楊 涌 黃光武

(1 南寧市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,廣西南寧市 530022; 2 廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,廣西南寧市 530021)

【提要】 長鏈非編碼RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因1(SNHG1)在多種惡性腫瘤中表達異常,通過多種途徑調控腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移和轉移等惡性生物學行為,并促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。lncRNA SNHG1是診斷腫瘤的潛在生物學標志物和治療靶點。本文對lncRNA SNHG家族和lncRNA SNHG1的定義,以及l(fā)ncRNA SNHG1在癌癥發(fā)生與發(fā)展中的作用的研究進展進行綜述,以期為癌癥的早期診斷和早期治療提供新思路。

癌癥作為全球最常見的死亡原因,其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,嚴重危害人類生命健康。隨著治療技術的進步,部分癌癥患者的預后得到明顯改善,但總體生存率仍然較低[1]。癌癥轉移是癌癥相關發(fā)病率和死亡率的主要原因,由其造成的死亡人數(shù)約占癌癥特異性死亡總人數(shù)的90%[2]。早期診斷及早期治療已成為提高癌癥患者生存率、改善預后的關鍵,尋找和建立可靠的生物學標志物應用于癌癥的早期診斷和篩查是亟待解決的重要問題。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)小核仁RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)在多種癌癥中發(fā)揮促癌因子作用,是潛在的腫瘤診斷的生物學標志物和治療靶點[3]。本文對lncRNA SNHG家族特別是lncRNA SNHG1的定義,以及l(fā)ncRNA SNHG1在癌癥發(fā)生與發(fā)展中的作用的研究進展進行綜述,以期為癌癥的早期診斷和早期治療提供新思路。

1lncRNA

lncRNA是一類長度大于200個核苷酸的RNA分子,具有特殊的空間二級結構、局部保守的序列元件及特定的亞細胞定位,在不同組織和發(fā)育階段表現(xiàn)出特異性的表達[3]。lncRNA常通過與多種類型的生物分子相互作用,在表觀遺傳、基因轉錄和蛋白質翻譯等水平上發(fā)揮其調控作用[4]。在細胞質中,lncRNA可以與競爭性內源RNA、miRNA競爭性結合,進行轉錄后調控[5]。lncRNA與其反義RNA結合,隔離反義RNA對下游靶基因的表達調控[6]。lncRNA與各種轉錄因子和表觀遺傳修飾因子等結合,阻斷這些因子與靶基因的相互作用,從而調控下游基因[7]。lncRNA在細胞增殖、分化、凋亡、免疫應答和遷移等方面發(fā)揮著重要的生物學功能,且對癌癥的影響具有雙重性,在不同的癌癥中可能發(fā)揮抑癌作用或者促癌作用。由于lncRNA具有高組織特異性、敏感性和穩(wěn)定性的特點,故其可作為診斷和治療癌癥的生物學標志物[8]。

2 SNHG家族

小核仁RNA是一類廣泛存在于真核生物細胞核仁的小分子非編碼RNA,長度為60～300 nt,能夠與核仁核糖核蛋白結合形成核仁小核糖核蛋白復合物[9]。小核仁RNA參與的生物學過程主要有rRNA的加工處理、mRNA剪接和翻譯過程的調控[10]。SNHG是一類lncRNA,其初級RNA轉錄本可以被剪接成不同的外顯子和內含子,其中內含子可以被進一步加工為小核仁RNA,并在核仁中發(fā)揮作用[11]。目前已經報告的SNHG家族成員包括SNHG1、SNHG2/GAS5、SNHG3、SNHG4、SNHG5、SNHG6、SNHG7、SNHG8、SNHG9、SNHG10、SNHG11、SNHG12、SNHG13/DANCR、SNHG14、SNHG15、SNHG16、SNHG17、SNHG20、SNHG21、SNHG22、SNHG25、SNHG27、SNHG28、SNHG31和SNHG32,且SNHG在細胞質和細胞核中均有分布,其在惡性腫瘤中調控腫瘤細胞的增殖、侵襲、遷移、凋亡、免疫逃逸和代謝重編程等,與癌癥患者的臨床分期、病理分型、遠端轉移和預后密切相關[3]。

