張志鵬，張?zhí)m蘭，施文婷，王壽富，陳偉媚，汪 梅，孫冬梅

基于Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)化化濕敗毒顆粒噴霧干燥工藝

張志鵬，張?zhí)m蘭，施文婷，王壽富，陳偉媚，汪 梅，孫冬梅*

廣東一方制藥有限公司 廣東省中藥配方顆粒企業(yè)重點實驗實驗室，廣東 佛山 528244

優(yōu)選化濕敗毒顆粒（Huashi Baidu Granules，HBG）的噴霧干燥工藝。利用Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）設(shè)計實驗，以藥液相對密度、進(jìn)風(fēng)溫度及進(jìn)料速率為考察因素，得粉率、芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚和厚樸酚的轉(zhuǎn)移率的綜合評分為評價指標(biāo)，優(yōu)選最佳噴霧干燥工藝。HBG的最佳噴霧干燥工藝為藥液相對密度1.02，進(jìn)風(fēng)溫度175 ℃，進(jìn)料速率50%，驗證試驗的綜合評分分別為92.57、92.50、91.96，各質(zhì)量指標(biāo)的RSD均小于3.0%。該方法優(yōu)選的噴霧干燥工藝穩(wěn)定可行，可為HBG的制劑工藝提供參考。

化濕敗毒顆粒；Box-Behnken響應(yīng)面法；熵權(quán)法；層次分析法；綜合評分；噴霧干燥工藝；芍藥苷；甘草素；大黃酚-8--β--葡萄糖苷；甘草酸；和厚樸酚；厚樸酚

化濕敗毒方在對抗新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）的過程中主要用于重型疫毒閉肺證患者，由《傷寒論》中麻杏石甘湯、《金匱要略》中葶藶大棗瀉肺湯、《溫病條辨》中宣白承氣湯，《醫(yī)原·濕氣論》中藿樸夏苓湯四首方劑化裁而來，具有解毒化濕、清熱平喘的功效，用于內(nèi)有郁熱、外感寒濕所致閉肺證[1]。眾多學(xué)者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[2]結(jié)合分子對接技術(shù)[3]對化濕敗毒方的作用機(jī)制進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)化濕敗毒方活性成分可抑制新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-COV-2）的侵染與復(fù)制，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS）平衡、抑制過激的免疫炎癥反應(yīng)，阻止炎癥風(fēng)暴出現(xiàn)，從而達(dá)到抗COVID-19的目的[4-7]。

化濕敗毒顆粒（Huashi Baidu Granules，HBG）是由化濕敗毒方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成，楊秀偉[8]對HBG處方單味藥的主要藥效成分進(jìn)行了分析，李國衛(wèi)等[1]建立了HBG的質(zhì)量控制體系。在顆粒的生產(chǎn)過程中，每一個步驟都會對成品質(zhì)量產(chǎn)生影響，目前對于HBG的研究多集中在藥理學(xué)方面，鮮有關(guān)于其制劑工藝的研究報道。本實驗利用Box- Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法（Box-Behnken design- response surface method，BBD-RSM）對HBG的噴霧干燥工藝進(jìn)行研究，通過熵權(quán)法結(jié)合層次分析法（analytical hierarchy process，AHP）對HBG噴干粉的得粉率、芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚和厚樸酚轉(zhuǎn)移率分別賦予權(quán)重，并以綜合評分為評價指標(biāo)，篩選出最優(yōu)的噴霧干燥工藝參數(shù)并進(jìn)行工藝驗證，旨在為HBG的制劑生產(chǎn)提供有力的實驗依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Thermo Vanquish型超高效液相色譜儀，美國Thermo Fisher科技公司；XP26型百萬分之一天平、ME204E型萬分之一天平，瑞士Mettler Toledo公司；Milli-Q Direct型超純水系統(tǒng)，德國Merck公司；B-290型噴霧干燥儀，瑞士Buchi有限公司；JJ2000B型百分之一天平，常熟市雙杰測試儀器廠；TC-15型套式恒溫器，海寧市新華醫(yī)療器械廠；HWS28型恒溫水浴鍋，上海一恒科技有限公司；YRE-501型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司；DLSB-5/20型低溫冷卻液循環(huán)水泵，鄭州長城科工貿(mào)有限公司；DHG-9146A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，上海精宏實驗設(shè)備有限公司；DH40EH型除濕機(jī)，珠海格力電器股份有限公司。

