徐明瑤，黃 靜，沈智文，張曉寧，劉 鑫，尹嘉琪，劉 柱，黎麗群，謝 勝#（.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧 53000；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃病科，南寧 53000）

胰腺癌是最具破壞性的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳易感性、慢性胰腺炎、信號(hào)通路基因突變等因素密切相關(guān)，5 年生存率低于5%[1]。2021 年全球報(bào)告了495 733 例胰腺癌新發(fā)病例和466 003 例胰腺癌死亡病例[2]。胰腺癌的治療方法以手術(shù)及放化療為主，但其耐藥性、高復(fù)發(fā)率仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)[3]。因此，尋找新的治療靶點(diǎn)和藥物勢(shì)在必行。

中醫(yī)認(rèn)為，胰腺癌歸屬于“積聚”“癥瘕”“伏梁”等范疇，其主要病機(jī)為外感濕熱、內(nèi)傷七情及飲食失節(jié)等因素引起的肝脾受損、氣血失和、臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致氣郁、濕熱、痰濁、瘀毒等實(shí)邪積聚，久之則腹中癥瘕結(jié)塊[4]。中醫(yī)治療胰腺癌以扶正為本，結(jié)合疏肝理氣、清熱化濕、化痰祛濁、解毒化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)藥物以祛邪治標(biāo)[5]。磷脂酰肌醇3 激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號(hào)通路是癌癥發(fā)生發(fā)展過程中最常發(fā)生突變的信號(hào)通路之一，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)等[6]。據(jù)報(bào)道，PI3K/Akt信號(hào)通路可在胰腺癌細(xì)胞中被異常激活，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、自噬、侵襲、轉(zhuǎn)移和新生血管生成，加速胰腺癌的病理進(jìn)程[7]。因此，抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路被認(rèn)為是干預(yù)胰腺癌的有效策略。相關(guān)研究證實(shí)，中藥單體成分在胰腺癌治療中表現(xiàn)出特殊活性，是治療胰腺癌的潛在藥物[8]。然而，目前尚缺乏中藥單體基于PI3K/Akt信號(hào)通路干預(yù)胰腺癌的相關(guān)總結(jié)。基于此，本文通過整理中藥單體調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路干預(yù)胰腺癌的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期為胰腺癌的治療及新藥研發(fā)提供新思路。

1 PI3K/Akt信號(hào)通路概述

PI3K/Akt信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，能夠響應(yīng)細(xì)胞外信號(hào)刺激以調(diào)節(jié)代謝、存活、生長(zhǎng)和血管生成等多種細(xì)胞和分子功能[9]。PI3K 是脂質(zhì)激酶家族的一員，根據(jù)其結(jié)構(gòu)、調(diào)控方式和底物特異性可分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，目前有關(guān)Ⅰ型的研究最為廣泛。PI3KⅠ可分為ⅠA 類和ⅠB 類，ⅠA 類酶在癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[10]。Akt蛋白是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，被認(rèn)為是PI3K下游最重要的效應(yīng)激酶之一，也是PI3K/Akt信號(hào)通路的核心；不同的基因編碼3種高度同源的Akt 亞型（Akt1、Akt2 和Akt3），每個(gè)亞型均包含一個(gè)保守的N 末端普列克蛋白（pleckstrin homology，PH）同源結(jié)構(gòu)域、一個(gè)中心片段和一個(gè)C 末端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域[11]。PI3K在酪氨酸激酶受體（tyrosine kinase receptor，RTK）、細(xì)胞因子受體和G 蛋白偶聯(lián)受體（G-protein coupled receptor，GPCR）等的觸發(fā)下激活，隨即被募集到質(zhì)膜，催化磷脂酰肌醇4，5-二磷酸（phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate，PIP2）的3′-羥基磷酸化，產(chǎn)生第二信使分子磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸（PIP3）。PIP3 在質(zhì)膜上積累以募集含有PH同源結(jié)構(gòu)域的下游效應(yīng)蛋白Akt，并與磷脂酰肌醇依賴性激酶1（phosphoinositidedependent kinase 1，PDK1）、PDK2相互作用，促使Akt的Ser473 和Thr308 位點(diǎn)暴露，導(dǎo)致Akt 激活。Akt 蛋白可向多個(gè)下游效應(yīng)器發(fā)出信號(hào)，如哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、胱天蛋白酶9（caspase-9）、鼠雙微粒體2（mouse double minute-2，MDM2）、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）抑制蛋白激酶（inhibitor of NF-κB，IKK）等，以控制不同的細(xì)胞功能，進(jìn)而在多種疾病中失衡表達(dá)以加速疾病進(jìn)程[12]。PI3K/Akt信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制見圖1。

