張全輝,王萬(wàn)春,鄧永文,陳教華,安明偉,張磊昌
(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,江西 南昌 330004; 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330006)
潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)發(fā)作的自發(fā)性炎癥性腸道疾病,病因不明,且病情輕重不等[1]。大多數(shù)患者發(fā)病時(shí)多以腹瀉、黏液膿血便、腹痛等為主要表現(xiàn)[2-3]。本病好發(fā)于青壯年人群,且大多反復(fù)發(fā)作,癌變的可能性十分高,所以治療較為棘手。目前醫(yī)學(xué)手段雖對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療有一定作用,但是預(yù)后較易復(fù)發(fā),難以治愈,給患者造成巨大痛苦及身心疲憊,嚴(yán)重降低生活質(zhì)量,加重了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),所以需尋找新的治療方法。
近年來(lái)糞菌移植是研究的熱點(diǎn),是指將健康供者糞便中的菌群以特殊方式植入患者腸道,調(diào)節(jié)患者腸道菌群,恢復(fù)患者正常的腸道微生態(tài)系統(tǒng),從而為治療腸道菌群失調(diào)引起的各種內(nèi)外腸疾病提供一種新的治療方法[4]。中藥“金汁” 不同于糞便細(xì)菌移植,后者可以說(shuō)是對(duì)前者的繼承和創(chuàng)新。古代金汁的制作方法為于冬月,取人糞便(11歲至12 歲健康男孩糞便最佳),加入上好的井水或山泉水?dāng)嚢韬螅瑢⒔?jīng)過(guò)竹篩和紗布過(guò)濾后的糞汁裝入新壇子,蓋碗后用土密封,深埋在地下貯藏1 年至30 年不等,取出呈清澈如水。由于中藥“金汁” 獲取困難,現(xiàn)存量極少,目前的研究主要集中在新金汁,也就是糞菌移植。現(xiàn)代糞菌移植理論與金汁入藥有不謀而合之妙[5-6]。有研究已證實(shí),糞菌移植對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有一定的治療效果,且認(rèn)為JAK/STAT3 信號(hào)通路在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的異常激活,從而導(dǎo)致腸道炎癥瀑布式反應(yīng)和持續(xù)加重,是探求潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制和選擇藥物治療靶點(diǎn)的熱門(mén)研究之一[7]。因此,本研究以潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型為研究對(duì)象深入探究“金汁” 糞菌移植對(duì)其的影響,初步探討其作用機(jī)制,以期為中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎提供參考。
1.1 動(dòng)物 48 只BALB/c 小鼠,雌雄各半,6~8 周齡,體質(zhì)量19~20 g,由江西中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK (贛) 2018-0003],飼養(yǎng)于無(wú)菌環(huán)境中,溫度27 ℃,相對(duì)濕度55%,自由進(jìn)食,適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。本研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理號(hào)JZLLSC20210073)。
1.2 藥物 參考文獻(xiàn)[8] 報(bào)道方法,取供體小鼠新鮮糞便標(biāo)本,按7 ∶15 (g/mL) 比例溶于無(wú)菌PBS 溶液中,分別采用2.0、1.0、0.5、0.25 mm 不銹鋼篩過(guò)濾,過(guò)濾后離心15 min,取菌體,無(wú)菌PBS 緩沖液沖洗3 次,重懸于25 mL PBS 溶液中制成糞菌液,即得“金汁”,其中約含11 g 糞便,放置在4 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>
1.3 試劑 PBS 緩沖液(批號(hào)22059494,合肥白鯊生物科技有限公司); ELISA 試劑盒(批號(hào)202112,北京長(zhǎng)惠恒遠(yuǎn)生物科技有限公司); BCA 蛋白濃度檢測(cè)試劑盒(批號(hào)P0010S,上海碧云天生物技術(shù)有限公司); 總RNA 試劑盒[批號(hào)A6010,普洛麥格(北京) 生物技術(shù)有限公司]; 兔源JAK、STAT3、p-STAT3 抗體 (批號(hào) 3344S、9139T、4113S,美國(guó)Cell Signaling Technology 公司); Tofacitinib(JAK 抑制劑) (批號(hào)477600-75-2,美國(guó)MedChemExpress公司)。
1.4 儀器 離心機(jī)(長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司);MB16-414 型酶標(biāo)儀(上海皓莊儀器有限公司); A51685 型PCR 儀[賽默飛世爾科技(中國(guó)) 有限公司]; DYY-1C型電泳儀(北京六一生物科技有限公司)。