1.2 試藥

對照品芍藥苷（批號110736-202044，質(zhì)量分?jǐn)?shù)96.80%）、甘草酸銨（批號110731-202122，質(zhì)量分?jǐn)?shù)94.40%）、和厚樸酚（批號110730-201614，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.30%）、厚樸酚（批號110729-202015，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.00%）均購自中國食品藥品檢定研究院；對照品甘草素（批號wkq21032002，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.72%）購自四川省維克奇生物科技有限公司；對照品大黃酚-8--β--葡萄糖苷（批號20010901，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.70%）購自成都普菲德生物技術(shù)有限公司；甲醇、乙腈為色譜純，德國Merck公司；甲酸為色譜純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；水為超純水，其余試劑均為分析純。

實驗所用化濕敗毒清膏（TJ2303009）由廣東一方制藥有限公司制備提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 化濕敗毒顆粒噴霧干燥工藝

取化濕敗毒清膏，置于磁力攪拌器上，用步琦B-290型噴霧干燥儀，按各試驗組要求設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)料速率，待噴霧干燥儀各項參數(shù)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)料噴霧干燥，在相對濕度為40%以下的環(huán)境中收集噴干粉，稱定噴干粉質(zhì)量，得HBG噴干粉。

2.2 噴干粉得粉率計算

每組試驗取含固量約為17 g的化濕敗毒清膏，置于磁力攪拌器上，按各試驗組要求設(shè)定所需噴干工藝參數(shù)，噴霧干燥結(jié)束后，在相對濕度為40%以下的環(huán)境中收集HBG噴干粉，計算每組試驗的得粉率。

噴干粉得粉率＝噴干粉質(zhì)量/清膏含固量

2.3 6種指標(biāo)成分含量測定

2.3.1 色譜條件[1]色譜柱為Waters BEH C18柱（150 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流動相為乙腈-0.05%甲酸水溶液，梯度洗脫：0～1 min，3%～6%乙腈；1～3 min，6%～11%乙腈；3～5 min，11%～13%乙腈；5～15 min，13%～16%乙腈；15～22 min，16%～19%乙腈；22～30 min，19%～23%乙腈；30～35 min，23%～27%乙腈；35～40 min，27%～34%乙腈；40～45 min，34%～36%乙腈；45～50 min，36%～50%乙腈；50～65 min，50%～60%乙腈；體積流量0.3 mL/min；柱溫30 ℃；檢測波長：0～18 min，235 nm；18～65 min，250 nm；進(jìn)樣量1 μL。

2.3.2 對照品溶液的配制 取芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸銨、和厚樸酚、厚樸酚對照品適量，精密稱定，置20 mL量瓶中，加甲醇定容至刻度，搖勻，制成質(zhì)量濃度分別為317.891 2、113.880 2、51.844 0、104.972 8、114.989 4、165.528 0 μg/mL的混合對照品溶液（甘草酸質(zhì)量＝甘草酸銨質(zhì)量/1.020 7）。

2.3.3 供試品溶液的制備 取HBG噴干粉約1.0 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加70%甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，置水浴鍋中加熱回流45 min，取出，放冷，再稱定質(zhì)量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2.3.4 專屬性考察 分別精密吸取空白溶劑、混合對照品溶液及供試品溶液，照“2.3.1”項下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜圖。結(jié)果如圖1所示，供試品溶液色譜在與對照品溶液色譜相應(yīng)的保留時間處有相同的色譜峰，且空白溶劑無干擾，表明該方法專屬性良好。

1-芍藥苷 2-甘草素 3-大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷 4-甘草酸 5-和厚樸酚 6-厚樸酚

2.3.5 線性關(guān)系考察 精密吸取“2.3.2”項下混合對照品溶液，加甲醇制成系列質(zhì)量濃度的混合對照品溶液，按“2.3.1”項下色譜條件依次進(jìn)樣測定，記錄色譜圖。以對照品質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），以峰面積為縱坐標(biāo)（），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，進(jìn)行線性回歸，得到各組分的回歸方程及線性范圍分別為芍藥苷＝0.085 5＋0.122 2，＝0.999 9，線性范圍0.317 9～317.891 2 μg/mL；甘草素＝0.059 5＋0.030 0，＝0.999 9，線性范圍0.113 9～113.880 2 μg/mL；大黃酚-8--β--葡萄糖苷＝0.196 5＋0.065 8，＝0.999 9，線性范圍0.051 8～51.844 0 μg/mL；甘草酸＝0.054 1＋0.001 3，＝0.999 8，線性范圍0.102 8～102.843 9 μg/mL；和厚樸酚＝0.139 1＋0.088 7，＝0.999 9，線性范圍0.115 0～114.989 4 μg/mL；厚樸酚＝0.094 4＋0.097 2，＝0.999 9，線性范圍0.165 5～165.528 0 μg/mL；可知6個成分在相應(yīng)質(zhì)量濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.3.6 精密度試驗 精密吸取“2.3.2”項下混合對照品溶液，按“2.3.1”項下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，計算得芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚、厚樸酚色譜峰峰面積的RSD分別為0.99%、0.90%、0.72%、1.61%、0.68%、1.91%，表明儀器精密度良好。

