葉曉芳 黃榕 張玲

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提升，交叉配血方法也發(fā)展迅速，柱凝集法在臨床上應(yīng)用廣泛。但隨著輸血需求的不斷增加，腫瘤患者、免疫功能低下以及重度感染患者常需反復(fù)輸血，導(dǎo)致在輸血前柱凝集法交叉配血中常發(fā)生次側(cè)凝集，這是由于直接抗人球蛋白試驗(yàn)（direct antiglobulin test，DAT）陽性所致，給治療帶來較大困難［1-2］。DAT 的目的是檢測人體紅細(xì)胞表面不完全抗體是否與抗人球蛋白結(jié)合，若人體紅細(xì)胞與抗人球蛋白結(jié)合，則會導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集，影響輸血的安全性［3］。目前有研究數(shù)據(jù)顯示，在住院輸血的患者中，DAT 陽性的非自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）患者約占其中的10%，但患者貧血與DAT 陽性并無關(guān)聯(lián)［4-5］。因此對DAT 陽性的非AIHA 患者在輸血前進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)可保障輸血的安全性，減少輸血時發(fā)生的不良反應(yīng)。

本研究對解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院DAT陽性的非AIHA 患者進(jìn)行洗滌紅細(xì)胞和普通紅細(xì)胞輸注治療，并以DAT 陰性的非AIHA 患者輸注普通紅細(xì)胞治療作為對照組，分析洗滌紅細(xì)胞和普通紅細(xì)胞懸液輸注治療對DAT 陽性非AIHA 患者的治療效果，進(jìn)一步為臨床診療提供理論依據(jù)，保障患者輸血效果和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選擇2020 年8 月—2021 年8 月本院收治的80 例DAT 陽性的非AIHA 患者作為研究對象，納入研究組，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將研究組患者分為研究1 組和研究2 組，每組各40 例；另外選擇同期本院收治的40 例DAT 陰性的非AIHA患者納入對照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 所有患者經(jīng)檢查和診斷，均為非AIHA 患者；② 研究組患者均為DAT 陽性；③ 對照組患者均為DAT 陰性；④ 患者簽署知情同意書；⑤ 所有患者均符合輸血要求，即Hb＜70 g/L。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并嚴(yán)重感染或血液疾病的患者；② 精神異常等無法配合研究者；③ 有輸血禁忌證的患者；④ 同時參與其他研究者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過（審批號：73JYY202274834），符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，所有檢測均獲得受檢對象或家屬的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 交叉配血 采用微柱凝膠法對患者進(jìn)行DAT試驗(yàn)，若出現(xiàn)次側(cè)凝集，則表示DAT 陽性。采用凝聚胺法進(jìn)行配血，患者與獻(xiàn)血者的紅細(xì)胞以及RhD免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）質(zhì)控血清（稀釋1 000 倍）進(jìn)行反應(yīng)，作為陽性對照，凝聚胺配血以顯微鏡下無凝集為陰性標(biāo)準(zhǔn)。使用由北京金豪制藥股份有限公司提供的RhD IgG 質(zhì)控液以及中山市生科試劑儀器有限公司提供的改良凝聚胺試劑。

1.2.2 輸注紅細(xì)胞 研究1 組患者給予洗滌紅細(xì)胞輸注治療，研究2 組和對照組患者均給予普通紅細(xì)胞懸液輸注治療。

1.3 觀察指標(biāo) ① 分析DAT 陽性非AIHA 患者的疾病類型分布。② 觀察三組患者的輸血效果指標(biāo)，包括總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、血清白蛋白（serum albumin，ALB）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）以及血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析和F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 研究1 組、研究2 組以及對照組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 各組受檢者一般資料比較

2.2 DAT 陽性非AIHA 患者的疾病類型分布 DAT陽性的非AIHA 患者中重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）患者占比最高，為72.50%，其次為腫瘤患者，占16.25%，其余患者包括血液系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病患者，占比分別為2.50%、3.75%、1.25%、3.75%。見表2。

表2 DAT 陽性非AIHA 患者的疾病類型分布

2.3 各組患者輸血效果指標(biāo)水平比較 治療前各組患者的TBil、DBil、ALB、RBC、MCH、Hb 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后各組的ALB、RBC、MCH、Hb 水平比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但研究1 組的TBil、DBil 水平均明顯高于研究2 組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而研究2 組與對照組TBil 和DBil 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 各組患者輸血效果指標(biāo)水平比較（x±s）