3lncRNASNHG1

lncRNA SNHG家族成員lncRNA SNHG1(GenBank ID:23642)由11號染色體上U22宿主基因轉錄形成,全長約3 927個堿基,約780 bp,并包含8個小核仁RNA[12]。研究發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在多種惡性腫瘤組織中表達異常,可以抑制p53基因的活性,參與調控腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移、轉移等惡性生物學行為,并通過多種途徑促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[13]。因此,lncRNA SNHG1被認為是診斷腫瘤的生物學標志物和治療靶點。

4 lncRNA SNHG1在癌癥發(fā)生與發(fā)展中的作用

4.1 lncRNA SNHG1與肺癌 肺癌是全球常見的惡性腫瘤之一,也是我國發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤,預計2025年我國肺癌患者將超過100萬[14]。吸煙是肺癌最重要的致病因素,估計63%的肺癌患者死亡是由吸煙所導致,肺癌早期確診率低、晚期預后差,其年齡標準化的5年期凈生存率僅為10%～20%[15]。根據組織病理學分類,肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌,其中,非小細胞肺癌可進一步分為肺腺癌、肺鱗狀細胞癌和大細胞肺癌。Lin等[16]通過臨床隊列研究發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在肺癌患者的血漿中顯著高表達,對診斷肺癌的敏感性為77.78%,特異性為87.88%。Cui等[17]發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在非小細胞肺癌組織和細胞系中的高表達與患者腫瘤體積較大、TNM分期較晚、淋巴結轉移及總生存期較差相關;lncRNA SNHG1通過靶向抑制miR-101-3p和性別決定區(qū)Y框蛋白9,從而激活Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路促進非小細胞肺癌進展,沉默lncRNA SNHG1會引起非小細胞肺癌細胞停滯于G1/G0期并誘導細胞凋亡。Nie等[18]發(fā)現(xiàn)lncRNA SNHG1在人乳頭瘤病毒感染的肺癌細胞中的表達顯著上調,其可能是通過與表皮生長因子受體結合,激活核因子κB通路,使白細胞介素6、血管內皮生長因子D表達升高,以及激活信號轉導與轉錄激活因子1通路來調控肺癌的進展。Li等[19]的研究驗證了lncRNA SNHG1在肺腺癌組織和非小細胞肺癌細胞系中的轉錄水平升高,其可能通過競爭性抑制miR-497來調節(jié)胰島素樣生長因子1受體的表達,從而調節(jié)非小細胞肺癌細胞增殖、遷移和侵襲。

4.2 lncRNA SNHG1與胃癌 胃癌起源于胃黏膜腺上皮,患者早期多無明顯癥狀或癥狀輕微,當癥狀明顯時大多數(shù)患者已至晚期。據WHO的統(tǒng)計數(shù)據顯示,2020年全球新發(fā)胃癌病例約108萬例,占新發(fā)癌癥病例的5.6%,位居惡性腫瘤第五,造成死亡病例約77萬例,約占惡性腫瘤死亡病例的7.7%,位居惡性腫瘤第四[14]。全球胃癌疾病負擔主要集中于東亞地區(qū),中國的胃癌發(fā)病率和死亡率均處于較高水平。胃癌的發(fā)生由多種因素共同引起,其中常見的因素包括幽門螺旋桿菌感染、癌前病變、遺傳因素、環(huán)境和飲食等[20]。Hu等[21]發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在胃癌組織中高表達與TNM分期、淋巴結轉移及患者的生存時間相關,lncRNA SNHG1可促進胃癌細胞增殖活力,并且上調DNA甲基轉移酶1的表達。Guo等[22]的研究結果顯示,lncRNA SNHG1在胃癌組織和細胞系中顯著高表達,敲低lncRNA SNHG1可干擾胃癌細胞周期并促進胃癌細胞凋亡,且lncRNA SNHG1可能通過調節(jié)miR-140/解整合素金屬蛋白酶10軸及上皮-間質轉化作用,促進胃癌細胞的增殖和侵襲。Liu等[23]發(fā)現(xiàn),胃癌細胞中l(wèi)ncRNA SNHG1過表達可促進雙皮質素樣激酶1和跨膜受體蛋白1的表達,并通過調控miR-15b的表達,增強雙皮質素樣激酶1/跨膜受體蛋白1對胃癌細胞中上皮-間質轉化過程的影響。Xu等[24]亦發(fā)現(xiàn)lncRNA SNHG1在胃癌組織和細胞系中,以及在紫杉醇耐藥細胞株MKN-45 TXR中呈高表達,細胞葡萄糖代謝增加,而己糖激酶2是一種葡萄糖代謝的關鍵酶,也是miR-216b-5p的直接靶標,lncRNA SNHG1可競爭性抑制miR-216b-5p表達,故沉默lncRNA SNHG1可有效抑制胃癌細胞遷移,提高胃癌細胞對紫杉醇的敏感性。因此,靶向調控lncRNA SNHG1-miR-216b-5p-己糖激酶2軸可能是對紫杉醇化療耐藥的胃癌患者的潛在治療方法。

