田青青

（淄博市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，山東 淄博，255300）

冠心病往往是由于冠狀動脈管腔狹窄或閉塞而引起的疾病，在臨床的發(fā)病率處于較高水平[1-2]。近些年，因居民生活方式的不斷變化與人口老齡化進展的加快，促使該病的患病人數(shù)不斷增加，且逐漸趨于年輕化[3]。冠心病患者以心前區(qū)發(fā)作性或壓榨性疼痛為主要的臨床病理學(xué)特征，由于病程漫長，若未得到及時有效的治療，隨著病情的不斷發(fā)展將會誘發(fā)心源性休克、惡性心律失常等一系列嚴重并發(fā)癥，最終危及患者的生命安全。因此，對冠心病做到早診斷、早治療對于延緩病情、保障患者獲得優(yōu)良的預(yù)后至關(guān)重要。冠心病的重要病理基礎(chǔ)是于炎性反應(yīng)影響下造成冠狀動脈出現(xiàn)損害，進而產(chǎn)生冠脈斑塊，在冠心病的形成過程中，血管內(nèi)皮損傷與炎性反應(yīng)扮演了較為重要的角色。同時，隨著臨床對分子生物學(xué)研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)與冠心病聯(lián)系緊密的分子生物標志物，如超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、D-二聚體（D-D）、脂蛋白（α）[LP（α）]。臨床有關(guān)研究表明，hs-CRP、D-D、LP（α）三者單獨能夠診斷出冠心病，但診斷效果存在一定的不足[4-5]。為提高診斷效果，臨床考慮行聯(lián)合診斷，但臨床關(guān)于三者聯(lián)合診斷冠心病的研究報道較為缺乏。基于此，本研究旨在分析三者聯(lián)合診斷冠心病的具體效能，旨在為臨床提供優(yōu)良的參考信息，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年4月—2022年4月淄博市中醫(yī)醫(yī)院收治的84例冠心病患者納入觀察組，另將同期在淄博市中醫(yī)醫(yī)院行體檢的79名健康人群納入對照組。對照組男43例，女36例；年齡41～75歲，平均年齡（60.51±2.34）歲；文化水平：小學(xué)及以下21例，初中與高中30例，大專及以上28例；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.3～27.1 kg/m2，平均BMI（25.29±0.41）kg/m2。觀察組男45例，女39例；年齡42～76歲，平均年齡（60.67±2.45）歲；文化水平：小學(xué)及以下26例，初中與高中34例，大專及以上24例；BMI 18.4～27.2 kg/m2，平均BMI（25.38±0.46）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組人員均已簽署知情同意書，通過淄博市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[6]中的冠心病診斷標準，且全部經(jīng)冠脈造影檢查確診；②對照組均身體健康，無重大疾病；③所有研究對象具有較高的依從性。

排除標準：①存在精神疾病者；②合并嚴重的腦器質(zhì)性疾病者；③伴有全身性感染者；④存在凝血功能、免疫系統(tǒng)異常者；⑤合并傳染性疾病者；⑥意識障礙，難以進行正常交流者；⑦存在惡性腫瘤者；⑧存有肝腎功能嚴重損傷者；⑨酒精、藥物依賴史者；⑩近期有腦出血、消化性潰瘍出血者；?存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

標本采集：采集所有研究對象的晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率行10 min的離心處理，獲取上層血清后，將其放于-80℃冰箱內(nèi)留存待檢，需注意的是，在進行血液標本收集時，采集人員需嚴格注意無菌操作。檢測方法：以全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：日立公司，型號：008AS）測定兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平。所有的檢測操作均由同1名高年資的檢驗師進行檢測，以確保檢測結(jié)果的精準性。正常值參考范圍：hs-CRP：＜8 mg/L；D-D：＜0.5 mg/L；LP（α）：10～300 mg/L。

1.4 觀察指標

①兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平比較：統(tǒng)計比較兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平。②hs-CRP、D-D、LP（α）水平診斷冠心病的效能：描繪受試者工作曲線（ROC），分析hs-CRP、D-D、LP（α）三者單獨或聯(lián)合診斷冠心病的效能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

