陳夢曉 張怡人 王 毅 古麗菲熱·塔依爾 于湘友

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，新疆烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)中心，新疆烏魯木齊 830054

膿毒癥是機(jī)體對感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙[1]，是重癥監(jiān)護(hù)室患者死亡的主要原因之一[2]。而肝臟在膿毒癥期間發(fā)揮重要作用，因?yàn)樗仁堑钟⑸锏闹匾谰€，也是膿毒癥炎癥失調(diào)后攻擊的靶標(biāo)[3]。流行病學(xué)研究顯示，合并肝功能障礙或衰竭的膿毒癥患者病死率為54%～68%[4]。而肝功能障礙將會(huì)嚴(yán)重影響膿毒癥患者的預(yù)后，是重癥監(jiān)護(hù)病房死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[3]。但膿毒癥肝損傷的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，且無特定治療方法[5-6]。為此，本研究通過VOSviewer 和CiteSpace 軟件對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探索其研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，以期為膿毒癥肝損傷的研究提供理論基礎(chǔ)及經(jīng)驗(yàn)參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

研究對象來自Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫，檢索表達(dá)式：TS=（（“sepsis”O(jiān)R“septic”）AND（“l(fā)iver injury”O(jiān)R“hepatic injury”O(jiān)R“l(fā)iver dysfunction”O(jiān)R“hepatic dysfunction”）），時(shí)間跨度：2012 年1 月至2022 年11 月，語種為“English”，文獻(xiàn)類型為“review or article”。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與主題詞相關(guān)的文獻(xiàn)；②英文文獻(xiàn)及綜述。排除標(biāo)準(zhǔn)：①會(huì)議摘要、書信、編輯材料、新聞稿件、書籍、修訂稿等；②與主題不相關(guān)的研究；③重復(fù)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)處理方法

檢索結(jié)果以全記錄純文本格式導(dǎo)出。利用Microsoft Excel 2019 和Bibliometrix.com 進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析；采用VOSviewer 1.6.18[7]及CiteSpace 5.8.R3[8-9]軟件進(jìn)行可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

本研究初步檢索到主題文獻(xiàn)2 798 篇，按照排除標(biāo)準(zhǔn)去除1 523 篇不相關(guān)的文獻(xiàn)、78 篇非論文、非綜述文獻(xiàn)及45 篇非英語文獻(xiàn)后，最終得到1 152 篇有效文獻(xiàn)。

2.2 發(fā)文量分析

2012—2022 年發(fā)文量呈波浪式上升。見圖1。

2.3 國家分布特征及合作情況分析

發(fā)文量最多的國家是中國，論文總被引頻次最高的國家是美國，見表1。從圖2 中可以看出，美國與其他國家合作最為密切，且與中國合作最多。

表1 發(fā)文量排名前5 位的國家

圖2 國家合作關(guān)系圖

2.4 研究機(jī)構(gòu)分布及合作情況分析

發(fā)文量≥40 篇的研究機(jī)構(gòu)有7 所，見表2。從機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜可以看出，匹茲堡大學(xué)國際合作最多，總關(guān)聯(lián)強(qiáng)度為103，見圖3。

表2 發(fā)文量≥40 篇的研究機(jī)構(gòu)

圖3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.5 作者分布及合作情況分析

發(fā)文量≥10 篇的作者有11 位，其中排名前3 位的作者信息見表3。通過作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜可以觀察到Bauer M 教授與其他作者合作頻次最高（總關(guān)聯(lián)強(qiáng)度為152），見圖4。

圖4 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.6 期刊分布特征

在膿毒癥肝損傷研究領(lǐng)域中，Shock 雜志發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)最多，見圖5。圖6 左邊代表施引文獻(xiàn)期刊，右邊代表被引文獻(xiàn)期刊，可以看出，膿毒癥肝損傷的發(fā)表期刊主要分布于①醫(yī)學(xué)、臨床；②分子學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)，而被引期刊主要分布于①健康、護(hù)理、醫(yī)學(xué)；②分子學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)。其中，臨床醫(yī)學(xué)及分子生物免疫學(xué)領(lǐng)域文章的主要引用均來自生物分子遺傳學(xué)的文章。

