高 陽,吉彤珍,楊冬梅,王 華

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院 檢驗(yàn)科;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院 醫(yī)務(wù)處,北京100026)

尿路感染作為臨床常見感染性疾病之一,其發(fā)病率僅次于呼吸系統(tǒng)感染,大約 50%～70% 的女性一生中至少患過 1 次尿路感染,而大約 27% 的女性會(huì)反復(fù)發(fā)生感染[1-2]。妊娠期女性因泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及生理功能的變化,容易發(fā)生尿路感染,其無癥狀菌尿的發(fā)生率為2%～10%[3-4]。妊娠期尿培養(yǎng)篩查有助于減少腎盂腎炎風(fēng)險(xiǎn)、降低早產(chǎn)率、提高胎兒存活率[5]。本研究對(duì)產(chǎn)科尿培養(yǎng)標(biāo)本進(jìn)行了病原菌分布及耐藥性回顧性分析,旨在對(duì)妊娠期尿路感染的治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

1.1.1試驗(yàn)菌株 收集北京婦產(chǎn)醫(yī)院2019年1月至2022年12月產(chǎn)科的尿標(biāo)本培養(yǎng)分離出的病原菌276株,已剔除同一患者的重復(fù)菌株。送檢標(biāo)本嚴(yán)格依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行接種。

1.1.2質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC29213。質(zhì)控菌株均購自國(guó)家菌毒種中心。

1.2 培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗(yàn)

1.2.1培養(yǎng)基和藥敏紙片使用OXIOD產(chǎn)品,有哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)皿、3號(hào)麥康凱培養(yǎng)皿、巧克力培養(yǎng)皿。

1.2.2細(xì)菌鑒定是通過識(shí)別菌落形態(tài)、革蘭染色、氧化酶等試驗(yàn)進(jìn)行初篩,將分離的菌株在梅里埃VITEK 2 COMPACT儀器進(jìn)行菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)。藥敏結(jié)果是根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)M100標(biāo)準(zhǔn)判定敏感、中介和耐藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用WHONET5.6及SPSS25軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布

276株分離菌中共檢出革蘭陰性菌216株(78.26%),革蘭陽性菌55株(19.93%),真菌5株(1.81%)。革蘭陰性菌中主要致病菌大腸埃希菌185株(67%),肺炎克雷伯菌 16株(5.80%);革蘭陽性菌有糞腸球菌20株(7.25%),無乳鏈球菌12株(4.35%);表面葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和人葡萄球菌共6株(2.17%);產(chǎn)單核李斯特菌3株(1.09%);真菌有白色念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌共5株(1.81%)。見表1。

表1 病原菌分布[n(%)]

2.2 革蘭陰性菌耐藥情況

檢出的革蘭陰性菌主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌,其中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢出率分別為20.00%和6.25%。大腸埃希菌對(duì)頭孢替坦、碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐藥;肺炎克雷伯菌對(duì)阿米卡星、頭孢替坦、頭孢吡肟、碳青霉烯類藥物、哌拉西林/他唑巴坦均不耐藥(表2)。

表2 主要革蘭陰性菌對(duì)抗生素的耐藥率(%)

2.3 主要腸球菌對(duì)抗生素的耐藥情況

腸球菌以糞腸球菌為主;糞腸球菌未檢出氨芐西林、利奈唑胺、左氧氟沙星、呋喃妥因、替加環(huán)素、萬古霉素、芐青霉素的耐藥株,糞腸球菌對(duì)奎奴普丁/達(dá)福普丁固有耐藥(表3)。

表3 糞腸球菌對(duì)抗生素的耐藥率(%)

3 討論

尿路感染(urinary tract infections,UTIs)是常見的感染性疾病,對(duì)于尿路感染的病原菌的菌種變遷和抗菌藥物的敏感性監(jiān)測(cè)是抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療的基礎(chǔ)[6-7]。在本研究中,致病菌中革蘭陰性菌占主導(dǎo)地位為78.26%,高于文獻(xiàn)報(bào)道[8];大腸埃希菌的檢出率為67.03%,低于魏寒松等[9]研究中的尿道致病性大腸埃希菌(uropathogenic Escherichia coli,UPEC)引起的尿路感染約占UTIs的80%的報(bào)道,感染率不同可能與本研究對(duì)象比較單一有關(guān)。大腸埃希菌中,ESBLs的作用是特異性地將β-內(nèi)酰胺環(huán)打開,使青霉素和頭孢菌素類抗菌藥失活,并可通過質(zhì)粒介導(dǎo)在細(xì)菌間傳播耐藥性,還能攜帶耐藥基因并造成ESBLs對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、磺胺類及喹諾酮類抗菌藥耐藥[10-12]。另外,從病原體致病機(jī)制方面,宿主對(duì)尿道致病性大腸埃希菌定植和入侵的初始反應(yīng)不僅影響早期感染的結(jié)果,而且對(duì)決定宿主后續(xù)感染的易感性也至關(guān)重要,復(fù)發(fā)性尿路感染易感性增加并不因?yàn)樗拗鲗?duì)尿道致病性大腸埃希菌感染反應(yīng)不足,而是由于淋巴細(xì)胞依賴的先天性炎癥反應(yīng)對(duì)急性感染不受限的結(jié)果,導(dǎo)致嚴(yán)重的急性尿道黏膜上皮損傷和加重繼發(fā)感染[9]。有歐洲和南美洲的研究顯示普遍的泌尿病原體是大腸埃希菌,其次是克雷伯氏菌,兩種菌對(duì)呋喃妥因高度敏感[13],這可能是呋喃妥因仍然對(duì)大多數(shù)國(guó)際指南高度推薦的原因。在本研究中,糞腸球菌和無乳鏈球菌是檢出比例較高的革蘭陽性菌。有研究發(fā)現(xiàn)腸球菌能夠利用心內(nèi)膜炎和生物膜相關(guān)菌毛(endocarditis and biofilm associated pili,Ebp)在導(dǎo)管上形成生物膜,由此克服中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,Ebp對(duì)于細(xì)胞-細(xì)胞間的聚集和物種間基因轉(zhuǎn)移也非常重要,能促進(jìn)編碼抗生素耐藥性和其他毒力因子遺傳物質(zhì)的傳播[9,14]。革蘭陽性菌中的無乳鏈球菌是一種條件致病菌,妊娠期無乳鏈球菌菌尿患者,按照無乳鏈球菌陽性進(jìn)行處理,產(chǎn)時(shí)應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物,首選青霉素[15]。對(duì)于真菌菌尿,因氟康唑以原型經(jīng)尿排出,所以其為治療敏感菌株尿路感染的首選[16]。妊娠期無癥狀菌尿如果不進(jìn)行治療,30%的患者會(huì)出現(xiàn)急性膀胱炎,其中50%的患者可能會(huì)發(fā)展為急性腎盂腎炎[17]。因此,臨床醫(yī)生應(yīng)重視病原菌的監(jiān)測(cè)和藥敏結(jié)果,治療初期應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果,合理選擇藥物,提高治療效果,降低耐藥株的產(chǎn)生。