圖1 PI3K/Akt信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制

2 PI3K/Akt信號(hào)通路在胰腺癌中的作用

胰腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多種信號(hào)通路在其發(fā)病過程中呈異常表達(dá)。PI3K/Akt 信號(hào)通路是腫瘤中活動(dòng)最頻繁的信號(hào)通路之一。研究發(fā)現(xiàn)，磷酸化PI3K（p-PI3K）和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白在胰腺癌細(xì)胞系中高度表達(dá)[13]。眾多研究證實(shí)，PI3K、p-Akt水平與胰腺癌的預(yù)后及生存率顯著相關(guān)，并且PI3K/Akt信號(hào)通路的基因甲基化水平可用于診斷和預(yù)測(cè)胰腺癌患者的臨床結(jié)果[14—16]。mTOR 復(fù)合物作為PI3K/Akt 信號(hào)通路的關(guān)鍵下游靶標(biāo)，其被激活后可通過誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞的遷移率，并通過增強(qiáng)細(xì)胞自噬，減弱細(xì)胞凋亡信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞耐藥[17—18]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/Akt信號(hào)通路可與神經(jīng)源性位點(diǎn)缺口同源蛋白、絲裂原活化蛋白和NF-κB信號(hào)通路等多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)相互作用，形成高度相互依賴的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，以協(xié)同調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的多種細(xì)胞功能，并通過增強(qiáng)細(xì)胞增殖、遷移、侵襲來加速胰腺癌的進(jìn)程[19—20]。

由上可知，PI3K/Akt信號(hào)通路在胰腺癌的疾病進(jìn)程中起關(guān)鍵作用，有望成為胰腺癌潛在治療靶點(diǎn)。故抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路可減少胰腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移和血管生成，調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的自噬和凋亡程度，進(jìn)而遏制胰腺癌的進(jìn)展。

3 各類中藥單體調(diào)控PI3K/Akt 信號(hào)通路干預(yù)胰腺癌

3.1 生物堿類單體

陳偉毅等[21]研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可降低胰腺癌細(xì)胞中間質(zhì)樣N-鈣黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白表達(dá)水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 的比值，升高E-鈣黏蛋白（Ecadherin）表達(dá)水平，并在胰島素生長(zhǎng)因子1 處理后逆轉(zhuǎn)青藤堿對(duì)E-cadherin、N-cadherin、波形蛋白表達(dá)的作用。Zhang 等[22]采用白鮮堿干預(yù)胰腺癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，白鮮堿具有顯著的抗EMT作用，這提示白鮮堿可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路介導(dǎo)的EMT，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等。相關(guān)研究采用蝙蝠葛堿、血根堿分別干預(yù)胰腺癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，兩者均能顯著降低胰腺癌細(xì)胞中PI3K、Akt、Bcl-2蛋白和mRNA表達(dá)水平，這提示蝙蝠葛堿、血根堿均能通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡[23—24]。還有研究證實(shí)，小檗堿能夠顯著上調(diào)胰腺癌吉西他濱耐藥胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞中Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）mRNA 的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2、生存素蛋白、PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表達(dá)，這提示小檗堿可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路發(fā)揮抗胰腺癌作用[25]。Hong 等[26]研究發(fā)現(xiàn)，吳茱萸堿能夠抑制胰腺癌PANC-1 和SW1990細(xì)胞中p-Akt 和微管相關(guān)蛋白輕鏈3 Ⅱ（lipidated microtubule-associated light chain 3-Ⅱ，LC3-Ⅱ）蛋白的表達(dá)，增強(qiáng)p62蛋白的表達(dá)，這提示吳茱萸堿可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并抑制細(xì)胞自噬。Song等[27]研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿可升高胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞中Bcl-2、caspase-3蛋白的表達(dá)水平，降低生存素蛋白、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR 蛋白的表達(dá)水平，且上述結(jié)果在mTOR激動(dòng)劑作用下顯著逆轉(zhuǎn)，這提示粉防己堿可通過抑制PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡。還有研究證明，采用槐定堿能夠抑制胰腺癌SW1990細(xì)胞的生長(zhǎng)，升高細(xì)胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和自噬效應(yīng)蛋白Beclin-1 的表達(dá)水平，降低p-PI3K、p-Akt和p-mTOR 蛋白的表達(dá)水平；經(jīng)槐定堿+自噬抑制劑混合處理后，SW1990 細(xì)胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低，pmTOR 蛋白表達(dá)水平升高，這提示槐定堿可通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路影響細(xì)胞自噬，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞增殖[28]。

