸癌患者，對恩度結(jié)合同步放化療治療局部晚期宮頸癌的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年2 月至2018 年2 月收治的58 例局部晚期宮頸癌患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各29 例。對照組年齡36 ～70 歲，平均（53.45±2.15）歲；病程0.5 ～2 年，平均（1.21±0.21）年；類型：宮頸鱗癌22 例，宮頸腺癌7 例。觀察組年齡36 ～69歲，平均（53.55±2.21）歲；病程0.4 ～2 年，平均（1.19±0.19）年；類型：宮頸鱗癌23 例，宮頸腺癌6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（20170116），并給予支持。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中相關(guān)宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②FIGO 分期Ⅱb ～Ⅲb 期者；③預(yù)計(jì)生存時間大于3 個月者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)肝、腎、腦、心功能障礙者；②并發(fā)血液、免疫系統(tǒng)疾病者；③既往采用放化療者。

1.2 方法

對照組單獨(dú)行同步放化療干預(yù)，選擇線性加速器（23-EX Vrian）對患者進(jìn)行15MvX 線外部放射治療，加之高劑量率（Ir19）實(shí)施放射治療，對患者盆腔組織進(jìn)行照射，以40 Gy/20f 劑量對盆腔中心進(jìn)行照射，4 周1 次，每次對A 點(diǎn)實(shí)施6 Gy 劑量，總體劑量維持在18 ～30 Gy，照射宮腔側(cè)面骨盆組織，維持在4 ～16 Gy，每次控制在DT2Gy，外照射開始時，即刻停止盆腔內(nèi)部照射治療，外部照射上限控制在14 ～15 級，封閉孔下邊緣作為下邊界，骨盆側(cè)2 cm 部位作為外邊緣。自放療第1 天起，需取20 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/瓶）對患者進(jìn)行靜脈注射，1 次/周，共治療4 周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用恩度配合治療，在放療開始每天取7.5 mg/m2恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20050088，規(guī)格：15 mg×3 ml）對患者進(jìn)行靜脈輸注治療，共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①評估治療有效率[5]：患者的病變消失4 周以上，即為完全緩解；患者的病變面積減小≥50%，即為部分緩解；在經(jīng)過治療后，患者的病變縮小25%～49%，即為穩(wěn)定；病變擴(kuò)大＞25%或者出現(xiàn)新的病變，即為進(jìn)展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對血清學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測：采集所有患者3 ml 空腹靜脈血，對其進(jìn)行離心，以2500 r/min 速度離心10 min，提取上層血清，選取自動電化學(xué)發(fā)光儀[克勒格瓦尼（上海）分析儀器有限公司，型號：KL1-e411]及ECLI 試劑盒作為檢測儀器和物品，運(yùn)用ECLI 方法檢測血清細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1（cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平，運(yùn)用ELISA 方法檢測鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③評估兩組生存率和不良反應(yīng)發(fā)生率：治療后3、5 年生存率；骨髓抑制、貧血、脫發(fā)、肝腎功能障礙等不良反應(yīng)。④評估兩組生活質(zhì)量：運(yùn)用癌癥治療功能總體評價量表（functional assessment of cancer therapygeneral，F(xiàn)ACT-G）[6]對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，其分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者治療總有效率為82.76%高于對照組的55.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組血清指標(biāo)水平比較

治療前兩組患者血清指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組患者的VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)水平比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；VEGF：血清血管內(nèi)皮生長因子；SCCA：鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19 片段抗原21-1

組別nVEGF（pg/ml）SCCA（ng/L）CYFRA21-1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組29158.45±20.35 97.52±18.32a11.45±1.321.02±0.32a8.15±1.121.52±0.42a對照組29160.44±20.23121.15±18.23a11.56±1.352.68±0.35a8.16±1.153.05±0.65a t 值0.3734.9230.31318.8500.03310.646 P 值0.710＜0.0010.754＜0.0010.973＜0.001

2.3 兩組患者生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者3、5 年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；兩組患者骨髓抑制、脫發(fā)、貧血、肝腎功能障礙發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者FACT-G評分比較

治療前兩組患者FACT-G 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組患者FACT-G 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者FACT-G評分比較（分，±s）

表4 兩組患者FACT-G評分比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

組別n治療前治療后觀察組2941.32±5.1282.32±5.32a對照組2942.15±5.0874.15±5.21a t 值0.6195.908 P 值0.538＜0.001

