徐平平 周志云 鄧紅苗

病毒性肝炎是以疲乏、惡心、厭油膩為主要臨床表現(xiàn)的傳染性疾病，并且還伴隨著肝功能的異常損害。該病發(fā)病率高，傳染性強，若不及時治療，不僅影響患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸，甚至可能會發(fā)展成肝硬化及肝癌[1-2]。還原型谷胱甘肽是一種游離三肽，是人體內(nèi)的重要代謝物質(zhì)[3]，具有減輕肝臟損害、促進肝功能恢復等作用，常用于病毒性肝炎的治療[4]。腺苷蛋氨酸是能夠有效防止肝內(nèi)膽汁的淤積[5]，促進黃疸的消退并減輕肝臟損害，臨床常作為病毒性肝炎的輔助用藥[6]。目前，關(guān)于二者聯(lián)合運用的研究報道較少，因此，為進一步提高病毒性肝炎臨床療效，本院將腺苷蛋氨酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于病毒性肝炎患者的治療中，并獲得顯著效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鷹潭市人民醫(yī)院2018 年1 月—2022 年6 月收治的病毒性肝炎患者100 例，按照簡單隨機化法分為對比組與聯(lián)合組，各50 例。納入標準：符合文獻[7]中病毒性肝炎診斷標準；經(jīng)實驗室檢查確診病毒性肝炎。排除標準：其他原因?qū)е赂窝?；合并嚴重肝臟疾病；短期內(nèi)接受過相似藥物治療；對本研究中藥物過敏。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬詳知本研究治療方案并簽字同意。

1.2 方法

所有患者均給予抗病毒、清淡飲食、戒煙酒等對癥治療。對比組同時將900 mg 注射用還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183373，規(guī)格：0.6 g）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1 次/d。聯(lián)合組在對比組基礎(chǔ)上增加腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：浙江震元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20143203，規(guī)格：500 mg）治療，使用250 mL 0.9%氯化鈉溶液將500 mg 腺苷蛋氨酸溶解后靜脈滴注，1 次/d。所有患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床療效 顯效：惡心、乏力等臨床癥狀及肝功能基本恢復正常或明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀、肝功能有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、肝功能無明顯好轉(zhuǎn)甚至較前加重[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標 分別于治療前后抽取患者上肢靜脈血，離心后取血清備用，使用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，注冊證編號：吉械注準20222220007，型號規(guī)格：CS-T300）檢測患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

1.3.3 炎癥指標 采用比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，使用免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.4 氧化應(yīng)激指標 采用比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，采用分光光度法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析計算，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較無序資料運用χ2檢驗，有序資料運用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對比組男39 例，女11 例；年齡23～68 歲，平均（45.37±4.21） 歲； 病程2～11 年， 平均（6.74±2.08）年；肝炎分型：甲型7 例，乙型38 例，丙型5 例。聯(lián)合組男36 例，女14 例；年齡25～67歲，平均（44.82±4.63）歲；病程3～10 年，平均（6.32±1.61）年；肝炎分型：甲型11 例，乙型33 例，丙型6 例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比性充分。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對比組，總有效率高于對比組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肝功能指標比較

兩組治療前ALT、AST、TBIL 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后ALT、AST、TBIL水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均低于對比組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）75.36±6.8548.71±8.13*85.62±8.4756.72±7.83*36.42±6.3718.75±5.26*對比組（n=50）76.12±7.2352.49±7.24*86.15±7.7560.31±7.46*35.18±6.5921.46±5.47*t 值0.5402.4550.3262.3470.9572.525 P 值0.5910.0160.7450.0210.3410.013

2.4 兩組炎癥指標比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組均低于對比組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別IL-6（pg/mL）TNF-α（ng/mL）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）62.49±7.6343.54±6.29*5.27±1.453.58±1.12*13.78±3.466.34±2.08*對比組（n=50）61.25±8.1446.78±6.65*5.41±1.524.16±1.29*14.12±3.737.45±2.24*t 值0.7862.5030.4712.4010.4732.568 P 值0.4340.0140.6390.0180.6380.012