2.1 分組、造模及給藥 將小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、“金汁” 組、“金汁” +Tofacitinib 組,每組12 只。參照參考文獻(xiàn)[9] 報(bào)道的造模方法,正常組給予蒸餾水,其余各組給予含2% DSS 的蒸餾水,飲用8 d 誘導(dǎo)建立潰瘍性結(jié)腸炎模型。第8 天開(kāi)始全部換成蒸餾水。第9 天開(kāi)始灌胃給藥,正常組和模型組給予蒸餾水,“金汁” 組給予糞便濾液灌腸 (每次0.2 mL,每天2 次),“金汁” +Tofacitinib 組給予糞便濾液灌腸(每次0.2 mL,每天2 次) +Tofacitinib 腹腔注射(5 mg/kg,每天1 次),連續(xù)干預(yù)5 d。
2.2 小鼠DAI 評(píng)分、脾臟指數(shù)和結(jié)腸長(zhǎng)度測(cè)定 采用盲法觀(guān)察記錄小鼠的體質(zhì)量、腹瀉和便血等臨床特征,參照文獻(xiàn)[10] 報(bào)道方法,計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI),評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。給藥結(jié)束后,麻醉小鼠,摘眼球取血,全血離心后取血清; 取血后處死,分離得到脾臟和結(jié)腸,測(cè)量結(jié)腸長(zhǎng)度,計(jì)算脾臟指數(shù),公式為脾臟指數(shù)=脾臟質(zhì)量/小鼠體質(zhì)量。
表1 DAI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
2.3 ELISA 法檢測(cè)血清炎癥因子水平 參照ELISA 試劑盒操作說(shuō)明書(shū)檢測(cè)血清IL-6、TNF-α、IL-4 水平。
2.4 結(jié)腸大體形態(tài)觀(guān)察 取結(jié)腸末端的一部分于10%福爾馬林中固定,根據(jù)粘連程度、炎癥和潰瘍形成情況進(jìn)行結(jié)腸黏膜大體形態(tài)損傷評(píng)分。粘連情況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0 分,無(wú)粘連; 1 分,粘連(結(jié)腸與其他組織剝離較易); 2 分,重度粘連。炎癥和潰瘍形成情況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0 分,無(wú)炎癥和潰瘍; 1 分,局部充血無(wú)潰瘍; 2 分,有1 處潰瘍不伴充血或腸壁增厚; 3 分,有l(wèi) 處潰瘍伴炎癥; 4 分,大于2 處潰瘍伴炎癥; 5 分,大于2 處潰瘍和(或) 炎癥大于l cm;6~8 分,潰瘍和(或) 炎癥大于2 cm,病變范圍每增加1 cm,計(jì)分加1 分。
2.5 比色法檢測(cè)結(jié)腸組織MPO 活性 取200 mg 結(jié)腸組織,以鄰聯(lián)茴香胺為底物,加2 g/L 十六烷基三甲基溴化胺(HTAB),于655 nm 波長(zhǎng)處,用UV-200 型紫外分光光度計(jì)測(cè)定5 min 內(nèi)樣品的吸光度(A) 變化均值,計(jì)算髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO) 活性。
2.6 結(jié)腸組織病理變化觀(guān)察 取結(jié)腸末端的一部分于10%福爾馬林中固定,經(jīng)包埋、切片、脫蠟后,行蘇木素-伊紅(HE) 染色,樹(shù)膠封片后于顯微鏡下觀(guān)察組織形態(tài),并隨機(jī)拍攝圖像評(píng)估組織形態(tài)變化。
2.7 免疫組化法檢測(cè)結(jié)腸組織增殖及炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)取結(jié)腸組織切片,常規(guī)脫蠟至水,采用檸檬酸鈉熱修復(fù)抗原,3%過(guò)氧化氫室溫處理滅活內(nèi)源性酶,封閉后孵育一、二抗,采用鏈霉親和素-POD 孵育組織,DAB 顯色,蘇木素復(fù)染封片后,于顯微鏡下觀(guān)察分析Ki-67、PCNA 及IL-6、TNF-α、IL-4 表達(dá)情況。
2.8 Western blot 法檢測(cè)結(jié)腸組織JAK、p-STAT3、STAT3蛋白表達(dá) 取適量結(jié)腸組織,用RIPA 蛋白裂解液裂解,抽提總蛋白,并進(jìn)行蛋白濃度測(cè)定。蛋白樣本變性后,進(jìn)行SDS-PAGE 電泳、轉(zhuǎn)膜、封閉,給予對(duì)應(yīng)的一抗、二抗孵育后,采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行顯影成像,分析JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白表達(dá)情況。
2.9 RT-qPCR 法檢測(cè)結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)取適量結(jié)腸組織,采用TRIzol 法提取組織總RNA,采用分光光度計(jì)測(cè)定RNA 濃度,并進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄。參照試劑盒說(shuō)明書(shū)配制反應(yīng)體系,置于實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀內(nèi)進(jìn)行反應(yīng),以GAPDH作為內(nèi)參,采用2-ΔΔCT法檢測(cè)JAK、STAT3 mRNA表達(dá)。