由上可知，青藤堿、白鮮堿、蝙蝠葛堿、血根堿、小檗堿、吳茱萸堿、粉防己堿、槐定堿等生物堿類單體可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移和自噬，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

3.2 萜類單體

Shi 等[29]研究證實(shí)，柴胡皂苷A 可顯著升高胰腺癌BxPC-3、Mia PaCa-2 細(xì)胞中caspase-3、Bax 蛋白的表達(dá)水平，降低Bcl-2、細(xì)胞增殖蛋白Ki67、磷酸化人表皮生長(zhǎng)因子受體（phosphorylated epidermal growth factor receptor，p-EGFR）、p-Akt和p-PI3K蛋白的表達(dá)水平，這提示柴胡皂苷A可通過靶向EGFR/PI3K/Akt信號(hào)通路，發(fā)揮抗胰腺癌活性。Xu 等[30]研究表明，經(jīng)烏藥內(nèi)酯處理后，胰腺癌細(xì)胞中Bax、多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly（ADP-ribose）polymerase1，PARP1]蛋白的表達(dá)水平升高，cyclin A2、cyclin D1、cyclin E1、Bcl-2、PARP1、caspase-3、p-PI3K和p-Akt蛋白的表達(dá)水平降低。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，烏藥內(nèi)酯與PI3K/Akt激活劑YS-49共同處理后能有效逆轉(zhuǎn)烏藥內(nèi)酯對(duì)p-PI3K 和p-Akt 的抑制作用，這表明烏藥內(nèi)酯可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，降低胰腺癌細(xì)胞活性。Zhang 等[31]研究證實(shí)，異土木香內(nèi)酯能夠下調(diào)胰腺癌細(xì)胞中磷酸化表皮生長(zhǎng)因子（phosphorylated epidermal growth factor，p-EGF）、磷酸化S 期激酶相關(guān)蛋白2（phosphorylated S-phase kinase associated protein 2，p-SKp2）和p-Akt 蛋白的表達(dá)，上調(diào)caspase-3 和Bax蛋白的表達(dá)，這提示異土木香內(nèi)酯可通過阻斷EGF/PI3K/SKp2/Akt信號(hào)軸抑制胰腺癌的病理進(jìn)程。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可降低胰腺癌Mia PaCa-2 細(xì)胞中PI3K、Akt 和mTOR 蛋白的表達(dá)水平，這提示丹參酮ⅡA可通過阻斷PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[32]。還有相關(guān)研究證實(shí)，去甲斑蝥酸鈉能夠抑制胰腺癌PANC-1 細(xì)胞活力，降低細(xì)胞中p-PI3K、p-Akt 和Bcl-2 蛋白的表達(dá)水平，升高Bax、caspase-3 蛋白的表達(dá)水平，這提示該成分可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡[33]。

由上可知，柴胡皂苷A、烏藥內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯、丹參酮ⅡA、去甲斑蝥酸鈉等萜類單體可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，降低胰腺癌細(xì)胞活性。

