林煥春

(漳浦縣醫(yī)院,福建 漳州 363200)

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是長期接受血液透析治療患者的常見并發(fā)癥,該并發(fā)癥會(huì)增加血管鈣化、貧血、腎性骨病、心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),增加疾病控制難度[1]。因此,為了降低此類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),積極的調(diào)控甲狀旁腺激素水平至關(guān)重要[2]。目前,臨床對(duì)該疾病患者的主要治療方式為應(yīng)用擬鈣劑、選擇性維生素D、非選擇性維生素D[3]?，F(xiàn)為探究具體應(yīng)用何種藥物治療效果更佳,特對(duì)2020年1月～2021年12月在我院接受治療的62例患者的資料進(jìn)行分析,現(xiàn)將其臨床效果詳細(xì)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月于我院接受治療的血液透析并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者62例,患者均自愿參與本研究,按系統(tǒng)編號(hào)單雙數(shù)分為兩組,納入本研究。對(duì)照組患者中男16例,女15例。年齡28～70歲,平均年齡為(49.83±3.55)歲。透析時(shí)間12～53個(gè)月,平均透析時(shí)間為(30.33±3.92)個(gè)月;觀察組患者中男17例,女14例。年齡28～70歲,平均年齡為(49.86±3.57)歲。透析時(shí)間12～54個(gè)月,平均透析時(shí)間為(30.54±3.96)個(gè)月。本研究已獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料對(duì)比保持同質(zhì)性不變(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①接受血液透析治療在一年以上;②病情穩(wěn)定;③服用鈣磷結(jié)合劑或骨化三醇藥物治療者具有半個(gè)月以上的藥物洗脫期;④維生素B12、葉酸、鐵含量均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:①合并惡性腫瘤疾病者;②入組前三個(gè)月接受雙磷酸鹽、西那卡塞等藥物治療者;③合并急性感染性疾病者;④對(duì)本研究涉及用藥不耐受者;⑤合并急性心腦血管疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組采用骨化三醇治療,在血液透析治療結(jié)束后,骨化三醇軟膠囊0.5μg,口服給藥,每日兩次。

觀察組采用帕立骨化醇治療,甲狀旁腺激素的控制目標(biāo)為150～300pg/mL,在血液透析治療結(jié)束后,給予注射用帕立骨化醇5μg,每周給藥三次。一個(gè)月后甲狀旁腺激素與基線對(duì)比,如降低幅度未超過30%甚至呈增長趨勢,則增加給藥量5μg,增加頻率為隔次或每次;如降低幅度超過30%但未超過60%,則以原劑量維持,如降低幅度在60%以上或甲狀旁腺激素低于150pg/mL,則減少給藥量5μg,減少頻率為隔次或每次。

所有患者均接受為期三個(gè)月的治療后,對(duì)比臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果。根據(jù)甲狀旁腺激素降低幅度評(píng)定臨床療效。顯效:降低幅度超過30%(包括30%);有效:甲狀旁腺激素降低,但降低幅度未達(dá)到30%;無效:甲狀旁腺激素未降低甚至增加。總有效率=顯效率+有效率[6]。

對(duì)比治療前后兩組生化指標(biāo)(甲狀旁腺激素、磷、鈣、白蛋白、堿性磷酸酶)改善情況。甲狀旁腺激素參考范圍(1～10pmol/L),磷參考范圍(0.97～1.61mmol/L),鈣參考范圍(2.03～2.54mmol/L),白蛋白參考范圍(35～50g/L),堿性磷酸酶參考范圍(男性為45～125U/L,女性在50～135U/L)。甲狀旁腺激素測定方法為免疫化學(xué)熒光法,磷、鈣測定方法為酶法,白蛋白測定方法為雙縮脲試劑,堿性磷酸酶測定方法為磷酸苯二鈉比色法。

對(duì)比治療前后兩組炎癥指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白)改善情況[7]。參考范圍為0～10mmol/L,測定方法為ELISA法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療效果

治療后,組間治療總有效率對(duì)比,為觀察組更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組治療效果 [n(%)]

