趙予楠
骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少,骨組織微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病,可發(fā)生于任何年齡,但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。對于骨質(zhì)疏松癥患者來說,安全用藥很重要,但臨床抗骨質(zhì)疏松癥的藥物種類繁多,使用方法也各不相同。
常見的鈣片包括檸檬酸鈣、碳酸鈣以及枸櫞酸鈣等。在選用藥物時,應(yīng)注意鈣含量,選擇小劑量。在鈣片類型選擇上,盡量選取有機鈣,其對于胃腸的影響更小,可降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生概率。
維生素D可促進(jìn)鈣吸收,從而有效實現(xiàn)抗骨質(zhì)疏松目的。但維生素D不是補得越多越好,研究顯示過量補充反而會加速骨質(zhì)流失。一般人群可以根據(jù)血清25(OH)D的基線水平?jīng)Q定個體化的補充劑量。對于正在接受抗骨質(zhì)疏松治療的患者,宜將血清25(OH)D的濃度維持在30ng/mL以上,以確??构琴|(zhì)疏松藥物發(fā)揮應(yīng)有的療效。如補充劑量過大,血清25(OH)D的濃度超過40~45ng/mL時,將可能逐漸失去它對骨骼和肌肉的有益作用。此外,在服用骨化三醇時,應(yīng)注意控制每日鈣攝入量在1000mg之內(nèi)。
雙膦酸鹽主要通過抑制破骨細(xì)胞的細(xì)胞功能來抑制骨吸收,從而增加骨密度,改善骨骼健康。較為常見的包括:氯膦酸二鈉、依替膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉、伊班膦酸、唑來膦酸。此類藥物在應(yīng)用過程中容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血鈣癥,因此,通常需與補鈣劑、維生素D合用。另外,食物可對雙膦酸鹽的吸收造成影響,因此,藥物必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其他藥物治療之前至少30分鐘,用溫開水200~300mL送服。同時,由于該藥物會對食道造成刺激,在服藥后30min應(yīng)避免躺臥。此外,活動性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎及功能性食管活動障礙者慎用。
雌激素類如尼爾雌醇,是防治絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的主要藥物,能夠有效抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換增加骨密度。雌激素受體調(diào)節(jié)劑如雷洛昔芬通過選擇性地作用于雌激素的靶器官,與骨骼的雌激素受體結(jié)合,發(fā)揮類雌激素的作用,降低骨折發(fā)生的風(fēng)險。
為了安全用藥,對于絕經(jīng)后婦女能否使用雌激素,要權(quán)衡利弊,尊重患者意見;已知或懷疑患有乳腺癌、宮頸癌等雌激素依賴性疾病者,應(yīng)禁用。雌激素治療期間應(yīng)配合給予孕激素以抑制雌激素的內(nèi)膜增生作用,通常孕激素停用后可產(chǎn)生撤藥性子宮出血,如使用者已切除子宮則不需加用孕激素。該類藥物的使用存在輕度增加靜脈栓塞的風(fēng)險,與深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險升高相關(guān),因此有靜脈栓塞病史、血栓高發(fā)傾向患者不宜使用。不建議骨折急性期患者使用,高血壓、糖尿病及血脂異?;颊呓没蛏饔?。雷洛昔芬可用于絕經(jīng)后婦女,但對減少血管擴張無作用,因此圍絕經(jīng)期潮熱癥狀婦女不宜采用該藥物。
RANKL抑制劑目前國內(nèi)已獲批上市的藥物為地舒單抗,具有抑制破骨細(xì)胞生成的作用,進(jìn)而減少骨吸收,增加骨量,改善骨強度。該藥物的主要不良反應(yīng)有肌肉骨骼疼痛、肢體疼痛,偶見蜂窩織炎,極少數(shù)患者服藥后會出現(xiàn)低鈣血癥、超敏反應(yīng)。此外,使用地舒單抗時應(yīng)監(jiān)測血鈣水平,并適當(dāng)補充鈣和維生素D,定期監(jiān)測血鈣水平,預(yù)防低鈣血癥的發(fā)生。每日補充足量的鈣片(≥500mg)和維生素D(≥400U),隨餐或在餐后1小時內(nèi)服用,吸收會更好。因為該藥物可能導(dǎo)致頜骨壞死,因此治療前需接受口腔檢查,進(jìn)行預(yù)防性口腔護理,同時避免口腔種植、阻生智齒拔除等侵入性牙科手術(shù)。