于鑫，張磊

（盤錦市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)心血管內(nèi)科，遼寧 盤錦 124000）

慢性心力衰竭屬于高危疾病，是由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下[1]。當(dāng)前認(rèn)為在心衰發(fā)生發(fā)展過(guò)程中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和交感神經(jīng)過(guò)度激活發(fā)揮了重要作用，致炎性細(xì)胞因子、離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常等參與了心衰的病理生理過(guò)程，腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)激活在心衰進(jìn)展過(guò)程中起著重要作用[2]。西醫(yī)療法以緩解慢性心力衰竭患者的病情為主，但因服藥時(shí)間增加造成不良反應(yīng)發(fā)生率較高，而中醫(yī)藥療法不但可以改善療效，使患者預(yù)后良好，而且毒副作用較小?；A(chǔ)研究證實(shí)[3]，心脈隆注射液可增加心肌的收縮力，促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流，同時(shí)抑制心肌過(guò)氧化損傷，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，保護(hù)血管內(nèi)皮等。本研究主要分析心脈隆注射液聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2019 年1 月—2021 年12 月 我 院 收 治 的90 例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；依從性良好且臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)心源性休克者；合并凝血功能異常者；動(dòng)脈瘤、出血性腦卒中和動(dòng)靜脈畸形患者；合并機(jī)械并發(fā)癥者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。觀察組男25 例，女20 例；年齡27～69 歲，平均年齡（48.19±13.78）歲；病程1～17 年，平均病程（7.54±1.26）年；高血壓性心臟病7 例，缺血性心臟病32 例，擴(kuò)張性心肌病1 例，風(fēng)濕性心臟病5例。對(duì)照組男23 例，女22 例；年齡26～69 歲，平均年齡（48.27±14.46）歲；病程1～17 年，平均年齡（7.63±1.19）年；高血壓性心臟病7 例，缺血性心臟病31 例，擴(kuò)張性心肌病1 例，風(fēng)濕性心臟病6例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（南通聯(lián)亞藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213849，規(guī)格：47.5mg），每天2～3 次，起初的劑量為每次6.25 mg，以后根據(jù)慢性心力衰竭患者的臨床情況，每數(shù)日到每周增加6.25～12.5 mg，每天2～3 次，每次服用的劑量最高為50～100 mg，每天2 次。觀察組：聯(lián)合靜脈滴注5 mg/kg 的心脈隆注射液（云南騰藥制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：2 ml：100 mg），加入0.9%氯化鈉注射液200 ml 中靜脈輸注，滴速每分鐘20～40 滴，每日2 次間隔6 h 以上共輸注10 d，首次使用前做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。兩組均治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效為患者氣促和心悸等癥狀消失，NYHA 分級(jí)改善≥2 級(jí)，心率恢復(fù)正常，肺部啰音消失，心電圖恢復(fù)正常，心影縮??；有效為患者氣促和心悸等癥狀明顯減輕，NYHA 分級(jí)改善≥1 級(jí)，肺部啰音明顯減少；無(wú)效為患者氣促、心悸等癥狀和NYHA 分級(jí)均為改善；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：治療前后，均空腹采集3 ml 上肢靜脈血，采用ELISA 法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、N 端前腦鈉肽（NT-proBNP）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。③心功能指標(biāo)：于治療前后，采用心臟多普勒超聲檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組血清PCT、NT-proBNP、SICAM-1和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) PCT（ng/L） NT-proBNP （pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 11.57±2.49 8.34±1.72# 2283.45±217.63 1654.29±187.24#觀察組 45 11.34 ±2.68 5.22±1.49# 2279.68±245.73 1298.31±154.37#t 值 0.422 9.197 0.077 9.840 P 值 0.674 0.000 0.939 0.000組別 例數(shù) SICAM-1（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 163.27±11.36 113.91±12.22# 19.53±2.74 12.78±1.45#觀察組 45 164.25±12.24 82.67±11.15# 19.42±2.36 6.39±1.27#t 值 0.394 12.668 0.204 22.238 P 值 0.695 0.000 0.839 0.000

2.3 兩 組LVEDD、心 率、LVEF 和LVESD 水 平比較

治療后，兩組LVEDD、心率、LVEF 和LVESD水平優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組LVEDD、心率、LVEF 和LVESD 水平比較（±s）

