賀成山

(武威市人民醫(yī)院藥劑科,甘肅 武威 733000)

癌性疼痛簡稱為癌痛,是晚期癌癥患者普遍存在的癥狀,可導致患者出現一系列病理生理反應,如血壓升高、嘔吐、免疫機能下降等,同時給患者造成心理上的困擾,降低了患者的生活質量[1]。老年NSCLC骨轉移癌痛為癌痛的主要類型之一,可表現為骨骼的持續(xù)性、加重性、頑固性疼痛,可降低患者的生存時間,甚或導致患者自殺[2]。調查顯示80.0%以上的老年NSCLC患者會經歷不同程度的癌轉移,其中60.0%以上的患者轉移到骨骼,而爆發(fā)痛發(fā)生在約80.0%的骨轉移患者中[3]。當前臨床上對癌痛的鎮(zhèn)痛藥物比較多,羥考酮是一種純阿片受體激動藥,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用,但是對骨轉移性癌痛療效欠佳,單獨使用的效果有待提高[4]。唑來膦酸可通過抑制破骨細胞的活性來誘導破骨細胞死亡,從而抑制骨吸收,緩解骨痛[5]。本文具體探討與分析了羥考酮與唑來膦酸聯合治療老年NSCLC骨轉移癌痛的療效及對患者血鈣的影響,以促進兩者的聯合使用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究時間:2019年7月到2022年7月,將我院診治的78例NSCLC癌痛患者根據隨機抽簽原則,分為聯合組與對照組各39例,聯合組與對照組的基礎資料對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 聯合組與對照組基線資料對比

納入標準:病理診斷為NSCLC,伴隨有骨轉移(通過磁共振成像和計算機斷層掃描確診);患者訴說疼痛或有疼痛的表情,疼痛VAS評分大于6分;患者知情同意,年齡60歲—80歲;預計生存期大于3個月,治療期間無死亡情況;患者清醒,能有效溝通;研究得到我院倫理委員會的批準;東部腫瘤協作組 (ECOG)體力狀況評分≤2分。排除標準:伴有嚴重器質性損傷疾病患者;對本研究使用藥物過敏者;伴有其它惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

對照組:給予鹽酸羥考酮治療,患者每次口服鹽酸羥考酮緩釋片[國藥準字J20140125,萌蒂(中國)制藥有限公司,5mg]10mg,每12 h 1次,共服用12周。

聯合組:給予鹽酸羥考酮+唑來膦酸治療,將4mg的唑來膦酸(國藥準字H20041954,國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司,4 mg/支)溶于生理鹽水100 mL后靜脈滴注,于15min～30min完成,3周1次,共4次。

1.3 觀察指標

(1)疼痛狀況:疼痛程度的變化采用疼痛視覺量表(VAS)進行評估,分為0分～10分,在治療前、治療12周后進行評分,分數越高,疼痛越明顯。(2)所有患者在治療12周后進行總體療效判定[6],顯效:患者主訴疼痛較治療前完全緩解,無關節(jié)疼痛及活動受限,睡眠已不受干擾;有效:患者主訴疼痛較治療前緩解度≥80%,活動仍有部分受限,睡眠仍受干擾;無效:患者較治療前無變化甚或惡化。(3)所有患者在治療前、治療第4周、第8周與第12周抽取患者的空腹靜脈血2mL左右,分離血清后,采用原子光譜法檢測血鈣含量(正常值:2.03～2.54 mmol/L)。(4)所有患者在治療12周后采用生活質量(QOL)量表進行調查,分為4個維度,分數越高,生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法

選擇SPSS 24.00軟件進行分析,疼痛VAS評分等計量數據選擇均數±標準差表示,采用t檢驗。計數數據以%(百分比)表示,采用卡方檢驗,P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總有效率對比

治療12周后聯合組的總有效率為97.4%,對照組為84.6%,聯合組更高(P<0.05)。見表2。

表2 聯合組與對照組治療12周后的總有效率對比[n(%)]

2.2 疼痛VAS評分對比

治療12周后,聯合組與對照組的疼痛VAS評分都低于治療前(P<0.05),治療12周后聯合組的疼痛VAS評分也低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 聯合組與對照組治療前后疼痛評分對比(分,均數±標準差)