2.2 對(duì)比兩組生化指標(biāo)改善情況

治療前,兩組患者生化指標(biāo)(甲狀旁腺激素、磷、鈣、白蛋白、堿性磷酸酶)水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者甲狀旁腺激素、磷、堿性磷酸酶水平對(duì)比,為觀察組更低(P<0.05),兩組患者鈣、白蛋白水平對(duì)比,為觀察組更高(P<0.05)。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組生化指標(biāo)改善情況

2.3 對(duì)比兩組炎癥指標(biāo)改善情況

治療前,兩組患者炎癥指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白)水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者炎癥指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白)水平對(duì)比,為觀察組更低(P<0.05)。詳見表3。

表3 對(duì)比兩組炎癥指標(biāo)改善情況

3 討論

血液透析是通過半透膜原理,將體內(nèi)多余的電解質(zhì)以及代謝廢物移出體外,達(dá)到糾正機(jī)體酸堿度、水電解質(zhì)平衡以及凈化血液的效果,是腎病患者的常用治療方式。該治療方案能夠減輕腎臟負(fù)荷,代替腎臟工作,使病情得到有效控制[8-9]。但該治療方案不能完全替代腎功能,長期的腎功能衰竭會(huì)造成鈣磷代謝紊亂進(jìn)而導(dǎo)致甲狀旁腺激素水平增加,進(jìn)而引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等并發(fā)癥出現(xiàn)[10]。機(jī)體長期處于甲狀旁腺功能亢進(jìn)的狀態(tài),會(huì)引發(fā)鈣磷代謝紊亂,誘發(fā)胰島素抵抗、心血管鈣化等病情出現(xiàn),對(duì)患者的生命安全造成威脅[11-12]。目前,臨床對(duì)該疾病的主要治療方式為維生素D受體激動(dòng)劑,該藥物能夠與機(jī)體內(nèi)各組織的類視黃醇X受體以及維生素D受體結(jié)合,構(gòu)成的復(fù)合物能夠?qū)D(zhuǎn)錄活性調(diào)節(jié),進(jìn)而使機(jī)體的甲狀旁腺激素、鈣磷代謝達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。骨化三醇、帕立骨化醇均屬于此類藥物,但前者屬于非選擇性維生素D受體激動(dòng)劑,后者屬于選擇性維生素D受體激動(dòng)劑。為鑒別其具體療效差異,特做此分析[13]。

本研究表明,組間治療后總有效率對(duì)比,為觀察組更高(P<0.05);兩組患者甲狀旁腺激素、磷、堿性磷酸酶水平對(duì)比,為觀察組更低(P<0.05),兩組患者鈣、白蛋白水平對(duì)比,為觀察組更高(P<0.05)。這提示了,帕立骨化醇在該疾病的治療中獲得了顯著療效。這與何萍等學(xué)者[14]一文中相關(guān)觀點(diǎn)一致。對(duì)其分析,帕立骨化醇能夠使甲狀旁腺內(nèi)維生素D受體的表達(dá)強(qiáng)化,還能使其中鈣敏感受體的表達(dá)增強(qiáng),對(duì)甲狀旁腺激素的分泌、合成有效抑制,在不影響維生素D受體在腸道內(nèi)表達(dá)的同時(shí),使甲狀旁腺激素含量減少。本研究還得出,兩組患者炎癥指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白)水平對(duì)比,為觀察組更低(P<0.05)。這提示了,帕立骨化醇對(duì)機(jī)體炎癥指標(biāo)均可有效改善。對(duì)其分析,該藥物能夠抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),進(jìn)而使炎癥因子分泌量降低[15]。同時(shí)其還能夠?qū)ρ装Y因子基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)因子進(jìn)行干預(yù),并對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo),調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的表達(dá)以及功能進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)而對(duì)免疫功能進(jìn)行調(diào)控,使炎性細(xì)胞的產(chǎn)生被抑制。而維生素D含量增加,會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的激素被激活,能夠使淋巴細(xì)胞功能強(qiáng)化,刺激CD4+的分泌,進(jìn)而強(qiáng)化免疫應(yīng)答效應(yīng),與Rayego-Mateos等學(xué)者[16]發(fā)表的相關(guān)研究觀點(diǎn)一致。

綜上所述,血液透析并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者應(yīng)用帕立骨化醇治療可獲得顯著治療效果,患者生化指標(biāo)、炎癥指標(biāo)均得到提高。