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標比較

兩組治療前MDA、SOD、GSH-Px 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后MDA 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對比組（P＜0.05）；兩組治療后SOD、GSH-Px 水平較治療前均上升（P＜0.05），且聯(lián)合組均高于對比組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標比較（±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別MDA（nmol/L）SOD（U/L）GSH-Px（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=50）5.89±1.133.82±1.07*175.72±10.64235.68±14.49*81.67±7.53117.84±9.68*對比組（n=50）6.17±1.184.36±1.12*173.56±11.23228.51±13.85*82.59±7.86113.43±8.57*t 值1.2122.4650.9872.5290.5982.412 P 值0.2280.0150.3260.0130.5510.018

3 討論

近年來，隨著我國病毒性肝炎防控工作的展開，部分病毒性肝炎發(fā)病率開始出現(xiàn)降低，但由于我國人口基數(shù)巨大，病毒性肝炎患病人數(shù)依然不容忽視。在我國僅乙肝病毒攜帶者人數(shù)就占據(jù)了全球的三成，而甲型肝炎與戊型肝炎的發(fā)病率更是未有明顯下降[9-10]。因此，不斷優(yōu)化病毒性肝炎治療方案尤為重要。

本研究中顯示，治療后聯(lián)合組臨床效果優(yōu)于對比組，兩組治療后ALT、AST、TBIL 水平較治療前均降低，且聯(lián)合組均低于對比組。這說明，相較于單獨使用還原型谷胱甘肽，聯(lián)合使用腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎能有效提高臨床效果，改善患者肝功能。當肝功能出現(xiàn)損害，肝細胞壞死導致ALT、AST 大量釋放入血，同時膽紅素代謝異常，從而導致TBIL 水平顯著上升。還原型谷胱甘肽能有效提高機體細胞能量代謝，促進肝細胞的生長與修復。同時還能激活并保護機體中的多種酶，從而對肝臟起到保護作用，促進肝功能恢復[11]。腺苷蛋氨酸作為甲基供體能調(diào)節(jié)肝細胞膜流動性，促進肝內(nèi)膽汁代謝與體內(nèi)解毒反應(yīng)[12]，并且能夠促進肝細胞的再生[13]，從而保護并提升肝功能。當肝臟出現(xiàn)功能異常時，人體合成腺苷蛋氨酸含量明顯降低，因此，對于肝病患者及時補充腺苷蛋氨酸具有重要意義。相關(guān)報道也指出，約六成的肝病患者聯(lián)合使用腺苷蛋氨酸進行治療能顯著提高臨床效果[14]。

本研究中還顯示，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α、MDA 水平較治療前均降低，且聯(lián)合組均低于對比組；兩組治療后GSH-Px、SOD 水平較治療前均上升，且聯(lián)合組均高于對比組。這說明，還原型谷胱甘肽能有效降低病毒性肝炎患者炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，且聯(lián)合腺苷蛋氨酸臨床效果更佳。病毒性肝炎患者炎癥反應(yīng)常與肝細胞病變程度呈正相關(guān)[15]，而肝臟的炎癥反應(yīng)常會導致其微小血管循環(huán)異常，使自由基含量顯著上升，使機體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)[16]。還原型谷胱甘肽能夠?qū)θ梭w內(nèi)多種炎癥因子進行抑制，從而達到減輕機體炎癥反應(yīng)的目的[17]。同時還能通過與自由基的結(jié)合來避免氧化劑對巰基與重要臟器的損害，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)[18]。白細胞介素-10 具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，而腺苷蛋氨酸能夠有效提高機體內(nèi)白細胞介素-10水平，從而抑制機體炎癥反應(yīng)[19]。并且腺苷蛋氨酸能夠通過轉(zhuǎn)硫基作用進行抗氧化物的合成，同時與機體內(nèi)的自由基相結(jié)合，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)[20]。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽在病毒性肝炎的治療中效果顯著，有利于患者肝功能恢復，并能減少炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床進一步研究與推廣。