2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(±s) 表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.1 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠DAI 評(píng)分和脾臟指數(shù)的影響 與正常組比較,模型組小鼠DAI 評(píng)分和脾臟指數(shù)升高(P<0.05); 與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠DAI 評(píng)分和脾臟指數(shù)降低(P<0.05),且“金汁” +Tofacitinib 組效果更佳,見(jiàn)表2。
表2 各組小鼠DAI 評(píng)分和脾臟指數(shù)比較(±s,n=12)
表2 各組小鼠DAI 評(píng)分和脾臟指數(shù)比較(±s,n=12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別DAI 評(píng)分/分脾臟指數(shù)/(mg·g-1)正常組0.00±0.003.92±0.28模型組10.50±1.98#8.52±1.01?!敖鹬苯M3.50±1.00*5.56±0.75*“金汁”+Tofacitinib 組2.50±0.52*4.02±0.55*
3.2 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織病理形態(tài)的影響 正常組小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)清晰,形態(tài)完整; 與正常組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)破壞,滲出大量炎性細(xì)胞,結(jié)腸長(zhǎng)度縮短(P<0.05),形態(tài)損傷評(píng)分升高(P<0.05); “金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠結(jié)腸組織漿膜層結(jié)構(gòu)逐漸完整,組織形態(tài)逐漸改善,結(jié)腸長(zhǎng)度增長(zhǎng)(P<0.05),形態(tài)損傷評(píng)分降低(P<0.05),見(jiàn)表3、圖1。
圖1 各組小鼠結(jié)腸組織HE 染色(×100)
表3 各組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度、形態(tài)損傷評(píng)分比較(±s,n =12)
表3 各組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度、形態(tài)損傷評(píng)分比較(±s,n =12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別結(jié)腸長(zhǎng)度/cm形態(tài)損傷評(píng)分/分正常組8.25±0.820.25±0.05模型組5.65±0.84#2.75±0.56?!敖鹬苯M6.84±0.55*1.50±0.70*“金汁”+Tofacitinib 組7.69±0.48*0.75±0.20*
3.3 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠血清炎癥因子水平的影響 與正常組比較,模型組小鼠血清IL-6、TNF-α 水平升高(P<0.05),IL-4 水平降低(P<0.05); 與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠血清IL-6、TNF-α 水平降低(P<0.05),IL-4 水平升高(P<0.05),且“金汁” +Tofacitinib 組效果更佳,見(jiàn)表4。
表4 各組小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-4 水平比較(pg/mL,±s,n=12)
表4 各組小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-4 水平比較(pg/mL,±s,n=12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別IL-6TNF-αIL-4正常組12.25±2.2527.68±5.63145.36±20.36模型組105.25±20.65#130.25±15.69#30.05±8.02?!敖鹬苯M68.09±14.36*50.32±10.36*75.36±12.08*“金汁”+Tofacitinib 組55.08±13.05*45.05±8.69*80.25±14.39*
3.4 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織MPO 活性的影響 與正常組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織MPO 活性升高(P<0.05); 與模型組比較,“金汁” 組和 “金汁” +Tofacitinib 組小鼠結(jié)腸組織MPO 活性降低(P<0.05),且“金汁” +Tofacitinib 組效果更佳,見(jiàn)表5。
表5 各組小鼠結(jié)腸組織MPO 活性比較(±s,n=12)