2.3.7 重復(fù)性試驗 取同一份HBG噴干粉，按“2.3.3”項下方法平行制備6份供試品溶液，按“2.3.1”項下色譜條件進(jìn)樣測定，計算得芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚、厚樸酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)的RSD分別為0.67%、0.66%、0.58%、0.78%、0.83%、1.03%，表明該方法重復(fù)性良好。

2.3.8 穩(wěn)定性試驗 精密吸取“2.3.3”項下供試品溶液，分別于制備后0、2、4、6、8、12、24 h按“2.3.1”項下色譜條件進(jìn)樣測定，計算得芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚、厚樸酚峰面積的RSD分別為0.21%、2.00%、0.93%、1.15%、0.31%、0.52%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3.9 加樣回收率試驗 取已測定指標(biāo)成分含量的HBG噴干粉，精密稱取9份，每份約0.5 g，分為3組，每組分別按高、中、低質(zhì)量濃度精密加入混合對照品溶液。按“2.3.3”項下方法制備供試品溶液，按“2.3.1”項下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜峰峰面積，計算加樣回收率及其RSD。結(jié)果芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚、厚樸酚的平均加樣回收率分別為98.09%、98.61%、100.46%、97.87%、98.76%、99.42%，RSD分別為1.13%、1.09%、2.35%、1.79%、1.30%、1.40%，表明該方法準(zhǔn)確性良好。

2.4 BBD-RSM優(yōu)化HBG噴霧干燥工藝

2.4.1 BBD-RSM試驗設(shè)計及結(jié)果 根據(jù)BBD試驗設(shè)計原理，設(shè)計3因素3水平的RSM試驗[9]。以藥液相對密度（1）、進(jìn)風(fēng)溫度（2）、進(jìn)料速率（3，試驗用步琦B-290型噴霧干燥儀進(jìn)液速率以“空氣壓縮比”表示，單位為%）為考察因素，采用3因素3水平BBD-RSM試驗進(jìn)行設(shè)計，因素與水平見表1。以得粉率（1）、芍藥苷轉(zhuǎn)移率（2）、甘草素轉(zhuǎn)移率（3）、大黃酚-8--β--葡萄糖苷轉(zhuǎn)移率（4）、甘草酸轉(zhuǎn)移率（5）、和厚樸酚轉(zhuǎn)移率（6）及厚樸酚轉(zhuǎn)移率（7）作為質(zhì)量指標(biāo)，結(jié)果見表1。

表1 BBD-RSM試驗因素水平設(shè)計及結(jié)果

2.4.2 指標(biāo)成分權(quán)重系數(shù)與綜合加權(quán)評分計算

（1）熵權(quán)法確定權(quán)重系數(shù)（熵）：熵權(quán)法是一種客觀賦權(quán)的方法[10-11]。根據(jù)以下步驟計算。

①數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化[12]：針對定量指標(biāo)數(shù)據(jù)，考慮到數(shù)量級不同，因此，要對指標(biāo)進(jìn)行無量綱化處理。本研究采用Hassan法分別對各指標(biāo)進(jìn)行數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換求“歸一值”，計算公式為Y＝(X－min{X})/ (max{X}－min{X})。