4.3 lncRNA SNHG1與肝癌 原發(fā)性肝癌是全球第四大常見癌癥死亡的原因,原發(fā)性肝癌包括肝細胞癌(約占75%)、肝內膽管癌(占12%～15%)及其他罕見類型肝癌[25]。HBV或HCV感染、黃曲霉素毒素污染、大量飲酒、吸煙、肥胖和糖尿病等均與肝細胞癌的發(fā)生與發(fā)展有關[26]。Kim等[27]發(fā)現(xiàn),血清小細胞外囊泡衍生的lncRNA SNHG1可能是早期診斷肝細胞癌的潛在生物學標志物。Qu等[28]報告lncRNA SNHG1通過海綿化miR-377-3p抑制肝癌細胞凋亡,誘導肝癌細胞增殖、遷移、侵襲和上皮-間質轉化,提示lncRNA SNHG1可能是肝癌的潛在生物學標志物和治療靶點。Li等[29]發(fā)現(xiàn),肝癌組織中l(wèi)ncRNA SNHG1表達高于癌旁組織,其中Ⅲ～Ⅳ期患者的lncRNA SNHG1表達水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者;肝癌細胞株SMMC-7721和SK-HEP-1中的lncRNA SNHG1表達量顯著升高,高表達的lncRNA SNHG1可以與DNA甲基轉移酶1結合并靶向抑制p53表達,從而促進肝癌細胞的增殖和侵襲能力。Chen等[30]利用癌癥基因組圖譜和基因表達綜合數(shù)據庫鑒定出lncRNA SNHG1、lncRNA LINC00261和lncRNA SNHG7 3種與脂肪酸代謝高度相關的lncRNA,其中體外實驗發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1和lncRNA SNHG7均參與調節(jié)脂肪酸代謝和嗜鐵相關基因的表達,沉默lncRNA SNHG1和lncRNA SNHG7可顯著減少肝癌細胞中的脂滴含量,提示lncRNA SNHG1和lncRNA SNHG7可能增強脂肪酸代謝,與肝癌的發(fā)展和轉移密切相關。Wang等[31]的研究結果表明,lncRNA SNHG1在肝細胞癌中顯著高表達,與患者預后不良呈正相關,E2F轉錄因子1與lncRNA SNHG1啟動子區(qū)結合后將SNHG1轉錄激活,而lncRNA SNHG1作為miR-326的分子海綿,可隔離miR-326與丙酮酸激酶M2的相互作用,促進丙酮酸激酶M2的表達,激活的丙酮酸激酶M2可促進肝癌細胞糖酵解和增殖,提示lncRNA SNHG1可通過miR-326/丙酮酸激酶M2軸激活糖酵解促進肝癌進展。

