裴璐 張新翠 劉宇甄

【摘 要】目的 探討他克莫司軟膏與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選取2021年1月-12月于我院門診就診的60例玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用鹽酸米諾環(huán)素膠囊口服治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司軟膏聯(lián)合治療，比較兩組皮損情況、主觀癥狀、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療后輕度占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 他克莫斯軟膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡可以取得較好的治療效果，能夠改善患者臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】他克莫司軟膏；鹽酸米諾環(huán)素；玫瑰痤瘡

中圖分類號(hào)：R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）17-0036-04

Clinical Effect of Tacrolimus Ointment Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Rosacea

PEI Lu1， ZHANG Xin-cui1， LIU Yu-zhen2

（1.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Dermatology Hospital， Chinese Academy of Medical Sciences， Nanjing 210042， Jiangsu， China； 2.Department of Dermatology， Jiangning Hospital， Nanjing 211100， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea. Methods A total of 60 patients with rosacea who were treated in our hospital from January to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with minocycline hydrochloride capsules orally， and the observation group was treated with tacrolimus ointment on the basis of the control group. The skin lesions， subjective symptoms， clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The mild proportion of the observation group after treatment was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea can achieve better therapeutic effect， improve the clinical symptoms， and has high safety， which is worthy of clinical application.

【Key words】Tacrolimus ointment； Minocycline hydrochloride； Rosacea

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種臨床常見的慢性炎性皮膚病，多出現(xiàn)于患者面中部隆突部位，且女性患病率高于男性，但男性臨床癥狀多較女性嚴(yán)重[1]。對(duì)于玫瑰痤瘡的治療，臨床治療目標(biāo)是緩解或消除臨床癥狀，減少或減輕復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量[2-4]。在系統(tǒng)性治療中，鹽酸米諾環(huán)素是主要治療藥物之一，它雖然屬于廣譜抗生素，用于治療各類淺表性化膿性感染，但同時(shí)具有抗炎作用，對(duì)多種炎癥性皮膚病具有良好的療效。他克莫司是一種具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的免疫抑制劑，其軟膏制劑可有效治療脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)等[5，6]。玫瑰痤瘡是與天然免疫功能失調(diào)等因素相關(guān)的炎癥性皮膚病，米諾環(huán)素聯(lián)合外用他克莫司具有良好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2021年1月-12月我院收治的60例玫瑰痤瘡患者的臨床資料，旨在分析米諾環(huán)素聯(lián)合外用他克莫司的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-12月于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院門診就診的60例玫瑰痤瘡患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。觀察組男12例，女18例；年齡28～43歲，平均年齡（35.82±3.91）歲；病程0.5～4年，平均病程（1.85±0.33）年；疾病類型：毛細(xì)血管擴(kuò)張型16例，丘疹膿皰型14例。對(duì)照組男13，女17例；年齡25～44歲，平均年齡（33.79±4.26）歲；病程0.5～5年，平均病程（1.78±0.41）年；疾病類型：毛細(xì)血管擴(kuò)張型及丘疹膿皰型各15例。兩組性別、年齡、病程以及疾病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]；均存在不同程度皮膚灼熱、瘙癢和刺痛的癥狀；患者均知曉研究流程，自愿簽署知情同意書且配合調(diào)查回訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他皮膚炎癥疾病者；紅斑狼瘡患者；患面部感染性疾病者；在研究前1個(gè)月接受其他藥物治療者；對(duì)研究應(yīng)用藥物存在過敏史者；依從性極低，中途退出研究者。

1.3 方法 對(duì)照組應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素膠囊（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960010，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，每隔12 h口服1次，連續(xù)治療40 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上外用0.03%他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：10 g/支]治療，用藥方法：將藥膏涂抹在患者面部患處，呈薄層涂抹并確保完全覆蓋患處，2次/d，連續(xù)治療40 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1皮損情況 采用丘疹膿皰評(píng)估量表[7]對(duì)皮損嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，結(jié)合患者面部丘疹、膿皰和紅斑計(jì)數(shù)加以分級(jí)，皮損低于30處則為輕度，皮損在30～100處為中度，超過100處為重度。