3.3 酚類單體

Jiang 等[34]采用6-姜酮酚處理胰腺癌Mia PaCa-2、SW1990 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其可降低兩種細(xì)胞中Ki67、EGFR、N-cadherin、波形蛋白、p-Akt和p-PI3K蛋白的表達(dá)水平，升高E-cadherin 蛋白的表達(dá)水平；進(jìn)一步以EGFR 抑制劑厄洛替尼與6-姜酮酚共同處理后作用更為顯著，表明6-姜酮酚可通過EGFR/PI3K/Akt 信號(hào)通路抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可下調(diào)胰腺癌BxPC-3、PANC-1 細(xì)胞中p-Akt、p-NF-κB、Ncadherin 和波形蛋白的表達(dá)，上調(diào)E-cadherin 的表達(dá)，表明姜黃素可通過阻斷PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路，抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移[35]。相關(guān)研究證實(shí)，尿石素A可減少胰腺癌細(xì)胞遷移，下調(diào)細(xì)胞中p-Akt、磷酸化核糖體蛋白S6 激酶、PDK1、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）的表達(dá)，表明尿石素A可通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖，并促進(jìn)其凋亡[36]。還有研究發(fā)現(xiàn)，紫檀芪可上調(diào)Mia PaCa-2 細(xì)胞中Bax、自噬相關(guān)蛋白5（autophagy protein5，Atg5）、Beclin-1和LC3-Ⅱ的表達(dá)，下調(diào)B細(xì)胞淋巴瘤xl蛋白（B-cell lymphoma-xl protein，Bcl-xl）、晚期糖基化終末產(chǎn)物受體、多藥耐藥蛋白1（multidrug resistance protein1，MDR1）、p-PI3K和p-Akt的表達(dá)，表明紫檀芪可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞自噬、凋亡[37]。

由上可知，6-姜酮酚、姜黃素、尿石素A、紫檀芪等酚類單體可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，進(jìn)而遏制胰腺癌的病理進(jìn)程。

3.4 黃酮類單體

研究表明，胰腺癌PANC-1、Patu-8988細(xì)胞在非瑟酮干預(yù)后，細(xì)胞中Ki67、基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-9、p-Akt、p-mTOR 和PI3K蛋白的表達(dá)水平均顯著降低，cleaved-PARP、caspase-3和caspase-8蛋白的表達(dá)水平升高，這提示非瑟酮可通過靶向PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)和遷移，從而遏制胰腺癌的發(fā)展[38]。有學(xué)者用山柰酚或山柰酚+厄洛替尼處理PANC-1、BxPC-3細(xì)胞后，細(xì)胞中p-EGFR、p-Akt、p-ERK1/2和Bcl-2蛋白的表達(dá)水平降低，cleaved-caspase-9、cleaved-PARP 和Bax 蛋白的表達(dá)水平升高，這提示山柰酚可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞對(duì)厄洛替尼的敏感性，進(jìn)而遏制胰腺癌的發(fā)展[39]。Lan等[40]使用槲皮素聯(lián)合吉西他濱干預(yù)胰腺癌Mia Paca-2 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中Atg5、LC3-Ⅱ、caspase-3、NF-κB p65 蛋白表達(dá)水平升高，癌細(xì)胞的平均熒光強(qiáng)度值上調(diào)，晚期糖基化終產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation endproducts，RAGE） mRNA 和蛋白的表達(dá)水平降低，這提示槲皮素可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞自噬、凋亡。

由上可知，非瑟酮、山柰酚、槲皮素等黃酮類單體通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，進(jìn)而抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和遷移。