3 討論

癌癥發(fā)生時人體會產(chǎn)生一種應(yīng)激反應(yīng)，這種應(yīng)激會促進(jìn)VEGF 的分泌，從而導(dǎo)致疾病惡化。CYFRA21-1、SCCA 指標(biāo)是宮頸癌的一種血清標(biāo)志物，相關(guān)資料顯示[7]，超過60%的宮頸癌患者其血清檢測結(jié)果顯示，CYFRA21-1 水平升高。健康人群血清中SCCA 水平偏低，如身體出現(xiàn)癌變，會因細(xì)胞降解產(chǎn)生大量SCCA，進(jìn)入血液中流經(jīng)全身，血清檢測結(jié)果中SCCA 水平顯著升高[8]。

本研究顯示，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示同步放化療可對腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)抑制，會生成新血管，導(dǎo)致血流灌注異常，影響化療效果[9]。恩度是一種新的血管抑制藥物，在治療過程中抑制血管形成，其作用是抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，從而降低腫瘤的養(yǎng)分供應(yīng)，能對癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、生長速率進(jìn)行有效的抑制[10]。恩度可對內(nèi)皮細(xì)胞上相關(guān)細(xì)胞黏附分子實(shí)現(xiàn)阻斷效果，對內(nèi)皮細(xì)胞選擇素活性具有抑制效果，控制血管生成。恩度配合同步放化療治療可“修剪”未成熟的微血管，主血管結(jié)構(gòu)得到進(jìn)一步改善，局部缺氧情況改善明顯，提高放療敏感性[11]。

觀察組治療后VEGF、SCCA、CYFRA21-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示聯(lián)合放療和化學(xué)療法可以使患者體內(nèi)的癌癥標(biāo)志物值下降。恩度藥物對腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行抗氧化作用，從而阻止腫瘤組織的血液供給，從而對其進(jìn)行抗氧化治療[12-13]。鉑類藥物是一種具有抗腫瘤活性的抗腫瘤藥，可使DNA 損傷修復(fù)酶活性下降，使腫瘤體積縮小，從而限制了對養(yǎng)分的需求；恩度藥物的主要靶向于血管內(nèi)皮，可抑制血管內(nèi)皮生長；特別是微血管內(nèi)皮細(xì)胞，可控制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，降低其轉(zhuǎn)移和黏附能力[14-15]。恩度在抑制血管形成的同時，也會對相關(guān)的基因產(chǎn)生一定的作用，從而達(dá)到完全阻斷癌細(xì)胞的表面分子作用，減少VEGF 的產(chǎn)生。通過間接地調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長，從而獲得多靶點(diǎn)的抗癌作用，提升化療效果[16]。觀察組3、5 年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。恩度制劑具有抑制血管新生，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的作用，可以改善癌細(xì)胞的血液循環(huán)，維持癌細(xì)胞的血管生長，并為缺氧細(xì)胞提供充足的氧氣，降低缺氧細(xì)胞對放射線的抵抗效果[17-18]。恩度藥物能提高患者對放療和化學(xué)治療的敏感性，能有效地改善患者機(jī)體血液循環(huán)環(huán)境和促使藥物更快進(jìn)入腫瘤組織中，放化療效果得到顯著提升[19]。因此局部晚期宮頸癌患者治療后生存率較高，且不良反應(yīng)較低。觀察組治療后患者的FACT-G 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示恩度結(jié)合同步放化療治療可獲得顯著效果，提升患者的生活質(zhì)量。與顏春曉等[20]研究結(jié)果一致，治療后患者的CYFRA21-1 水平明顯下降，F(xiàn)ACT-G 評分明顯升高，研究組較對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），表明晚期宮頸癌患者采取放化療治療后，患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平得到明顯改善，毒副反應(yīng)明顯減輕，獲得高質(zhì)量生活。因本組研究時間短、樣本量較少，因此需要選取大量研究對象并延長隨訪時間，幫助臨床更好地驗(yàn)證效果[21]。

綜上所述，局部晚期宮頸癌疾病患者給予恩度結(jié)合同步放化療治療效果顯著，可降低患者血清指標(biāo)水平，且生存率較高，提升患者預(yù)后結(jié)局，臨床上可借鑒及推廣。