1.4.2主觀癥狀 采用癥狀評(píng)分量表[8]評(píng)估患者瘙癢、刺痛和灼熱3個(gè)常見主觀癥狀的情況，各癥狀評(píng)分為1～5分，總分3～15分，分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3臨床療效[9] 以療效指數(shù)為治療前后評(píng)分差/治療前總評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，若患者療效指數(shù)超過90%則表示痊愈，療效指數(shù)在60%～90%為顯效，療效指數(shù)在20%～60%為有效，療效指數(shù)低于20%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4.4不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)兩組視力異常、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組皮損情況比較 觀察組治療后輕度占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀評(píng)分情況比較 觀察組治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

玫瑰痤瘡是常見的慢性炎癥性皮膚疾病，患者表現(xiàn)為皮膚潮紅、丘疹及膿皰，以其不同的皮損類型及程度可分類為紅斑型、丘疹膿皰型、增生型等多種類型，前兩種類型的發(fā)病率接近[10-12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[13]，部分患者在發(fā)病前期呈現(xiàn)紅斑型，隨著病情的變化后期會(huì)發(fā)生丘疹膿皰型的改變，而在其膿皰及丘疹逐漸消退后也有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榧t斑型，可見該疾病不同類型之間可互相轉(zhuǎn)變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，玫瑰痤瘡的病因較多，主要包括患者神經(jīng)血管功能異常、自身免疫功能失調(diào)、皮膚屏障受損、遺傳易感性等，另外，還有一些客觀因素，如長(zhǎng)時(shí)間暴曬、長(zhǎng)期飲酒、長(zhǎng)期進(jìn)食辛辣刺激食物，也是玫瑰痤瘡的誘因。由于該病反復(fù)發(fā)作，患者容易出現(xiàn)毛囊蟲寄生及局部微生物過度繁殖等癥狀，在病情進(jìn)展較快和改善較慢的情況下，不同類型之間轉(zhuǎn)變的幾率較大，且易反復(fù)，不僅降低患者的生活質(zhì)量，還會(huì)因影響美觀，給患者帶來諸多心理問題，因此，須引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視，并給予有效治療。臨床通常以觀察皮膚變化并配合皮膚鏡作皮膚淺表毛細(xì)血管形態(tài)對(duì)玫瑰痤瘡的病情進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)還會(huì)進(jìn)行患者血常規(guī)的檢查，及時(shí)評(píng)價(jià)病情；在玫瑰痤瘡的治療方面，采用口服抗生素藥物的治療方案為主，符合通過抗炎治療玫瑰痤瘡疾病的機(jī)制要求。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后輕度占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療價(jià)值較高。其中，米諾環(huán)素的抗菌成分和多西環(huán)素相似，屬于目前臨床上具有較強(qiáng)抗炎功能的抗生素藥物，患者口服治療可更快吸收，在人體重要臟器中具有較高的血藥濃度。他克莫司軟膏屬于非激素類抗炎藥物，在局部抗炎中應(yīng)用較廣，不僅可以替代多種激素類制劑而發(fā)揮抗炎作用，還能減少經(jīng)皮水分丟失，降低皮膚金黃色葡萄球菌定植。有研究證實(shí)[14-16]，他克莫司對(duì)T淋巴細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，可阻斷IL-2生成，從而減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，同時(shí)其還能和細(xì)胞中蛋白質(zhì)結(jié)合，并在細(xì)胞內(nèi)積蓄，發(fā)揮更好的效果。另外，還有研究報(bào)道[17，18]，他克莫司軟膏引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率不足1%，主要是眩暈、貧血和視力異常等。米諾環(huán)素作為廣譜抗生素，若未嚴(yán)格控制給藥劑量，則有可能出現(xiàn)一些消化道反應(yīng)，甚至肝腎功能損傷問題，部分患者還可能出現(xiàn)眩暈和皮疹的表現(xiàn)。而本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明上述藥物單用或聯(lián)合用藥的安全性較好。

綜上所述，他克莫司軟膏與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用治療玫瑰痤瘡患者，能夠改善患者的皮損情況，降低癥狀評(píng)分，臨床療效確切，且安全性較高，值得應(yīng)用。

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編輯 柴泛宇