4.4 lncRNA SNHG1與食管癌 食管癌總體死亡率居全球惡性腫瘤第六[32]。食管癌包括食管鱗狀細胞癌和食管腺癌,其中食管鱗狀細胞癌是我國食管癌最常見的病理類型[33]。食管癌具有極強的侵襲性,患者生存率較低,食管鱗狀細胞癌5年總生存率為15%～25%,其最佳治療效果與早期診斷密切相關,早期診斷對提高患者的總生存率至關重要[34]。Li等[35]分析癌癥基因組圖譜數(shù)據庫發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在食管鱗狀細胞癌中高表達,與正常癌旁組織相比,lncRNA SNHG1在食管鱗狀細胞癌組織中表達量更高;相較于Het-9706A細胞,食管鱗狀細胞癌細胞尤其是EC150和KYSE1細胞的lncRNA SNHG1表達水平更高;lncRNA SNHG1表達水平較高的食管癌患者總生存期較差;雙熒光素酶報告基因檢測結果顯示,lncRNA SNHG1和miR-204存在內源性競爭作用,而同源盒C8是miR-204的靶點,lncRNA SNHG1通過調控miR-204/同源盒C8信號軸影響食管鱗狀細胞癌的遷移、侵襲和細胞凋亡。Luo等[36]發(fā)現(xiàn),miR-21和lncRNA SNHG1的表達水平在食管鱗狀細胞癌組織、患者血清和食管鱗狀細胞癌細胞株中均顯著上調,兩者與食管鱗狀細胞癌患者淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤大小和生存期相關,miR-21可能是食管鱗狀細胞癌細胞中l(wèi)ncRNA SNHG1的單向上游正調控因子,而lncRNA SNHG1可能可以作為判斷食管鱗狀細胞癌患者預后及診斷患者的生物學標志物。Yan等[37]研究結果顯示,在食管鱗狀細胞癌組織中l(wèi)ncRNA SNHG1表達顯著升高,miR-338表達則顯著降低,miR-338可靶向抑制原癌基因半胱氨酸蛋白酶抑制劑3,促進Caspase-8/Caspase-3表達,從而減緩食管癌細胞的生長,誘導其凋亡;而lncRNA SNHG1可直接與miR-338結合,降低miR-338對半胱氨酸蛋白酶抑制劑3的抑制作用,從而促進食管癌細胞增殖。

4.5 lncRNA SNHG1與結直腸癌 結直腸癌是全球常見的癌癥之一,也是導致患者死亡的重要原因[38]。晚期結直腸癌患者的預后較差,提高結直腸癌早期診斷率是改善結直腸癌療效和患者預后的關鍵。Poursheikhani等[39]發(fā)現(xiàn)205個lncRNA在結直腸癌中差異表達,lncRNA SNHG1等多種lncRNA與患者的總生存時間相關并參與結直腸癌的發(fā)展。Avazpour等[40]發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1在結直腸癌組織中的表達水平顯著高于癌旁組織,且lncRNA SNHG1的表達水平可能與TNM分期、腫瘤體積和淋巴浸潤情況等相關。Fu等[41]通過實時熒光定量PCR實驗發(fā)現(xiàn),與癌旁組織相比,lncRNA SNHG1在結直腸癌組織中高表達,高表達的lncRNA SNHG1與結直腸癌患者淋巴結轉移、TNM分期晚期、總生存率低、無病生存率低有關;與正常結直腸上皮系HCoEpiC細胞相比,lncRNA SNHG1在4種結直腸癌細胞系(LoVo細胞、HT-1細胞、T29細胞、HCT84細胞)中均高表達;雙熒光素酶報告基因檢測結果顯示,miR-137是lncRNA SNHG1的生物靶標,而雷帕霉素激酶的機制靶點復合體2是miR-137的靶基因,lncRNA SNHG1通過海綿化miR-137調控雷帕霉素激酶的機制靶點復合體2的表達,促進結直腸癌的發(fā)生。

4.6 lncRNA SNHG1與鼻咽癌 鼻咽癌常發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮,多累及鼻咽頂壁及側壁,是常見的癌癥之一。據國際癌癥研究機構的研究報告,2018年全球鼻咽癌新發(fā)病例約12.9萬人,其中超過70%的新發(fā)病例發(fā)生在東亞和東南亞[42]。中國南部或源自中國南部的人群鼻咽癌發(fā)病率較高,年標準化發(fā)病率高達20/10萬人,且男性發(fā)病率高于女性[43]。EB病毒感染是鼻咽癌最常見的病因,家族遺傳、亞硝酸鹽攝入、吸煙和口腔衛(wèi)生差等亦是鼻咽癌發(fā)病的危險因素。放療仍是目前臨床上治療鼻咽癌的首選手段。雖然放療及化療等技術的應用和發(fā)展可提高鼻咽癌患者的5年生存率,但患者的臨床療效仍不甚理想。Lan等[44]研究表明,lncRNA SNHG1在鼻咽癌組織和CNE/HNE-1鼻咽癌細胞系中高表達,沉默lncRNA SNHG1可以上調鼻咽癌細胞中miR-145-5p表達水平,并抑制NAUK1表達水平,通過調控蛋白激酶B信號通路和誘導上皮-間質轉化作用來減弱鼻咽癌細胞的侵襲和遷移能力。Zhou等[45]通過雙熒光素酶報告基因檢測和RNA結合蛋白免疫沉淀檢測發(fā)現(xiàn),lncRNA SNHG1與miR-424-5p密切相關,lncRNA SNHG1可通過抑制miR-424-5p的表達促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和遷移。