（2）AHP確定權(quán)重系數(shù)（AHP）[13]：AHP是通過數(shù)理運算，將人們主觀上對各項指標(biāo)的重視程度與各項指標(biāo)間的相互聯(lián)系轉(zhuǎn)變?yōu)榭闪炕腁HP[14]，目前在中藥制劑工藝綜合評價中多采用。本研究通過各實驗組指標(biāo)的RSD值（表1）得出，厚樸酚最大（＞12%），得粉率、和厚樸酚次之（10%～12%），芍藥苷、甘草素、甘草酸再次之（1%～3%），大黃酚-8--β--葡萄糖苷最末（＜1%），表明噴霧干燥工藝對HBG各成分的影響程度存在差異，且得粉率可以直觀反映噴霧干燥的效果，故將7項指標(biāo)分為4個層次，對其重要程度進(jìn)行排序：厚樸酚轉(zhuǎn)移率＞得粉率＝和厚樸酚轉(zhuǎn)移率＞芍藥苷轉(zhuǎn)移率＝甘草素轉(zhuǎn)移率＝甘草酸轉(zhuǎn)移率＞大黃酚- 8--β--葡萄糖苷轉(zhuǎn)移率。采用1～9標(biāo)度法[15]對7項指標(biāo)進(jìn)行兩兩比較，列舉各評價指標(biāo)的判斷優(yōu)先矩陣，結(jié)果見表2。

利用幾何平均法計算各指標(biāo)的AHP[13]，得粉率、芍藥苷、甘草素、大黃酚-8--β--葡萄糖苷、甘草酸、和厚樸酚、厚樸酚的AHP分別為0.186、0.068、0.068、0.028、0.068、0.186、0.398。對所得AHP進(jìn)行一致性檢驗，得到一致性指標(biāo)（consistency index，CI）＝0.075，隨機(jī)一致性比率（random consistency ratio，CR）＝0.060＜0.1，表明矩陣符合一致性檢驗要求，所求得的AHP合理有效。

表2 指標(biāo)成分成對比較優(yōu)先判斷矩陣及WAHP

（4）綜合評分：以綜合評分為最終參考指標(biāo)，根據(jù)公式綜合評分＝(復(fù)合11/1max＋復(fù)合22/2max＋復(fù)合33/3max＋復(fù)合44/4max＋復(fù)合55/5max＋復(fù)合66/6max＋復(fù)合77/7max)×100（1、2、3、4、5、6、7分別代表每組試驗測得的對應(yīng)得粉率、芍藥苷轉(zhuǎn)移率、甘草素轉(zhuǎn)移率、大黃酚-8--β--葡萄糖苷轉(zhuǎn)移率、甘草酸轉(zhuǎn)移率、和厚樸酚轉(zhuǎn)移率、厚樸酚轉(zhuǎn)移率），對BBD-RSM試驗結(jié)果進(jìn)行綜合評分，結(jié)果見表1。

2.4.3 模型擬合與方差分析[17]利用Design-Expert 8.0.6軟件對試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行多元回歸擬合，得到回歸方程：綜合評分＝2 821.770 21－6 074.958 331＋2.080 882＋10.263 923＋1.866 6712－8.3513－0.005 6523＋2 961.111 1112－0.011 0522－0.004 566 6732，方差分析結(jié)果見表3。

建立的回歸模型＝19.75，＝0.000 4，表明此方程的回歸模型度良好，具有統(tǒng)計學(xué)意義，決定系數(shù)（2）＝0.962 1，校正決定系數(shù)（adj2）＝ 0.913 4，變異系數(shù)（CV）＝1.67%，說明該模型擬合程度良好，試驗方法可靠，試驗誤差較小；失擬＝5.48，＝0.066 9＞0.05，表明差異無統(tǒng)計學(xué)意義，該模型失擬度不顯著，未知因素對試驗干擾性小，此模型成立，可用來預(yù)測和分析。P1＜P3＜P2，表明各因素對綜合評分的影響程度為1＞3＞2，即藥液相對密度＞進(jìn)料速率＞進(jìn)風(fēng)溫度；交互項中，僅13交互作用影響顯著；二次項中，僅12影響極顯著，表明考察因素與響應(yīng)面值之間并非簡單的線性關(guān)系。

表3 擬合回歸方程的方差分析結(jié)果

2.4.4 BBD-RSM交互作用分析 通過Design-Expert 8.0.6軟件處理，得到兩因素間的交互作用響應(yīng)面分析圖。由圖2可知，1與2、2與3的交互作用影響不顯著，形成的3D響應(yīng)面曲面圖較平緩；1與3的交互作用影響較顯著，形成的3D響應(yīng)面曲面圖較陡峭，其中藥液相對密度（1）對HBG噴霧干燥工藝綜合評分的影響較大。

2.4.5 工藝驗證 根據(jù)模型擬合結(jié)果，HBG的最佳噴霧干燥工藝為藥液相對密度1.02、進(jìn)風(fēng)溫度175℃進(jìn)料速率50%，此條件下綜合評分最大值為91.49。在此條件下進(jìn)行了3組驗證試驗，結(jié)果見表4。3次驗證試驗的綜合評分為92.57、92.50、91.96，均值為92.34，與預(yù)測值接近，且各指標(biāo)的RSD均小于3.0%，說明所建立的模型具有良好的預(yù)測性，優(yōu)選的HBG噴霧干燥工藝穩(wěn)定可行。

