馬 倩 于 曦 王 悅 任清濤 曲先鋒*

（1.青島大學醫(yī)學部中西醫(yī)結合中心，山東 青島，266021；2.青島大學附屬婦女兒童醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島，266025；3.淄博市第五人民醫(yī)院精神科，山東 淄博，255100）

腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）會對患者的腦小動脈、靜脈、毛細血管造成一定損傷，容易引發(fā)血管性認知功能障礙，其特征表現(xiàn)為起病隱匿，癥狀不典型，當進展為血管性癡呆（vascular dementia，VaD）時，患者的認知和執(zhí)行功能會受到嚴重影響而降低生活質(zhì)量[1-2]。迄今為止，尚未研發(fā)出能有效抑制其發(fā)展為血管性癡呆的藥物，不過可針對其危險因素進行及早的干預，延緩病情。研究發(fā)現(xiàn)，燈銀腦通膠囊可起到活血化瘀作用，促進腦梗死血管新生，修復受損神經(jīng)組織，改善腦缺血組織血循環(huán)及腦小血管病相關認知功能障礙[3-4]。為此，本研究將以2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民醫(yī)院住院治療的105例腦小血管病相關認知障礙患者作為研究對象，探究燈銀腦通膠囊的臨床實際應用效果，現(xiàn)報告內(nèi)容見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民醫(yī)院住院治療的腦小血管病相關認知障礙患者105例，以隨機數(shù)表法將患者分為常規(guī)治療組（53例）和中藥治療組（52例）。常規(guī)治療組中男30例，女23例；年齡50～68歲，平均年齡（57.24±4.36）歲；影像學表現(xiàn)：腦微出血17例，腦白質(zhì)疏松21例，腔隙性腦梗死15例；文化程度：初中及以下13例，高中28例，大專及以上12例。中藥治療組中男28例，女24例；年齡51～70歲，平均年齡（57.48±4.29）歲；影像學表現(xiàn)：腦微出血18例，腦白質(zhì)疏松20例，腔隙性腦梗死14例；文化程度：初中及以下11例，高中30例，大專及以上11例。常規(guī)治療組與中藥治療組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得淄博市第五人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批（QDYXB-WZLL20230416）?；颊呒捌浔O(jiān)護人為自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會老年神經(jīng)病學組制定的《腦小血管病相關認知功能障礙中國診療指南（2019）》[5]中的相關診斷標準；②蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment Test，MOCA）分數(shù)＜26分；③參考《中國腦小血管病診治共識2021》[6]，經(jīng)醫(yī)院頭顱CT或MRI診斷顯示存在新發(fā)皮層下小梗死、腔隙、白質(zhì)高信號等；④存在2個以上腦干以外的腔隙性梗死灶；⑤符合腦小血管病相關認知功能障礙中醫(yī)證型[7]：主癥為反應遲鈍、神呆不語、面色晦暗、頭痛如刺，次癥為口眼歪斜、半身不遂，舌脈：細弦/沉遲。

排除標準：①存在認知功能障礙，影響生活獨立性者；②存在酒精濫用、藥物濫用者；③入組研究前3個月內(nèi)存在新發(fā)腦卒中病史者；④合并癲癇病史、精神疾病者；⑤存在中樞神經(jīng)疾病，包括腦腫瘤、腦積水、阿爾茨海默病等者；⑥中途主動退出本研究或同時參與其他研究者。

1.3 方法

常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，包括抗動脈硬化（降血糖、降血脂、降血壓）、抗血小板聚集等。同時密切監(jiān)測患者各項生命體征。中藥治療組在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合燈銀腦通膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：昆藥集團股份有限公司，國藥準字Z20026228，規(guī)格：0.26 g/粒）治療，口服，2粒/次，3次/d。如果治療期間出現(xiàn)不良反應，可根據(jù)嚴重程度決定是否終止或推遲用藥。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標

①認知功能。選用MoCA評估患者治療前后認知功能，包含注意集中、語言、抽象思維、計算等，共8個領域，11個條目，總分0～30分，分數(shù)越高提示患者的認知功能越好。評價標準：總分≥26分提示患者的認知功能正常。