3.5 醌酮類單體

Zeng等[41]研究發(fā)現(xiàn)，β-羥基異戊酰紫草素處理胰腺癌PANC-1 細(xì)胞后，可下調(diào)細(xì)胞中p-PI3K、p-Akt 蛋白表達(dá)，這提示該成分可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞活性。Liu 等[42]研究表明，大黃酸處理胰腺癌PANC-1、Mia PaCa-2 細(xì)胞后，細(xì)胞中PTEN、Akt、PDK1和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的磷酸化水平均降低。以PI3K/Akt 特異性抑制劑LY294002 處理后，可促進(jìn)大黃酸的作用效果；反之以激動(dòng)劑740Y-P 處理后，可抑制大黃酸的作用效果，這提示大黃酸可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡。Chen 等[43]研究發(fā)現(xiàn)，赤芝酮能夠下調(diào)胰腺癌Mia PaCa-2細(xì)胞中Atg5、Beclin-1、LC3-Ⅱ、PI3KⅢ、Bcl-xl、高遷移率族蛋白B1、RAGE、p-PI3K、p-Akt和MDR1蛋白的表達(dá)，且在耐藥細(xì)胞中的表現(xiàn)更顯著，這提示赤芝酮可通過抑制PI3K/Akt/MDR1信號(hào)通路增強(qiáng)胰腺癌細(xì)胞的化學(xué)敏感性。

由上可知，β-羥基異戊酰紫草素、大黃酸、赤芝酮等醌酮類單體可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞活性，誘導(dǎo)凋亡并提高化學(xué)敏感性，進(jìn)而遏制胰腺癌的病理進(jìn)程。

3.6 其他單體

Yan等[44]研究表明，纈草三酯衍生物Amcp可顯著抑制胰腺癌BxPC-3、SW1990 細(xì)胞中p-Akt、p-mTOR 和髓系細(xì)胞白血病1 蛋白的表達(dá)，上調(diào)caspase-3 蛋白的表達(dá)，這提示Amcp 可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞凋亡。Marelia等[45]研究證實(shí)，知母皂苷AⅢ可降低胰腺癌PANC-1、BxPC-3 細(xì)胞中mTOR、Akt 的磷酸化水平，升高caspase-3 表達(dá)水平，這提示該成分可通過抑制PI3K/Akt 信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。Li 等[46]研究發(fā)現(xiàn)，濱蒿內(nèi)酯可降低胰腺癌Capan-2、SW1990 細(xì)胞中MMP9、Bcl-2、Akt1 和p-Akt 蛋白的表達(dá)水平，升高Bax、cleaved-caspase-3 和絲裂原活化蛋白激酶蛋白的表達(dá)水平，這提示濱蒿內(nèi)酯可通過調(diào)控PI3K/Akt 信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

由上可知，纈草三酯衍生物Amcp、知母皂苷AⅢ、濱蒿內(nèi)酯等其他類單體可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡來抑制胰腺癌的病理進(jìn)程。

4 結(jié)語

胰腺癌作為一種惡性程度高的癌癥，其預(yù)后差、病死率高，嚴(yán)重影響患者的身心健康。中醫(yī)藥在防治胰腺癌上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，大量中藥單體能夠通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，阻斷胰腺癌的進(jìn)展。本文就近年來中藥單體調(diào)控PI3K/Akt 信號(hào)通路干預(yù)胰腺癌的研究進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)生物堿類（如青藤堿、白鮮堿、蝙蝠葛堿等）、萜類（如柴胡皂苷A、烏藥內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯等）、酚類（如6-姜酮酚、姜黃素、紫檀芪等）、黃酮類（如非瑟酮、山柰酚、槲皮素等）、醌酮類（β-羥基異戊酰紫草素、大黃酸、赤芝酮等）等中藥單體，可通過抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖、侵襲、遷移，調(diào)節(jié)自噬和凋亡，進(jìn)而抑制胰腺癌的病理進(jìn)程。

綜上可知，PI3K/Akt信號(hào)通路能夠與多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)相互作用，協(xié)同抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，但具體作用機(jī)制尚未闡明，故PI3K/Akt信號(hào)通路與其他信號(hào)通路間的交叉機(jī)制有待進(jìn)一步挖掘。此外，中藥單體研究多停留在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面，因此其作用于胰腺癌的動(dòng)物研究和臨床研究仍須繼續(xù)探索，以期為胰腺癌的治療及中藥單體的臨床轉(zhuǎn)化提供依據(jù)。