趙碧輝

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科防治的重點疾病之一,在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為6%～20%, 在我國為9.4%～10.4%［1］。重度妊娠期高血壓疾病是病情的嚴重階段,此時血壓高, 極易損傷孕婦組織器官功能, 導(dǎo)致腎衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥, 還可損傷胎盤循環(huán), 減少胎兒血氧供應(yīng), 影響胎兒生長發(fā)育, 甚至危及母體及胎兒生命［2］。臨床研究顯示, 妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致圍生兒死亡的首要病因［3］。目前, 本病的發(fā)病機制尚未完全明確, 一般認為全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷是主要的發(fā)病原因, 導(dǎo)致全身組織器官及胎盤灌注減少, 孕婦及胎兒血供減少, 直接危害孕婦及胎兒健康, 甚至危及生命［4］。目前, 臨床缺乏特效治療手段,抑制小血管痙攣、擴張血管等是主要的治療方法。但妊娠期間用藥限制較多, 如何選擇高效、安全的治療方案成為關(guān)鍵。硫酸鎂是首選治療藥物, 能有效抑制小動脈痙攣, 改善血液循環(huán)及胎盤循環(huán), 對緩解病情有一定作用［5］。但該藥需嚴格控制劑量及滴速, 以防硫酸鎂中毒。拉貝洛爾為選擇性α、β 腎上腺素能受體阻滯劑, 能擴張血管, 舒張血管平滑肌, 保護心功能［6］。兩藥協(xié)同使用能提高對血管平滑肌的舒張作用,增強降壓效果, 改善孕婦及胎兒血液循環(huán), 提升整體療效及安全性。本研究進一步分析拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓疾病的臨床療效, 現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020 年6 月～2022 年6 月在本院產(chǎn)科治療的100 例重度妊娠期高血壓疾病患者隨機分為對照組與觀察組, 每組50例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南 (2020)》［7］中診斷標準；②血壓≥160/110 mm Hg, 尿蛋白檢測呈陰性, 屬于重度妊娠期高血壓疾??；③單胎妊娠, 超聲顯示胎兒在宮內(nèi)發(fā)育正常；④在孕24～32 周發(fā)??；⑤均在本院產(chǎn)科建卡, 產(chǎn)檢資料完整；⑥存在不同程度水腫、血壓升高等癥狀及體征；⑦均認同本研究方案,簽署知情同意書。排除標準：①已進展為子癇前期或子癇；②由其他疾病繼發(fā)高血壓；③合并嚴重軀體疾??；④雙胎或多胎妊娠；⑤合并其他嚴重妊娠疾?。虎迣Ρ狙芯克幬镞^敏；⑦入院時已出現(xiàn)胎盤早剝。

表1 兩組一般資料比較( ±s, n)

表1 兩組一般資料比較( ±s, n)

注：兩組比較, P＞0.05；BMI：體質(zhì)量指數(shù)

組別 例數(shù) 年齡(歲)孕周(周) BMI(kg/m2) 產(chǎn)婦類型初產(chǎn)婦 經(jīng)產(chǎn)婦觀察組 50 29.64±4.31 31.39±2.36 25.74±1.68 33 17對照組 50 30.02±4.75 31.62±2.43 25.49±1.72 31 19 t/χ2 0.419 0.480 0.735 0.174 P 0.676 0.632 0.464 0.677

1.2 方法 對照組單用硫酸鎂治療, 首劑量用25%硫酸鎂20 ml+5%葡萄糖溶液100 ml 靜脈滴注, 30 min 內(nèi)完成, 接著用25%硫酸鎂60 ml+5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注, 1 次/d, 滴速為1～2 g/h, 15～20 g/d, 連用7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用拉貝洛爾治療, 口服鹽酸拉貝洛爾片, 100 mg/次, 2 次/d, 可根據(jù)血壓情況增加至200～400 mg/次, 2 次/d, 連用7 d［8］。兩組治療期間均給予清淡飲食, 進行低流量吸氧, 30 min/次,2 次/d, 多臥床休息, 期間每日監(jiān)測3 次血壓、胎心,若血壓持續(xù)不降或反而升高、病情進展, 應(yīng)及時終止妊娠。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的臨床療效、各項臨床指標、不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況、血液流變學指標、血清因子水平。①采用日本Omron 公司HBP-9020 型全自動上臂式血壓測量儀測定SBP、DBP, 靜息狀態(tài)下測量3 次, 取平均值；留取從清晨第2 次尿液至次日清晨第1 次尿液, 采用全自動生化儀、磺基水楊酸法測定24 h 尿蛋白定量；用胎心監(jiān)護儀測定胎心率及患者HR。②跟蹤至分娩后, 統(tǒng)計有無子癇、胎盤早剝、羊水Ⅲ度渾濁、產(chǎn)后出血等產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局以及胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體重兒等圍生兒不良妊娠結(jié)局。③檢測血液流變學指標, 抽取外周靜脈血3 ml, 用CA-1500 希森美康全自動血凝分析儀測定FIB、PV、LBV、HBV。④測定各項血清因子, 抽取外周靜脈血3 ml, 離心3000 r/min, 10 min 后獲取血清, 用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定Hcy、PLGF、MDA、MPO, 放射比濁法測定CRP, 放射免疫法測定NO、ET-1, 分光光度法測定SOD。⑤療效判定標準：顯效：癥狀基本消失, 血壓＜140/90 mm Hg, 尿蛋白檢測為陰性, 臟器功能及胎心監(jiān)護均正常；有效：癥狀明顯減輕, 血壓降低10～20 mm Hg, 或＜150/100 mm Hg,臟器功能及胎心監(jiān)護無明顯異常；無效：癥狀仍在,血壓＞150/100 mm Hg, 出現(xiàn)蛋白尿, 或出現(xiàn)重要臟器功能損傷、胎心監(jiān)護異常, 需更改治療方案或終止妊娠［9］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.00%, 明顯高于對照組的74.00%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組各項臨床指標比較 治療前, 兩組SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量、HR、胎心率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組SBP、DBP、24 h尿蛋白定量明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療后HR、胎心率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組各項臨床指標比較(±s)