4.7 lncRNA SNHG1與前列腺癌 前列腺癌是全球范圍內常見的男性惡性腫瘤之一,嚴重威脅男性的生活質量和生命健康。該病常見于20歲以上男性,且發(fā)病率與患者年齡及其家族史密切相關。Chen等[46]的研究表明,lncRNA SNHG1和zeste 2多梳抑制復合物2亞基增強子(enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit,EZH2)在前列腺癌組織中的表達呈正相關,lncRNA SNHG1通過調節(jié)EZH2基因表達來調控Wnt/β-連環(huán)蛋白和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路的活性,從而影響前列腺癌細胞的增殖、凋亡和自噬。Huang等[47]發(fā)現(xiàn),前列腺癌組織和細胞中l(wèi)ncRNA SNHG1表達水平明顯升高,敲除lncRNA SNHG1可以顯著抑制前列腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲,促進細胞凋亡;雙熒光素酶報告基因檢測結果顯示,miR-383-5p是lncRNA SNHG1的靶點,敲除lncRNA SNHG1或miR-383-5p過表達均可抑制前列腺癌細胞的增殖。Xie等[48]的研究報告,lncRNA SNHG1可競爭性抑制miR-377-3p的表達,導致AKT2過度激活,從而促進前列腺癌細胞增殖并抑制其凋亡,提示lncRNA SNHG1通過調節(jié)miR-377-3p/AKT2信號通路可促進前列腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲,嚴重影響患者的總體生存率。

4.8 lncRNA SNHG1與骨肉瘤 骨肉瘤是一種原發(fā)性惡性腫瘤,其生長快、易轉移、臨床預后極差,主要侵犯患者長骨,也可累及人體骨骼系統(tǒng)的其他骨骼。骨肉瘤常見于兒童和青少年,可引起腿部和手臂長骨疼痛和腫脹。Deng等[49]發(fā)現(xiàn)骨肉瘤組織和細胞系中l(wèi)ncRNA SNHG1表達上調,而miRNA-101-3p表達下調,敲除lncRNA SNHG1可誘導細胞凋亡,并將細胞周期維持在G0/G1期;該研究還發(fā)現(xiàn)miRNA-101-3p是lncRNA SNHG1的作用靶點,lncRNA SNHG1通過下調miRNA-101-3p的表達來促進骨肉瘤細胞的增殖、遷移和侵襲。Zhang等[50]通過分析基因表達綜合數(shù)據庫數(shù)據集,發(fā)現(xiàn)417種RNA與骨肉瘤預后相關,其中l(wèi)ncRNA SNHG1等3種lncRNA可參與絲裂原活化蛋白激酶信號通路從而促進骨肉瘤復發(fā)。Li等[51]研究結果表明,骨肉瘤組織和細胞中的lncRNA SNHG1和成纖維細胞生長因子2表達上調,miR-424-5p表達下調,沉默lncRNA SNHG1可顯著抑制骨肉瘤細胞的增殖、遷移和侵襲;此外,該研究發(fā)現(xiàn)lncRNA SNHG1可能通過miR-424-5p/成纖維細胞生長因子2軸調控骨肉瘤細胞的生物學行為。Liu等[52]發(fā)現(xiàn),S100A6在骨肉瘤中的高表達不僅促進骨肉瘤細胞的增殖,還降低其成骨分化,lncRNA SNHG1作為miR-493-5p內源性競爭性RNA,可減弱miR-493-5p與S100A6的3′-非翻譯區(qū)域的結合,沉默lncRNA SNHG1則抑制骨肉瘤細胞的增殖。

