姚志祥 劉婷 周悅 陳靜 周亞

前列腺癌是男性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，主要發(fā)生在前列腺組織中，腫瘤通常生長緩慢，且患者早期無明顯癥狀，但隨著疾病進展，可能會出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等癥狀，并可擴散到身體其他部位，引起相應(yīng)癥狀，因此，前列腺癌的早期診斷對提高患者治愈率尤為重要［1-4］。本研究通過分析炎癥因子〔中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）〕聯(lián)合游離/總前列腺特異性抗原比值（free/total prostate-specific antigen ratio，f/tPSA）和前列腺健康指數(shù)密度（prostate health index density，PHID）在前列腺癌早期診斷中的臨床應(yīng)用，以期為前列腺癌高風(fēng)險患者的早期臨床診療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 采用回顧性研究模型，選擇2020 年1 月—2022 年1 月徐州礦務(wù)集團第一醫(yī)院收治住院并診斷為早期前列腺癌的50 例患者作為前列腺癌組，診斷為良性前列腺增生的50 例患者作為良性前列腺增生組，另選本院同期50 名前列腺大小正常的老年體檢者作為對照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 本地區(qū)常住人口；② 入組人員信息完整且病例診斷明確；③ 所有人員均知曉研究內(nèi)容并自愿配合參與。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 患有嚴(yán)重肝、腎、肺等系統(tǒng)功能不全和全身器官衰竭者；② 患有其他惡性腫瘤疾病和入院前已接受手術(shù)、化療、放療等治療者；③ 中途退出者。

1.1.3 倫理學(xué) 入組人員均了解相關(guān)研究內(nèi)容并簽署知情同意書，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并取得徐州礦務(wù)集團第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2019-120301）。

1.2 儀器與試劑 f/tPSA 和PHID 檢測儀器為雅培Alinity i 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司），使用原裝試劑；NLR 和CRP 檢測儀器為希森美康血細(xì)胞分析儀（日本希森美康株式會社），試劑為原裝試劑，所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進行。

1.3 研究方法 所有入組人員均于清晨采集空腹靜脈血，操作步驟按照實驗標(biāo)本采集要求及相關(guān)規(guī)范進行。根據(jù)臨床需要，隨時進行血清NLR、CRP、f/tPSA 和PHID 等指標(biāo)檢測，收集相關(guān)結(jié)果數(shù)據(jù)入庫分析，所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用ANOVA 單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）〔M（QL，QU）〕表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruscal-WallisH檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。NLR、CRP、f/tPSA、PHID 的診斷效能通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC 曲線）并計算ROC 曲線下面積（area under ROC curve，AUC）進行評估，通過計算約登指數(shù)確定最佳截斷值，計算敏感度和特異度。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析均為雙側(cè)檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 診斷為早期前列腺癌的50 例患者作為前列腺癌組，年齡55～70 歲，平均（63.57±7.25）歲；診斷為良性前列腺增生的50例患者作為前列腺增生組，年齡58～78 歲，平均（68.24±9.12）歲；同期50 名前列腺大小正常老年體檢者作為對照組，年齡55～70 歲，平均（64.13±6.14）歲。各組人員一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

2.2 各組患者血清標(biāo)志物水平比較 前列腺癌組患者的NLR、CRP、PHID 水平均明顯高于對照組，CRP、PHID 水平均明顯高于良性前列腺增生組，f/tPSA 水平明顯低于良性前列腺增生組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。良性前列腺增生組患者的CRP、PHID 水平均明顯高于對照組，f/tPSA 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 各組患者血清標(biāo)志物水平比較〔M（QL，QU）〕

2.3 不同指標(biāo)對早期前列腺癌的診斷效能比較PHID 診斷早期前列腺癌的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC為0.895〔95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）為0.831～0.959〕；f/tPSA 診斷早期前列腺癌的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為86.0%；PHID診斷早期前列腺癌的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為100.0%。見表2，圖1。

圖1 不同指標(biāo)診斷早期前列腺癌的ROC 曲線

表2 各指標(biāo)對早期前列腺癌的診斷效能

2.4 不同指標(biāo)對良性前列腺增生的診斷效能比較f/tPSA 診斷良性前列腺增生的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC 為0.816（95%CI為0.723～0.908）；f/tPSA 診斷良性前列腺增生的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為86.0%；PHID 診斷良性前列腺增生的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為98.00%。見表3，圖2。