選用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表達，以χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料（）表達，以t檢驗；描繪受試者工作曲線（ROC），分析hs-CRP、D-D、LP（α）三者單獨或聯(lián)合診斷冠心病的效能；以曲線下面積（AUC）評價：AUC≤0.5表明無診斷價值，0.5＜AUC≤0.7表明診斷價值較低，0.7＜AUC≤0.9表明診斷價值中等，AUC＞0.9則表明診斷價值較高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平比較

觀察組血清內(nèi)的hs-CRP、D-D、LP（α）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平比較 （，mg/L）

表1 兩組hs-CRP、D-D、LP（α）水平比較 （，mg/L）

組別例數(shù)hs-CRPD-DLP（α）對照組79 2.53±0.640.24±0.05161.45±10.36觀察組8418.75±2.314.89±0.73436.74±16.31 t 60.263 56.482127.721 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 hs-CRP、D-D、LP（α）診斷冠心病的效能

ROC結(jié)果顯示，hs-CRP、D-D、LP（α）三者聯(lián)合診斷冠心病的AUC高于hs-CRP、D-D、LP（α）三者的單獨診斷,見表2、圖1。

圖1 hs-CRP、D-D、LP（α）單獨或聯(lián)合診斷冠心病效能的ROC圖

表2 hs-CRP、D-D、LP（α）診斷冠心病的效能

3 討論

心腦血管疾病是危害我國國民身心健康的重要因素，而冠心病屬于臨床最為多發(fā)的心血管病癥之一。冠心病多在40歲以上群體發(fā)病，且男性多于女性[7-8]。冠狀動脈是向心臟傳輸血液的動脈，膽固醇與其沉積物共同組合而成的斑塊大量堆積于動脈壁，將會導(dǎo)致冠脈狹窄或者閉塞，最終引發(fā)冠心病[9-10]。另外，除年齡、遺傳等不可控的因素之外，高血壓、血脂異常、糖尿病等因素同樣與該病的發(fā)生與發(fā)展聯(lián)系緊密。冠狀動脈出現(xiàn)狹窄后，將難以對心臟供應(yīng)必須的含氧血液，尤其在劇烈運動時[11-12]。冠狀動脈動脈狹窄初期，血流量在降低時可能不會誘發(fā)顯著的臨床癥狀，然而隨著冠脈中的斑塊持續(xù)堆積，冠脈會愈來愈窄，最終引起冠心病體征與表現(xiàn)，其中以胸痛最為多見，亦會伴有心悸、不正常呼吸等[13]。如患者未得到及時有效的診斷與治療，隨著病情的持續(xù)進展，可出現(xiàn)心律失常、心源性休克等嚴重并發(fā)癥，而對于病情更甚者，還會危及其身心安全。