4.9 lncRNA SNHG1與膠質瘤 膠質瘤是中樞神經系統(tǒng)中常見的原發(fā)性腦腫瘤,其預后差,特別是Ⅳ級膠質瘤,中位生存期僅為15個月[53]。內質網應激是多種癌癥中重要的生物學過程。Zhang等[54]的研究結果顯示,lncRNA SNHG1與膠質瘤中內質網應激密切相關,上調lncRNA SNHG1可抑制內質網應激誘導的細胞凋亡,促進腫瘤發(fā)生;lncRNA SNHG1可提升桿狀病毒IAP重復序列3 mRNA的穩(wěn)定性并促進其表達,鋅指樣轉錄因子4可增加內質網應激誘導的lncRNA SNHG1表達,從而促進膠質瘤的進展。有研究報告,叉頭盒P2作為miR-154-5p和miR-376b-3p的直接下游靶標,可激活原癌基因賴氨酸去甲基化酶5B啟動子并增強其表達,賴氨酸去甲基化酶5B作為RNA結合蛋白可提高lncRNA SNHG1的穩(wěn)定性,lncRNA SNHG1可與miR-154-5p或miR-376b-3p內源性競爭結合,提示lncRNA SNHG1-miR-154-5p/miR-376b-3p-叉頭盒P2-賴氨酸去甲基化酶5B反饋環(huán)在調節(jié)膠質瘤細胞惡性生物學行為中起著關鍵作用[55]。Cao等[56]開展膠質瘤中與放療及化療耐藥相關的lncRNA研究,結果表明,lncRNA SNHG1是膠質瘤放療及化療的耐藥因子,與細胞周期基因的表達調控相關,放療及化療敏感因子為UBL7-AS1,敲除lncRNA SNHG1和UBL7-AS1均會影響膠質瘤U138MG細胞增殖。低氧誘導因子與細胞增殖、細胞代謝和血管生成密切相關。Gandhi等[57]運用生物信息學工具GenOx探索膠質瘤中與低氧相關的lncRNA,發(fā)現(xiàn)lncRNA P53TG1和lncRNA SNHG1是與膠質瘤進展高度相關的lncRNA,lncRNA SNHG1在膠質瘤組織(相對于正常組織)、膠質瘤干細胞(相對于腫瘤細胞)和缺氧培養(yǎng)條件(相對于常氧條件)中差異表達,故認為lncRNA SNHG1可以作為評估膠質瘤患者預后的生物學標志物。

4.10 lncRNA SNHG1與其他腫瘤 lncRNA SNHG1在多種腫瘤中常呈現(xiàn)高表達并發(fā)揮促癌作用,其高表達與宮頸癌、神經母細胞瘤和乳腺癌等腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關。在宮頸癌組織及宮頸癌細胞系中,lncRNA SNHG1可以增強HeLa和C33-A細胞的增殖、侵襲和轉移能力[58]。在神經母細胞瘤中,lncRNA SNHG1與去泛素化酶高度正相關,且lncRNA SNHG1可能是影響神經母細胞瘤患者預后的獨立危險因素[59]。在乳腺癌中,lncRNA SNHG1通過結合miR-448影響乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展,而干擾lncRNA SNHG1可通過促進乳腺癌細胞中miR-448表達、降低吲哚胺2,3-雙加氧酶表達來抑制調節(jié)性T淋巴細胞的分化,從而阻止乳腺癌細胞的免疫逃逸[60]。

5 小結與展望

lncRNA SNHG1在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、骨肉瘤、膠質瘤、宮頸癌、神經母細胞瘤和乳腺癌等腫瘤中均發(fā)揮了促癌因子的作用,并且與患者的癌癥臨床分期、病理分型、預后、腫瘤體積和淋巴浸潤等多種臨床病理特征相關。lncRNA SNHG1通過內源性競爭性結合多種miRNA,并調控相關靶點,從而影響癌細胞的惡性生物學行為特征。隨著對lncRNA SNHG1的促癌作用及其相關機制研究的不斷深入,將為lncRNA SNHG1在診斷和治療惡性腫瘤中的臨床應用提供有力的證據支持。