②生活自理能力。選用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評估患者治療前后生活自理能力，包含修飾、吃飯、用廁、大便、小便、轉(zhuǎn)移（床-椅）、活動（步行在病房及周圍，不包括走遠路）、洗澡、穿衣、上樓梯（上下樓梯一段，用手杖可視為獨立），共10個條目，總分0～100分。評價標準：總分＞60分提示輕度日常生活功能障礙；41～59分提示中度日常生活功能障礙；＜40分提示重度日常生活功能障礙。

③移動及平衡能力。選用Tinetti平衡與步態(tài)評估量表（Tinetti Performance Oriented Mobility Assessment，POMA）評估患者治療前后移動、平衡能力，包括平衡、步態(tài)兩個部分，平衡包括坐位平衡、站起、試圖起身、前5 s站立平衡、站立平衡、輕推、閉眼站立、轉(zhuǎn)身360 °、坐下，滿分16分；步態(tài)包括起步、步伐高度、步伐長度、步伐連續(xù)性、步伐對稱性、行走軌跡、軀干穩(wěn)定、步寬，滿分12分，總分28分，分數(shù)越高說明患者的移動及平衡能力越強。評價標準：總分＞24分提示無跌倒風險；19～24分提示有跌倒的風險；＜19分提示有高跌倒風險。

1.5 統(tǒng)計學分析

本文涉及數(shù)據(jù)均在SPSS 26.0中輸入展開統(tǒng)計分析，經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗驗證，本研究資料符合正態(tài)分布，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者認知功能比較

治療前，兩組患者的MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的MoCA評分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者MoCA評分比較 （，分）

表1 兩組患者MoCA評分比較 （，分）

組別例數(shù)治療前治療后tP常規(guī)治療組5319.33±2.4724.69±2.0612.132＜0.001中藥治療組5219.31±2.5026.78±2.1516.336＜0.001 t 0.041 5.087 P 0.967＜0.001

2.2 兩組患者生活自理能力比較

治療前，兩組患者ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的ADL評分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ADL評分比較 （，分）

表2 兩組患者ADL評分比較 （，分）

組別例數(shù)治療前治療后tP常規(guī)治療組5355.25±6.0662.33±6.355.872＜0.001中藥治療組5255.11±5.9768.75±6.8610.816＜0.001 t 0.119 4.978 P 0.905＜0.001

2.3 兩組患者移動及平衡能力比較

治療前，兩組患者POMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥治療組患者的POMA評分顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者POMA評分比較 （，分）

表3 兩組患者POMA評分比較 （，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)治療組538.70±1.5811.20±1.85*6.88±1.62 9.25±1.33*15.55±3.1120.44±3.05*中藥治療組528.81±1.4912.96±1.88*6.94±1.6610.39±1.46*15.48±3.2023.68±2.88*t 0.367 4.8350.187 4.1840.114 5.595 P 0.714＜0.0010.852＜0.0010.910＜0.001組別例數(shù)平衡步態(tài)

3 討論

3.1 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關認知障礙患者認知功能

血管性認知功能障礙病位在腦，是一種虛實夾雜性疾病[8-9]。其基本病機為本虛標實，以腎精虧虛為本，氣滯、血瘀、痰濁、熱毒等實證為標，臨床上主要以氣滯血瘀證和腎精虧虛證最為常見。燈銀腦通膠囊可實現(xiàn)通絡止痛、祛風散寒的治療效果，其中含有多種活血化瘀中藥材。三七可抑制血小板活化因子，提高紅細胞變形性，且可起到降脂作用，在抗感染方面也有良好的效果；燈盞細辛可起到抗凝作用，拮抗血小板活化因子，此外還可起到一定降脂效果，促進血管擴張，提高血液供應水平，其對蛋白激酶有一定抑制作用，降低其活性，也有利于增高線粒體膜電位、減輕細胞內(nèi)鈣離子損傷，對神經(jīng)損傷有一定抑制效果。進行藥理分析可知，其中銀杏葉可起到活血化瘀、通絡止痛、斂肺平喘等作用，從而顯著緩解病情。銀杏葉可抗血栓形成，提高抗氧化酶的活性，增強血管活性，同時對硝普鈉誘導的蛋白激酶C也有一定抑制作用，可清除自由基，在此基礎上有效地減輕氧化損傷。滿山香近緣五味子，其可起到舒筋活血、消腫的效果，在治療炎癥、骨折、外傷出血方面效果很顯著，其活血的效果接近于三七[10-12]。諸藥聯(lián)合能夠抑制氧化損傷，降脂，對血管內(nèi)皮細胞起到一定保護作用，緩解其智力受損癥狀，提升認知功能[13]。本研究結果顯示，同常規(guī)治療組相比，燈銀腦通膠囊治療組患者的MoCA評分更高，并且同治療前相比，其認知功能得到了顯著提升。在經(jīng)過充分干預后，MoCA語言層面的測試中患者反應時間可明顯提前2 s，治療后有30例患者在治療后簡單句復述時準確度可達100%，而治療前只有20例患者可準確重復簡單句。注意力及記憶測試部分中問題回憶及數(shù)字傳遞等測驗準確性明顯提高，最終在干預后中藥治療組MoCA評分明顯高于常規(guī)治療組，說明燈銀腦通膠囊在改善認知功能方面具有一定應用效果。