表3 兩組LVEDD、心率、LVEF 和LVESD 水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) LVEDD（mm） 心率（次/min）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 61.37±2.52 58.48±1.36# 125.26±17.14 124.75±17.23#觀察組 45 61.25±2.73 56.39±1.47# 121.35±15.28 95.69±11.74#t 值 0.217 7.001 1.142 9.350 P 值 0.829 0.000 0.257 0.000組別 例數(shù) LVEF（%） LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 35.26±11.49 53.38±15.57# 47.35±10.46 42.28±10.37#觀察組 45 34.42±12.15 67.69±14.72# 48.46±13.57 38.34±7.28#t 值 0.337 4.480 0.435 2.086 P 值 0.737 0.000 0.665 0.040

3 討論

3.1 聯(lián)合治療的效果分析

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)用心脈隆注射液可提高治療有效率。分析可知：美托洛爾屬于β 受體阻滯劑，具有心臟選擇性，能夠發(fā)揮心臟保護(hù)作用，降低兒茶酚胺和外周血血管緊張素水平，阻斷常規(guī)抗心力衰竭藥物引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)過(guò)度激活，并能夠有效復(fù)位心律，但單一用藥治療效果欠佳，且長(zhǎng)期服用美托洛爾易引起頭暈、心動(dòng)過(guò)緩和惡心等不良癥狀，影響慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[4]。心脈隆注射液的有效成分主要是多肽、復(fù)合氨基酸及核苷等，其對(duì)心血管系統(tǒng)有促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca 內(nèi)流，增強(qiáng)心肌收縮力；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量；擴(kuò)張血管降低肺動(dòng)脈壓，尚有抑制內(nèi)皮素的分泌和利尿等作用，同時(shí)其還能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的心肌纖維化逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，且沒(méi)有正性肌力作用，不增加心肌耗氧[5]。二者聯(lián)合使用，可顯著提高治療總有效率。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)炎性因子表達(dá)的影響

NT-proBNP 與患者的冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，具有高度特異性及敏感性。hs-CRP 本身直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化以及炎癥反應(yīng)等心血管疾病，且屬于心血管疾病最強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因子以及預(yù)示因子[6]。sICAM-1 能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞間和基質(zhì)間的黏附，經(jīng)炎癥刺激后，sICAM-1 能參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，促進(jìn)粥樣化病變和發(fā)展。PCT 不但可反映患者的感染程度，還能誘導(dǎo)內(nèi)毒素，使細(xì)胞缺氧程度加重，導(dǎo)致心肌的功能受到損害[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清PCT、NT-proBNP、SICAM-1 和hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)用心脈隆注射液可以抑制炎癥反應(yīng)，有助于改善預(yù)后，同時(shí)可以減少單純西醫(yī)治療帶來(lái)的不足和弊端。美托洛爾可以作用于病灶，改善患者心肌的順應(yīng)性，延緩心臟重構(gòu)和血管重構(gòu)，而聯(lián)用的心脈隆注射液可有效抑制心肌炎性反應(yīng)，通過(guò)降低機(jī)體內(nèi)PCT、NT-proBNP、SICAM-1 和hs-CRP 水平，減輕心臟負(fù)荷，改善心臟的功能和結(jié)構(gòu)并保護(hù)心肌[8]。

3.3 聯(lián)合治療對(duì)心功能的影響

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后LVEDD、心率、LVEF和LVESD 水平優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)用心脈隆注射液能明顯改善心功能。其原因?yàn)?，慢性心力衰竭患者病理改變主要為免疫損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂和機(jī)械損傷等造成的心室重構(gòu)，且迷走神經(jīng)受抑制以及交感神經(jīng)的過(guò)度激活，會(huì)引起心血管調(diào)節(jié)功能障礙，使心功能受損程度加重。美托洛爾緩釋片可明顯抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，延緩心室重塑，改善心功能。心脈隆注射液具有較為持久且非常溫和的強(qiáng)心作用，因此二者聯(lián)合可有效改善患者心功能[9]。

綜上所述，心脈隆注射液聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可以明顯抑制慢性心力衰竭患者的炎癥反應(yīng)，提高治療有效率，且能有效改善心率和心功能，值得臨床應(yīng)用。