圖2 不同指標(biāo)診斷良性前列腺增生的ROC 曲線

表3 各指標(biāo)對良性前列腺增生的診斷效能

2.5 不同指標(biāo)鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的效能比較 f/tPSA 鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC 為0.738（95%CI為0.631～0.844）；f/tPSA 鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為76.0%；CRP 鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為96.0%。見表4，圖3。

圖3 不同指標(biāo)鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的ROC 曲線

表4 各指標(biāo)鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的效能

3 討論

近年來，我國前列腺癌的發(fā)病率和病死率逐年上升，5 年生存率與發(fā)達(dá)國家仍有差距［5-7］。相關(guān)研究表明，前列腺癌的發(fā)生發(fā)展與前列腺炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，患者生存時間與臨床診斷時的惡性腫瘤分期有關(guān)，這也對臨床工作中前列腺癌患者的早期診斷和早期治療提出了更高的要求。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組患者NLR、CRP、PHID 水平均明顯高于對照組，CRP、PHID 水平均明顯高于良性前列腺增生組，f/tPSA 水平明顯低于良性前列腺增生組和對照組，良性前列腺增生組患者的CRP、PHID 水平均明顯高于對照組，f/tPSA 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示前列腺癌的發(fā)生發(fā)展與前列腺炎癥反應(yīng)有關(guān)，這可能與前列腺癌的病理生理過程有關(guān)。

CRP 作為反映組織損傷的急性期時相反應(yīng)蛋白，可隨腫瘤生長，并能通過激活內(nèi)皮細(xì)胞進入組織，起到保護炎癥反應(yīng)、控制疾病發(fā)展和恢復(fù)組織健康及體內(nèi)平衡的作用，這也與Stikbakke 等［8］和Hart 等［9］的研究結(jié)果相呼應(yīng)，而腫瘤細(xì)胞在機體內(nèi)為異常細(xì)胞，可誘發(fā)強烈的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞被消耗，中性粒細(xì)胞通過與炎癥介質(zhì)一同促進腫瘤微環(huán)境的形成，從而進一步促進腫瘤細(xì)胞的存活及增殖，使NLR 水平進行性增高，這也印證了An 等［10］的研究結(jié)果。當(dāng)前列腺發(fā)生炎癥或癌癥時，上皮細(xì)胞完整性被破壞，產(chǎn)生大量的α-1 抗糜乳蛋白酶，并與前列腺特異性抗原結(jié)合，形成復(fù)合物入血，從而使血清中復(fù)合前列腺特異性抗原（complexed prostatespecific antigen，C-PSA）水平升高，fPSA 水平相對降低，f/tPSA 水平隨之進行性降低，這與Djavan 等［11］的早期研究結(jié)果一致，提示f/t PSA 是一個很重要的前列腺癌預(yù)測項目。

ROC 曲線分析顯示，PHID 診斷早期前列腺癌的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC 為0.895；f/tPSA 診斷早期前列腺癌的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為86.0%；PHID 診斷早期前列腺癌的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為100.0%。f/tPSA 診斷良性前列腺增生的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC 為0.816；f/tPSA 診斷良性前列腺增生的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為86.0%；PHID 診斷良性前列腺增生的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為98.00%。f/tPSA 鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC 高于其他指標(biāo)，AUC為0.738；f/tPSA 鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度高于其他指標(biāo)，敏感度為76.0%；CRP鑒別早期前列腺癌和良性前列腺增生的特異度高于其他指標(biāo)，特異度為96.0%。本研究結(jié)果提示血清NLR、CRP 聯(lián)合f/tPSA 和PHID 等指標(biāo)在前列腺相關(guān)疾病診療中均具有一定的臨床意義，合理選擇相關(guān)指標(biāo)進行檢測對前列腺癌的早期診斷及前列腺癌和良性前列腺增生的早期鑒別診斷具有重要意義。

綜上所述，在前列腺相關(guān)疾病的診療中血清NLR、CRP 聯(lián)合f/tPSA 和PHID 等水平變化均具有一定的臨床意義，可為前列腺癌高風(fēng)險人群早診斷、早治療及預(yù)后評價提供參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突