3 討論

臨床上病情危重、嚴(yán)重貧血或經(jīng)過大型手術(shù)的患者常會出現(xiàn)大量失血情況，需要在極短時間內(nèi)進(jìn)行輸血，保障患者生命安全，防止失血性休克的發(fā)生。目前臨床上較多使用的輸血方法為成分輸血，具有較強(qiáng)的針對性，節(jié)約血量，同時還有不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)［6-7］。在輸血前需要進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)，以防止患者出現(xiàn)血液不相容的情況。柱凝集法交叉配血試驗(yàn)是臨床常用的驗(yàn)血方法，具有靈敏度和準(zhǔn)確度較高等優(yōu)勢，在各級醫(yī)院被廣泛應(yīng)用，大大提高了輸血安全性，降低了溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生率［8-9］。但柱凝集法也會出現(xiàn)交叉配血次側(cè)凝集反應(yīng)，主要存在于DAT 陽性的非AIHA 患者中。

既往有學(xué)者認(rèn)為，AIHA 患者在DAT 陽性時需要輸注洗滌紅細(xì)胞，這是由于該類型患者由多種因素導(dǎo)致紅細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，具有血型抗原特異性，會導(dǎo)致紅細(xì)胞被破壞，縮短紅細(xì)胞壽命，表現(xiàn)為自身免疫性溶血性貧血［10］。Das 等［11］研究結(jié)果顯示，非AIHA 患者出現(xiàn)DAT 陽性結(jié)果可能是由于球蛋白黏附于紅細(xì)胞表面，但并不會改變抗體球蛋白的結(jié)構(gòu)，也不會激活補(bǔ)體，因此與患者的貧血并無關(guān)聯(lián)。如何提高輸血安全性已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

本研究對本院DAT 陽性的非AIHA 患者進(jìn)行研究，以輸注洗滌紅細(xì)胞為研究1 組，輸注普通紅細(xì)胞為研究2 組；以DAT 陰性的非AIHA 患者作為對照組，給予輸注普通紅細(xì)胞治療。首先分析了DAT 陽性非AIHA 患者的疾病類型分布，結(jié)果表明該類患者其中ICU 重癥患者的占比最高，為72.50%，其次為腫瘤患者，占16.25%，其余患者包括血液系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病以及呼吸系統(tǒng)疾病患者，占比分別為2.50%、3.75%、1.25%、3.75%。在多數(shù)探討非AIHA 患者發(fā)生DAT陽性原因的研究中，結(jié)果表明原因包括腫瘤、藥物、免疫因素、病毒感染等，大部分ICU 患者病情較重，容易發(fā)生合并感染，從而造成非AIHA 患者出現(xiàn)DAT 陽性結(jié)果。非AIHA 腫瘤患者也容易發(fā)生DAT 陽性。

根據(jù)臨床治療方法，對研究1 組患者給予洗滌紅細(xì)胞輸注治療，研究2 組患者給予普通紅細(xì)胞輸注治療，對照組患者也給予普通紅細(xì)胞輸注治療。結(jié)果顯示，治療前各組患者的TBil、DBil、ALB、RBC、MCH 以及Hb 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而輸注治療后，各組患者的ALB、RBC、MCH 以及Hb 水平比較差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DAT 陽性的非AIHA患者輸注洗滌紅細(xì)胞和輸注普通紅細(xì)胞治療的效果相似，并不存在明顯差異。但在既往臨床上建議對交叉配血次側(cè)出現(xiàn)凝集反應(yīng)的患者應(yīng)輸注洗滌紅細(xì)胞，這是由于洗滌紅細(xì)胞去除了80%以上的白細(xì)胞和99%以上的血漿蛋白及血小板，降低了非溶血性輸血反應(yīng)的發(fā)生率，尤其是對腎功能不全、尿毒癥等患者較為適用［12-13］。

本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過輸注治療后，研究1 組的TBil 和DBil 水平均明顯高于研究2 組和對照組，但研究2 組與對照組比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明雖然DAT 陽性的非AIHA 患者輸注洗滌紅細(xì)胞效果較好，能迅速升高患者的Hb 水平，緩解貧血和缺氧狀態(tài)，但輸注洗滌紅細(xì)胞時，患者體內(nèi)紅細(xì)胞的破壞也進(jìn)一步加速，給患者帶來較大的腎臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致TBil 和DBil 水平明顯升高。但在研究2 組中卻并未觀察到上述現(xiàn)象，表明雖然DAT 陽性的非AIHA 患者輸注洗滌紅細(xì)胞具有較好效果，但對患者的腎臟影響較大，加重腎臟負(fù)擔(dān)。而輸注普通紅細(xì)胞時，能達(dá)到與輸注洗滌紅細(xì)胞相似的療效，同時TBil 和DBil 水平上升幅度較小，對腎臟不造成很大負(fù)擔(dān)，因此安全性更高［14-15］。

綜上所述，DAT 陽性的非AIHA 患者使用洗滌紅細(xì)胞輸注治療容易加重肝臟負(fù)擔(dān)，而直接使用紅細(xì)胞懸液輸注安全性較高，治療效果同樣較好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突