表5 各組小鼠結(jié)腸組織MPO 活性比較(±s,n=12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別MPO/(U·mg-1)正常組0.25±0.06模型組0.96±0.15?!敖鹬苯M0.54±0.12*“金汁”+Tofacitinib 組0.31±0.09*
3.5 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織增殖及炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 與正常組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織Ki-67、IL-6、TNF-α 蛋白表達(dá)升高(P<0.05),PCNA、IL-4 蛋白表達(dá)降低(P<0.05); 與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠結(jié)腸組織Ki-67、IL-6、TNF-α蛋白表達(dá)降低(P<0.05),PCNA、IL-4 蛋白表達(dá)升高(P<0.05),見(jiàn)圖2~3。
圖2 各組小鼠結(jié)腸組織Ki-67、PCNA、IL-6、TNF-α、IL-4 蛋白免疫組化染色圖(×200)
圖3 各組小鼠結(jié)腸組織Ki-67、PCNA、IL-6、TNF-α、IL-4 蛋白表達(dá)(±s,n=12)
3.6 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織JAK/STAT3通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響 與正常組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白表達(dá)升高(P<0.05);與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠結(jié)腸組織JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白表達(dá)降低 (P<0.05),且 “金汁” +Tofacitinib 組效果更佳,見(jiàn)圖4、表6。
圖4 各組小鼠結(jié)腸組織JAK/STAT3 通路相關(guān)蛋白條帶圖
表6 各組小鼠結(jié)腸組織JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白表達(dá)比較(±s,n=12)
表6 各組小鼠結(jié)腸組織JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白表達(dá)比較(±s,n=12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別JAKp-STAT3STAT3正常組0.50±0.050.53±0.150.86±0.17模型組2.68±0.45#2.89±0.41# 1.65±0.35#“金汁”組1.25±0.14* 1.85±0.24* 1.55±0.28“金汁”+Tofacitinib 組1.08±0.09* 1.05±0.09* 1.06±0.08*
3.7 “金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)的影響 與正常組比較,模型組小鼠結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)升高(P<0.05); 與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組小鼠結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)降低(P<0.05),且“金汁” +Tofacitinib組效果更佳,見(jiàn)表7。
表7 各組小鼠結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)比較(±s,n=12)
表7 各組小鼠結(jié)腸組織JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)比較(±s,n=12)
注: 與正常組比較,#P<0.05; 與模型組比較,*P<0.05。
組別JAK mRNASTAT3 mRNA正常組1.00±0.001.00±0.00模型組5.05±0.36#6.17±0.45?!敖鹬苯M2.72±0.25*2.15±0.36*“金汁”+Tofacitinib 組2.43±0.20*1.96±0.24*
有研究認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制可能是由于腸道免疫系統(tǒng)失衡,引起腸道免疫反應(yīng)從而引發(fā)疾病[11-12],所以近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者轉(zhuǎn)向?qū)δc道微生態(tài)的研究[13]?!敖鹬?為民間中藥之一,在《本草綱目》 中也有利用糞便治療疾病的記載。糞菌移植是近年來(lái)興起的現(xiàn)代治療方法,與中醫(yī)中的“金汁” 有異曲同工之處[14]。因此,本研究使用“金汁” 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠進(jìn)行糞菌移植,并探討其機(jī)制。