冠脈造影為目前臨床鑒別檢查冠心病的“金標準”，該措施是將導(dǎo)管經(jīng)股動脈或其余的周圍動脈插入，抵達升主動脈，之后尋找左或右冠狀動脈口插入，并將造影劑輸進，進而使得冠狀動脈顯影，以此做出診斷。冠脈造影能夠準確顯現(xiàn)冠脈的解剖畸形與其阻塞性病變的區(qū)域、程度與范圍，從而對患者病情做出精準判定，診斷準確率較高。然而，該檢查操作具有創(chuàng)傷性，患者接受度較低，導(dǎo)致其無法作為冠心病早期篩查的措施。因此，探索更為快速且有效的早期檢查措施成為臨床的研究重點。臨床多項研究表明，冠心病的發(fā)生與發(fā)展中，炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損害均發(fā)揮重要的作用[14-15]。機體炎性淋巴因子通過對上皮細胞與肝臟造成刺激，以此生成相對分子量為105500的蛋白質(zhì)，即C反應(yīng)蛋白（CRP），而hs-CRP為一種更加敏感的炎性反應(yīng)指標。hs-CRP為環(huán)狀五球體蛋白，hs-CRP水平過高，將會對巨噬細胞造成持續(xù)的刺激，進而加速血栓的形成，而當人體內(nèi)部的補體系統(tǒng)被過多的hs-CRP因子刺激活化后，血管壁將產(chǎn)生過量的脂質(zhì)物質(zhì)堆積，使得中性粒細胞在管壁蓄積，并逐漸合成斑塊，由此使得血管內(nèi)膜遭受過多損傷，加速動脈硬化。同時，高水平的hs-CRP還會影響一氧化氮合酶蛋白合成分泌過程，降低機體內(nèi)一氧化氮含量，加重動脈硬化癥狀。血液內(nèi)具有纖維蛋白，纖維蛋白在通過活化、水解后，會形成“纖維蛋白降解產(chǎn)物”，而D-D為最為簡單的纖維蛋白降解產(chǎn)物。D-D是血液處在高凝狀況和纖溶亢進狀況的獨特標志物，其水平愈高，則誘發(fā)心腦血管不良事件的風(fēng)險越高[16-17]。LP（α）為特殊脂蛋白，其在機體內(nèi)的表達往往由遺傳因素而決定，而不受飲食、運動等因素的干擾[18]。LP（α）是含有較多膽固醇的大分子脂蛋白，其表面被磷脂、膽固醇覆蓋，且存有親水性載脂蛋白，故LP（α）會堆積在血管壁上，發(fā)揮促進動脈粥樣硬化形成的作用。LP（α）通過對纖溶酶原活性構(gòu)成阻礙，以此干擾影響纖溶酶原同纖維蛋白細胞外基質(zhì)、內(nèi)皮細胞、單核細胞與血小板的結(jié)合，進而導(dǎo)致血塊溶解受到阻礙，使得血管壁損傷的修復(fù)延緩，并加速動脈粥樣硬化進展[19-20]。此外，LP（α）可與纖維蛋白結(jié)合，繼而降低纖維蛋白原水解速率，故其存在加快血栓形成的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清內(nèi)的hs-CRP、D-D、LP（α）水平高于對照組，表明hs-CRP、D-D、LP（α）在冠心病患者機體內(nèi)呈異常的高表達，三者參與疾病的發(fā)生與發(fā)展。分析原因認為，冠心病患者因血管長期損傷，導(dǎo)致心臟功能異常，心肌收縮能力下降，心肌細胞遭受不同程度的損害，甚至造成冠狀動脈腔內(nèi)構(gòu)造出現(xiàn)損害，最終誘發(fā)一定的炎性反應(yīng)。hs-CRP為環(huán)狀五球體蛋白，是機體在急性反應(yīng)時會持續(xù)升高的反應(yīng)蛋白，在機體存在炎性反應(yīng)時，該因子的表達會顯著提高，并會在48 h內(nèi)達到頂峰，而隨著炎性反應(yīng)的衰退，hs-CRP水平將會逐漸降低到正常水平。當心肌組織缺血后，冠狀動脈內(nèi)膜遭受損害，凝血系統(tǒng)被激活，使血液處于高凝狀態(tài)，此時期的纖溶活性得到強化，纖維蛋白降解速率加快，其產(chǎn)物亦會顯著增加，最終造成血管內(nèi)生成過多的微小血栓，D-D水平亦會升高。動脈粥樣硬化為冠心病的病理基礎(chǔ)，故冠心病患者血清內(nèi)的LP（α）水平表達異常。本研究ROC結(jié)果顯示，hs-CRP、D-D、LP（α）三者聯(lián)合診斷冠心病的AUC高于hs-CRP、D-D、LP（α）三者的單獨診斷，表明hs-CRP、D-D、LP（α）聯(lián)合可有效診斷出冠心病，具有較高的診斷效能。但需注意的是，本試驗依然存在納入樣本量較少等不足，存在一定的概率影響本試驗結(jié)果的精準性。因此，臨床之后仍然需要持續(xù)完善試驗設(shè)計，擴大樣本量的納入，進行更深入的分析，以更有力地證實hs-CRP、D-D、LP（α）三者聯(lián)合診斷冠心病的有效性，繼而為臨床提供全面的參考信息，做出早期精準的診斷，進而最大程度保證患者身心健康，使其可獲得優(yōu)良的預(yù)后。

綜上所述，hs-CRP、D-D、LP（α）在冠心病患者機體中表達水平較高，三者聯(lián)合診斷冠心病的效能顯著，可為臨床醫(yī)師制訂針對性的治療和預(yù)防手段提供可靠依據(jù)，并指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。不但能夠控制疾病的嚴重程度，還可有效延長其生存周期，進而保障患者的身心安全，改善其預(yù)后，應(yīng)用價值較高，值得臨床應(yīng)用。