2.3 血鈣含量對比

與治療前相比,兩組血鈣水平均降低(P<0.05),且聯合組治療第 4周、第8周與第12周的血鈣含量都低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療不同時間點的血鈣含量對比(mmol/L,均數±標準差)

2.4 生活質量評分對比

治療12周后,聯合組的生理維度、心理維度、環(huán)境維度和社會關系維度等生活質量評分都明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 聯合組與對照組治療12周后生活質量評分對比(分,均數±標準差)

3 討論

癌痛是老年NSCLC骨轉移患者常見的臨床癥狀,研究顯示與癌癥自身其它癥狀相比,疼痛的癥狀所占比例在80%以上[7]。老年NSCLC骨轉移癌痛的臨床特征與傷害感受性疼痛不同,既有灼熱、刺痛、電感等癥狀,也可存在麻木和肌肉無力等癥狀。消除疼痛不僅可以提高相關方法治療癌癥的效果,也提高患者的生活質量。

本研究顯示,治療12周后,聯合組(97.4%)與對照組(84.6%)相比有效率有所提高(P<0.05);治療12周后,聯合組與對照組的疼痛VAS評分都低于治療前(P<0.05),聯合組的疼痛VAS評分也低于對照組(P<0.05),表明羥考酮聯合唑來膦酸治療老年肺癌骨轉移癌痛患者能提高治療效果,緩解患者的疼痛癥狀。從機制上分析,羥考酮可通過激活中樞神經系統(tǒng)的阿片受體來起到鎮(zhèn)痛作用,起效速度比較快,還具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)咳等效果[8]。與第一、二代雙膦酸鹽比較,唑來膦酸具有不良反應輕、治療效果好、給藥方便等優(yōu)勢,R2側鏈基團為含雙氮的咪唑環(huán),可選擇性地聚集于骨吸收活躍部位,能更好地結合骨表面羥磷灰石,誘導破骨細胞凋亡,使破骨細胞內微小結構蛋白的合成減少,可有效緩解骨轉移伴隨的強烈癌痛,還可發(fā)揮長效的抗骨質疏松作用,從而改善患者疼痛狀況[9]。

老年NSCLC骨轉移癌痛患者多伴隨有高鈣血癥,主要原因在于惡性腫瘤影響鈣的代謝,導致機體的鈣吸收障礙,也可使得鈣從骨骼泄漏到血液中,導致機體的血鈣水平增加[10]。并且老年肺癌骨轉移也可能會影響腎臟排出鈣的能力,導致機體積累過多的鈣,導致患者病情惡化[11]。本研究顯示與治療前相比,兩組血鈣水平均降低(P<0.05),且聯合組治療第4周、第8周與第12周的血鈣含量都低于對照組(P<0.05),表明羥考酮聯合唑來膦酸治療老年NSCLC骨轉移癌痛患者能降低血鈣含量。從機制上分析,唑來膦酸與羥考酮的聯合使用具有協同效應,能夠參與磷與鈣的代謝,阻止鈣離子跨膜進入血管平滑肌細胞內,可以促進鈣離子在腸道的吸收,還可釋放多種刺激因子,抑制破骨細胞合成釋放相關疼痛介質,從而降低患者的血鈣水平[12]。

本研究顯示,治療12周后,聯合組的生活質量評分明顯更高(P<0.05),表明羥考酮聯合唑來膦酸治療老年NSCLC骨轉移癌痛患者能提高生活質量。作為純阿片受體激動劑,鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果隨著給藥劑量的增大而增強,但是長期使用存在一定的不良反應,無法持續(xù)改善患者的生活質量[13]。唑來膦酸可在破骨細胞凋亡后被釋放并再次發(fā)揮作用,可通過抑制破骨細胞介導的骨吸收,阻止腫瘤引起的溶骨性病變,抑制破骨細胞活性,改善溶骨性病變導致患者生活質量下降的問題[14]。

總之,羥考酮與唑來膦酸聯合治療老年NSCLC骨轉移癌痛效果較佳,緩解患者的疼痛癥狀,還可促進降低患者的血鈣水平,從而改善患者生活質量。