本研究結(jié)果顯示,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib組給藥后DAI 評(píng)分均降低,表明“金汁” 糞菌移植可一定程度上改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸道損傷。HE 染色顯示模型組小鼠正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失,滲出大量炎性細(xì)胞; 而“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組漿膜層結(jié)構(gòu)逐漸完整,組織形態(tài)逐漸改善,表明“金汁” 糞菌移植可有效減輕結(jié)腸黏膜的局部炎癥,修復(fù)組織。有研究表明,潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中IL-6 水平升高,且與病變程度及累及范圍相關(guān),病情緩解后IL-6 水平降低[15-16]。一方面,IL-6 本身具有廣泛的促炎作用,可改變結(jié)腸上皮細(xì)胞電解質(zhì)的分泌,使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng),中性粒細(xì)胞大量涌出浸潤(rùn),加重炎癥反應(yīng); 另一方面,IL-6 的高水平還會(huì)引起JAK/STAT3 通路的異常激活。IL-4 屬于抗炎性細(xì)胞因子,主要由激活的T淋巴細(xì)胞分泌,能有效抑制單核巨噬細(xì)胞合成的IL-1β、TNF-α 等促炎性因子分泌,且可降低單核巨噬細(xì)胞對(duì)氧自由基的分泌能力。此外,IL-4 還可以抑制促炎癥因子IL-8及PGE2的合成與分泌,從而減輕和緩解炎癥反應(yīng)的程度[17-18]。本研究結(jié)果顯示,與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組IL-6、TNF-α 水平降低,IL-4 水平升高,表明“金汁” 糞菌移植可以有效改善炎癥反應(yīng)。除此之外,與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib組MPO 活性較低,這也進(jìn)一步驗(yàn)證了糞菌移植可以減輕腸道的炎癥反應(yīng)。
有臨床研究顯示,Ki-67 是一種細(xì)胞核抗原,可反應(yīng)細(xì)胞增殖,且發(fā)現(xiàn)在腸癌組織中的Ki-67 呈現(xiàn)高表達(dá),而在癌旁組織中表達(dá)明顯較低[19]。本研究結(jié)果顯示,與模型組比較,“金汁” 組和 “金汁” +Tofacitinib 組Ki-67、IL-6、TNF-α 表達(dá)降低,PCNA、IL-4 表達(dá)升高,表明“金汁” 糞菌移植對(duì)腸道炎癥反應(yīng)有所改善。許話(huà)等[20]研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子與生長(zhǎng)因子是JAK/STAT3 信號(hào)通路重要的啟動(dòng)因子,其通過(guò)與JAK 激酶偶聯(lián)的相應(yīng)受體結(jié)合,介導(dǎo)信號(hào)蛋白的級(jí)聯(lián)活化反應(yīng),從而在機(jī)體炎癥反應(yīng)及腫瘤形成過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。STAT3 是信號(hào)傳導(dǎo)通路家族的重要成員之一,其在人體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及腫瘤形成等病理過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。林麗艷等[21]研究發(fā)現(xiàn),許多細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子可通過(guò)JAK/STAT3 信號(hào)通路將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞核內(nèi)。此外,吳成成等[8]認(rèn)為該通路在人體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)以及腫瘤形成的病理過(guò)程中有重要的調(diào)控作用,在此傳導(dǎo)過(guò)程中,IL-6 持續(xù)過(guò)表達(dá)可以激活此通路從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,與模型組比較,“金汁” 組和“金汁” +Tofacitinib 組JAK、p-STAT3、STAT3 蛋白及JAK、STAT3 mRNA 表達(dá)降低,表明“金汁”糞菌移植可通過(guò)調(diào)控JAK/STAT3 通路對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有改善作用。
綜上所述,“金汁” 糞菌移植可改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠炎癥和臨床癥狀,保護(hù)結(jié)腸黏膜,可能是通過(guò)抑制JAK/STAT3 信號(hào)通路異常激活實(shí)現(xiàn)的,這為潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療提供了新的思路。除此之外,還應(yīng)保持對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)的警惕,需要大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定“金汁” 糞菌移植的安全性和可行性。