圖2 各因素相互作用響應(yīng)面分析圖

表4 驗證試驗結(jié)果

3 討論

BBD是響應(yīng)面設(shè)計中常用方法，與正交法相比，響應(yīng)面法優(yōu)點在于精確度更高、模擬程度更好，更適合于多因素、多水平共同影響的實驗，同時兼顧了影響因素及各因素間的交互作用，通過多項式擬合直觀的分析各個因素之間的相互作用[18-19]，克服了正交設(shè)計、均勻設(shè)計法等預(yù)先設(shè)定因素水平之間進(jìn)行優(yōu)選組合的缺陷[17,20]，近年來，廣泛應(yīng)用于中藥制劑工藝的優(yōu)選。另外，利用熵權(quán)法-AHP法分析數(shù)據(jù)，可以較好地避免出現(xiàn)主觀偏好性誤差，同時兼顧主客觀因素對多指標(biāo)進(jìn)行綜合評分，使結(jié)果更具科學(xué)性、合理性、準(zhǔn)確性[12]。

噴霧干燥工藝是中藥顆粒制劑過程中重要的一環(huán)，各項工藝參數(shù)均會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的影響[21-22]。其中藥液相對密度太小，噴干過程中易跑粉，過大則收粉困難；進(jìn)風(fēng)溫度是影響噴霧干燥粉末物理化學(xué)性質(zhì)的重要因素，較高的進(jìn)風(fēng)溫度會為干燥室提供更多的熱量，從而提高干燥速率并降低產(chǎn)品水分；進(jìn)料速率亦不容忽略，其直接影響著物料霧化程度及液滴大小，較高的進(jìn)料速率會使液滴與熱空氣之間的作用時間減少，霧化不完全，從而導(dǎo)致粘壁現(xiàn)象產(chǎn)生，得粉率降低，水分含量偏高。因此，合理地選擇噴霧干燥工藝參數(shù)尤為重要。

本研究以6種有效成分含量和得粉率的綜合評分為評價指標(biāo)，避免了單一指標(biāo)評價的片面性和不完整性，采用熵權(quán)法-AHP綜合加權(quán)對各指標(biāo)進(jìn)行了合理的權(quán)重系數(shù)分配，優(yōu)選出最佳的HBG噴霧干燥工藝，為HBG的合理開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供參考依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Optimization of spray drying process of Huashi Baidu Granules based on Box- Behnken design-response surface method

ZHANG Zhi-peng, ZHANG Lan-lan, SHI Wen-ting, WANG Shou-fu, CHEN Wei-mei, WANG Mei, SUN Dong- mei

Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd., Guangdong Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Formula Granule, Foshan 528244, China

To optimize the spray drying process of Huashi Baidu Granules (HBG, 化濕敗毒顆粒).Box- Behnken design-response surface design (BBD-RSM) was used to select the best spray drying process by taking the relative density of liquid medicine, air inlet temperature and feed rate as the investigation factors, and the comprehensive score of powder yield, paeoniflorin, liquiritigenin, chrysophanol-8--β--glucoside, glycyrrhizic acid, honokiol and magnolol transfer rate as the evaluation index.The optimal spray drying process of HBG was as follows: the relative density of liquid was 1.02, the inlet air temperature was 175 ℃, the feed rate was 50%, the comprehensive scores of validation test were 92.57, 92.50, 91.96, respectively, and the RSD of each quality index was less than 3.0%.The spray drying process optimized by this method is stable and feasible, which can provide reference for the preparation process of HBG.

Huashi Baidu Granules; Box-Behnken design-response surface method; entropy weight method; analytic hierarchy process; comprehensive score; spray drying process; paeoniflorin; liquiritigenin; chrysophanol-8--β--glucoside; glycyrrhizic acid; honokiol; magnolol

R283.6

A

0253 - 2670(2023)22 - 7429 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.22.019

2023-05-29

國家工信部2022年產(chǎn)業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)公共服務(wù)平臺項目——中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量技術(shù)服務(wù)平臺（2022-230-221）

張志鵬，男，副主任中藥師，主要從事中藥制劑工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail: zhangzp0909@163.com

通信作者：孫冬梅，女，主任中藥師，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥新藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究。E-mail: 1471237855@qq.com

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]