3.2 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關認知障礙患者生活自理能力

本研究結果表示，常規(guī)治療組與中藥治療組在充分干預后，生活自理能力均有所提升，且中藥治療組生活自理能力評分明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05），說明燈銀腦通膠囊能夠提升患者的生活自理能力。燈銀腦通膠囊的現(xiàn)代藥理學作用能抗血小板和紅細胞聚集，抗凝，降低血液黏度，提高血液供應和流動水平[14]。在此基礎上提高血液循環(huán)性能，抑制蛋白激酶，降低血栓素的分泌水平以及細胞內(nèi)鈣離子濃度，對神經(jīng)細胞損傷有一定緩解作用，抑制再灌注損傷，且可促進腦組織修復，并且該藥物中的三種組分都可降低三酰甘油、膽固醇的含量，促進代謝廢物的輸送，降低氧化損傷[15-17]。這些現(xiàn)代藥理學作用均為患者完成日?；A生活內(nèi)容打下了良好的基礎。

3.3 燈銀腦通膠囊可提升腦小血管病相關認知障礙患者移動及平衡能力

本研究結果顯示，與常規(guī)治療相比，燈銀腦通膠囊治療組患者的POMA中的平衡評分、步態(tài)評分、總分均更高，并且同治療前相比，各評分均有顯著上升，說明燈銀腦通膠囊能提升患者的移動及平衡能力[18]。腦血管疾病造成步態(tài)、平衡不穩(wěn)的原因并非單一傳導束終端，而是和廣泛神經(jīng)網(wǎng)絡存在密切關聯(lián)，當患者注意力不集中，就會導致執(zhí)行力出現(xiàn)問題，從而影響移動和平衡[19-20]。燈銀腦通膠囊可以增強患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達，從而促進神經(jīng)元修復程序的激活,促進腦細胞的生長和分化，從而使受損的神經(jīng)元得到修復，恢復患者的神經(jīng)功能。同時燈銀腦通膠囊可以修復部分斷裂的神經(jīng)纖維束，刺激運動通路中的各個神經(jīng)元，促使神經(jīng)側(cè)支循環(huán)或神經(jīng)軸突連接的建立，使腦組織微結構的紊亂狀況得到改善，有利于大腦半球功能代償，從而改善臨床癥狀。故燈銀腦通膠囊通過修復神經(jīng)網(wǎng)絡改善腦損傷，能夠顯著提升認知功能，從而利于移動及平衡能力的提升。

綜上所述，燈銀腦通膠囊治療腦小血管病相關認知障礙的臨床效果顯著，可提高認知功能、生活自理能力、移動及平衡能力。另外在研究過程中，雖然有小部分患者會出現(xiàn)食欲下降、惡心等不適感，但評估者在充分了解患者的基本情況后，如近期用藥時間、藥物用法、口服劑量等，及時調(diào)整治療方案，減少或者避免不必要的不良反應出現(xiàn)，保證了研究結果的有效性，同時也證明燈銀腦通膠囊治療腦小血管病相關認知功能障礙的有效性與安全性。未來仍需要進一步實證對照研究，設計科學嚴謹?shù)拇髽颖?、長周期前瞻性試驗，取得更可靠的結論和依據(jù)，為中醫(yī)藥治療該疾病打下良好的基礎。