表3 兩組各項臨床指標比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) 24 h 尿蛋白定量(g/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 174.86±11.35 133.72±9.81a 114.28±8.14 85.16±6.30a 4.17±0.96 1.81±0.57a對照組 50 175.33±11.62 146.59±10.67 114.68±8.25 94.73±7.08 4.21±0.99 2.64±0.72 t 0.205 6.279 0.244 7.140 0.205 6.391 P 0.838 0.000 0.808 0.000 0.838 0.000組別 例數(shù) HR(次/min) 胎心率(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 113.28±11.96 104.36±10.21 145.70±9.78 142.94±10.11對照組 50 113.47±12.13 105.12±10.57 146.23±10.02 143.29±10.13 t 0.079 0.366 0.268 0.173 P 0.937 0.715 0.790 0.863

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組產(chǎn)婦及圍生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前, 兩組FIB、PV、LBV、HBV 水平比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組FIB、PV、LBV、HBV 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組血液流變學指標比較( ±s)

表5 兩組血液流變學指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FIB(g/L) PV(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 4.43±0.68 2.32±0.41a 1.69±0.23 1.27±0.17a對照組 50 4.47±0.71 3.76±0.64 1.71±0.25 1.50±0.22 t 0.288 13.397 0.416 5.850 P 0.774 0.000 0.678 0.000組別 例數(shù) LBV(mPa·s) HBV(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 9.35±1.28 7.52±0.83a 4.94±0.53 3.72±0.38a對照組 50 9.41±1.32 8.80±1.05 4.89±0.56 4.29±0.43 t 0.231 6.762 0.459 7.024 P 0.818 0.000 0.648 0.000

2.5 兩組血清因子水平比較 治療前, 兩組CRP、Hcy、MDA、MPO、ET-1、NO、SOD、PLGF 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組CRP、Hcy、MDA、MPO、ET-1 水平明顯低于對照組, NO、SOD、PLGF 水平明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組血清因子水平比較( ±s)

表6 兩組血清因子水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 17.14±3.21 8.02±1.35a 23.19±3.56 9.78±1.85a對照組 50 16.98±3.16 12.43±1.84 22.91±3.43 15.79±2.66 t 0.251 13.664 0.401 13.116 P 0.802 0.000 0.690 0.000組別 例數(shù) MDA(mmol/L) MPO(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 8.92±1.53 3.13±0.42a 14.80±1.32 8.06±0.67a對照組 50 8.97±1.45 5.75±0.79 15.07±1.28 11.18±0.85 t 0.168 20.706 1.038 20.384 P 0.867 0.000 0.302 0.000組別 例數(shù) ET-1(ng/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 90.18±15.46 60.23±7.25a 52.75±8.43 70.33±8.24a對照組 50 89.82±15.37 73.48±8.46 53.06±8.64 61.65±6.68 t 0.117 8.409 0.182 5.786 P 0.907 0.000 0.856 0.000組別 例數(shù) SOD(U/L) PLGF(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 62.67±8.36 135.84±13.95a 87.29±13.86 220.68±21.60a對照組 50 62.77±8.89 92.61±11.27 87.74±14.31 148.96±17.52 t 0.058 17.045 0.160 18.234 P 0.954 0.000 0.873 0.000

3 討論

妊娠期高血壓疾病多在妊娠20 周后發(fā)病, 可持續(xù)至產(chǎn)后48 h, 目前其發(fā)病機制尚未完全明確, 一般認為受到遺傳、機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)、胎盤缺血等多因素影響, 表現(xiàn)為全身小動脈痙攣, 導(dǎo)致血壓升高、組織器官血液灌注減少, 引發(fā)水腫、高血壓等一系列癥狀及體征［10］。孕期生理病理研究顯示, 隨著孕周的增大, 孕婦對鈣的需求量明顯增大, 同時孕期機體內(nèi)分泌明顯變化, 雌孕激素大量分泌, 使得鈣離子大量流入血管平滑肌細胞內(nèi), 血鈣水平明顯降低, 引發(fā)全身小動脈平滑肌收縮、痙攣, 造成發(fā)?。?1］。本病對母體及胎兒的危害巨大, 可影響母體及胎兒血液循環(huán), 血液粘稠度升高, 血流速度減慢, 引發(fā)母體重要組織器官損傷甚至功能衰竭以及胎兒宮內(nèi)窘迫、生長受限等, 直接危及母嬰生命［12］。