圖5 發(fā)文量前10 位的期刊

圖6 期刊雙圖疊加圖譜

2.7 文獻(xiàn)共被引分析

文獻(xiàn)共被引分析圖譜中，N=646，E=1 713，中心性≥0.1 的文獻(xiàn)共2 篇，作者分別是Yan J 及Pavel S。見圖7。

圖7 文獻(xiàn)共被引分析圖譜

2.8 關(guān)鍵詞的可視化分析

2.8.1 關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析 膿毒癥肝損傷研究領(lǐng)域的主要關(guān)鍵詞包括膿毒癥、炎癥、脂多糖、肝損傷、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、膿毒癥休克、內(nèi)毒素、盲腸結(jié)扎穿孔、細(xì)胞因子。見圖8。

圖8 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜

2.8.2 關(guān)鍵詞的時(shí)間線圖譜分析 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜見圖9。其中Q=0.723 5，S=0.865 8，圖譜的聚類結(jié)構(gòu)顯著且令人信服。近10 年關(guān)于膿毒癥肝損傷的研究可形成13 大聚類，其中肝損傷、膿毒癥、盲腸結(jié)扎、器官損傷、重癥膿毒癥貫穿整個(gè)研究期間，一直都是關(guān)注的焦點(diǎn)。2.8.3 關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析 近10 年的突現(xiàn)詞主要集中于國際共識(shí)的定義、病理生理學(xué)、急性肝損傷、代謝、通路等方面。見圖10。

圖9 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

圖10 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

近10 年來關(guān)于膿毒癥肝損傷研究的發(fā)文量總體呈上升趨勢。中國和美國為該領(lǐng)域研究做出了主要貢獻(xiàn)。發(fā)文機(jī)構(gòu)以中國大學(xué)居多，但是與其他機(jī)構(gòu)間合作交流較少。發(fā)文量最高且在國際上交流頻繁的作者是Bauer M，主要研究膿毒癥肝損傷的診斷、治療及其機(jī)制[10-12]，他參與著作的膿毒癥及膿毒癥休克第三國際定義，為膿毒癥的流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)提供了更加一致的標(biāo)準(zhǔn)[1，13]。Shock 雜志是該領(lǐng)域研究發(fā)文量最多的刊物，發(fā)文涉及膿毒癥相關(guān)的器官功能障礙的治療[14-15]、潛在機(jī)制[16]等方向。從期刊雙圖疊加圖譜可看出生物分子遺傳學(xué)研究十分重要，為該領(lǐng)域提供了主要的學(xué)科支撐。通過文獻(xiàn)共被引分析可以定量解釋學(xué)科的知識(shí)結(jié)構(gòu)、親緣關(guān)系和變化規(guī)律[17]，從圖譜可看出Yan 等[18]在2014 年發(fā)表的文章在該領(lǐng)域具有重要影響，文章總結(jié)了膿毒癥相關(guān)肝損傷的發(fā)病率和死亡率，以及肝損傷如何影響膿毒癥的進(jìn)展和臨床結(jié)局，為后續(xù)他人更加深入的研究和臨床實(shí)踐提供了參考。

3.2 研究熱點(diǎn)及趨勢

關(guān)鍵詞是對文獻(xiàn)核心內(nèi)容的高度概括，頻次高的關(guān)鍵詞常被用來反映研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題[19]。根據(jù)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)和時(shí)間線圖譜分析發(fā)現(xiàn)，膿毒癥肝損傷的研究熱點(diǎn)主要涉及氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞因子、信號(hào)通路、代謝、盲腸結(jié)扎穿孔、脂多糖等方面。目前膿毒癥致肝損傷機(jī)制非常復(fù)雜，而氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)被認(rèn)為在其中起著重要的作用[20]，膿毒癥時(shí)，持續(xù)的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧上調(diào)并促進(jìn)肝臟的氧化應(yīng)激[3，21]，而氧化應(yīng)激也是炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的有效觸發(fā)因素，可通過激活肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞中核因子-κB 途徑來加速促炎癥因子的釋放，從而形成正反饋回路并加重肝臟的損傷[22]。因此，越來越多的學(xué)者通過脂多糖或盲腸結(jié)扎穿孔法來建立膿毒癥肝損傷模型以探討其病理生理學(xué)機(jī)制[23-24]，其中以信號(hào)通路的研究居多，例如抑制核因子-κB 蛋白表達(dá)可緩解膿毒癥大鼠因細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)和免疫失調(diào)引起的肝損傷[25]。通過關(guān)鍵詞的突現(xiàn)分析可以看出，膿毒癥肝損傷的研究重點(diǎn)主要在機(jī)制探討上，病理生理學(xué)、代謝及信號(hào)通路仍是今后的熱點(diǎn)話題和趨勢。

本研究利用可視化軟件了解膿毒癥肝損傷領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，為國內(nèi)相關(guān)學(xué)者日后的研究提供了一定的思路和方向。