目前, 臨床尚無特效治療本病的方法, 早期應(yīng)用擴張血管、抑制血管痙攣的藥物是主要的治療方法, 若無法控制病情進展, 需及時終止妊娠以挽救母嬰生命。硫酸鎂是首選藥物, 可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng), 抑制乙酰膽堿釋放, 阻斷神經(jīng)肌肉連接處信息傳導(dǎo), 促使血管平滑肌舒張, 抑制血管痙攣, 達到降低血管阻力、改善血液循環(huán)的目的［13］。同時, 可改善胎盤循環(huán), 保障胎兒供血供氧, 有助于胎兒生長發(fā)育。此外, 可抑制血管內(nèi)皮釋放前列腺素, 減輕血管內(nèi)皮損傷, 抑制血管收縮,從而保護血管內(nèi)皮［14］。但硫酸鎂局限性明顯, 其需要連續(xù)、緩慢靜脈滴注, 嚴格控制劑量, 否則易引起硫酸鎂中毒, 反而會增加母嬰危害［15］。若劑量超過安全界限, 可引起惡心嘔吐、面色潮紅等不良反應(yīng), 停藥可造成血壓、心率反彈, 而小劑量應(yīng)用硫酸鎂若效果不佳,常無法進一步增加劑量, 導(dǎo)致臨床療效有限［16］。

拉貝洛爾可作用于α、β 腎上腺素能受體, 能有效擴張血管, 緩解血管痙攣, 降低外周血管阻力, 達到降壓效果［17］。同時, 可擴張冠狀動脈, 增加心肌供血,保護心功能, 減少心肌耗氧量。還可擴張腎動脈, 增加腎血液灌注, 改善腎功能。臨床研究顯示, 拉貝洛爾對胎盤影響小, 可改善胎盤血供, 促進胎肺發(fā)育, 有助于加快胎兒成熟［18］。藥理研究顯示, 拉貝洛爾生物利用率高, 肝臟首過效應(yīng)低, 可直接作用于血管平滑肌, 擴張血管, 改善血流動力學, 保護血管內(nèi)皮功能［19］。此外,可通過抑制血小板聚集, 降低血液粘稠度, 降低血液高凝風險, 改善胎盤血液循環(huán), 增加胎兒供血供氧。兩藥協(xié)同使用有助于增強擴張血管、解除血管痙攣的效果,減少硫酸鎂用量, 提高治療的安全性及有效率［20］。

本研究中, 觀察組治療總有效率為94.00%, 明顯高于對照組的74.00%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療后HR、胎心率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組產(chǎn)婦及圍生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。證實兩藥聯(lián)合治療重度妊娠期高血壓疾病安全可靠, 提高對全身大小血管的舒張作用, 有效解除血管痙攣, 降低血壓, 改善母體及胎盤血液循環(huán), 對維持妊娠、減少不良妊娠結(jié)局有重要意義［21］。血液粘稠度升高、血液高凝狀態(tài)是重度妊娠期高血壓疾病的常見病理改變, 可導(dǎo)致增加胎盤循環(huán)阻力、減慢胎盤血液速度, 減少胎兒供血供氧, 是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要危險因素之一［22］。在本研究中, 治療后, 觀察組FIB、PV、LBV、HBV 水平均低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。也證實了兩藥聯(lián)合有助于增加血容量, 降低血液粘稠度, 保護血管內(nèi)皮功能, 改善胎盤血液循環(huán), 對維持良好的胎兒血供有積極作用。

血管內(nèi)皮功能是評價本病嚴重程度的重要指標,正常情況下ET-1、NO 之間維持平衡, 若兩者失衡, 則造成血管收縮及舒張失調(diào), 增加了血管痙攣風險［23］。炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)是造成血管內(nèi)皮損傷的重要原因,全身小動脈痙攣, 可造成組織器官缺血缺氧, 增加氧自由基、脂質(zhì)、炎性因子等的釋放量, 使得Hcy、MDA、MPO 等水平升高, 可直接損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu), 刺激血管收縮、痙攣, 而SOD、PLGF 可增加對血管內(nèi)皮的保護［24］。CRP 是炎癥敏感性指標, 與炎癥反應(yīng)程度呈正比。本研究中, 治療后, 觀察組CRP、Hcy、MDA、MPO、ET-1 水平明顯低于對照組, NO、SOD、PLGF水平明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。證實拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂能提高對炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的抑制力, 有效保護血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及功能, 促進母體及胎兒血液循環(huán), 提高對母體及胎兒健康的保護作用。

綜上所述, 拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓疾病的臨床療效確切, 提高了對血壓的控制效果, 改善了妊娠結(jié)局, 值得推廣使用。