陳美貞,葉長(zhǎng)青,王曉云,沈小燕,揭金萍,林鷺平,羅芳濤
(廈門(mén)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科,福建 廈門(mén) 361000)
糖尿病是現(xiàn)如今比較高發(fā)的一種慢性疾病,對(duì)患者健康的危害極大,若血糖控制不佳,極可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥,如急性酮癥酸中毒、高滲性昏迷以及慢性神經(jīng)病變、心血管疾病、腎臟疾病等,嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命[1]。而體重超重的糖尿病患者,心血管疾病、高胰島素血癥、胰島素抵抗等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。通常情況下,臨床除指導(dǎo)患者控制飲食,加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)以外,還會(huì)采取藥物治療。二甲雙胍屬于臨床常用降糖藥,能夠降低血糖、改善胰島素抵抗,但單獨(dú)用藥效果并不理想[2]?;诖?本研究通過(guò)采取達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療超重糖尿病患者,觀察該治療方案在控制體重與血糖水平方面發(fā)揮的作用及價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。
入選為研究對(duì)象的371例患者均為2021年12月~2022年12月收治的超重糖尿病患者,所有患者臨床資料完整,體重≥10%[標(biāo)準(zhǔn)體重=(身高-105)kg]、BMI>24kg/m2、病情惡化度不高、生命體征平穩(wěn)、未合并其他惡性腫瘤、知情且自愿參與本次研究。采用完全隨機(jī)的方式進(jìn)行分組,觀察組186例患者中包含男性患者115例,女性患者71例,年齡20~85歲,平均年齡為(52.63±2.08)歲,平均病程為(10.93±2.08)年;對(duì)照組185例患者中男性患者114例,女性患者71例,年齡19~85歲,平均年齡為(52.13±2.19)歲,平均病程為(11.08±2.06)年。兩組患者性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。
所有患者入院后均給予地特胰島素每日1次聯(lián)合三餐前門(mén)冬胰島素治療,治療期間采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)。
對(duì)照組患者入院后給予上述常規(guī)干預(yù)的同時(shí)增加二甲雙胍治療,具體用藥方法如下。
鹽酸二甲雙胍片(雙樂(lè)欣)(生產(chǎn)廠家:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20183289;規(guī)格:0.5克),指導(dǎo)患者口服起始劑量為0.5克,每日兩次,或每日0.85克,隨餐服用。后續(xù)根據(jù)血糖控制情況,可每周增加0.5克,隨后逐步增加至每日2克,分次隨餐服用。用藥過(guò)程中,明確告知患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃脹以及其他腹部不適等癥狀,引導(dǎo)患者若出現(xiàn)上述癥狀,需到正規(guī)醫(yī)院就診,切勿擅自停藥或減少藥物服用劑量。
觀察組患者入院后給予常規(guī)干預(yù)的同時(shí)增加達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療,二甲雙胍用藥與對(duì)照組相同,達(dá)格列凈用藥方法如下。
達(dá)格列凈片(安達(dá)唐)(生產(chǎn)企業(yè):阿斯利康制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040),指導(dǎo)患者初始服用劑量為5mg,每日一次,于晨起服用。若患者需要加強(qiáng)血糖控制且耐受,服用劑量可由每次5mg增加至10mg。用藥1周后評(píng)估患者血糖及體重控制情況,若控制良好,藥物服用劑量遵醫(yī)囑適當(dāng)調(diào)整。用藥治療期間,需要西注意監(jiān)測(cè)患者血壓,避免發(fā)生低血壓表現(xiàn)。
①用藥1周后檢測(cè)糖代謝指標(biāo)空腹C肽(正常值范圍0.8~4.2ng/mL)和空腹血糖(正常值范圍3.9~6.1mmol/L)以及脂代謝指標(biāo)血清總膽固醇(TC,正常值范圍<5.18mmol/L)、甘油三酯(TG,正常值范圍<1.70mmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,正常值范圍>1.04mmol/L)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,正常值范圍≤3.37mmol/L)。
②血糖控制主要指標(biāo)水平:用藥1周后檢測(cè)患者24小時(shí)內(nèi)葡萄糖在目標(biāo)范圍內(nèi)(TIR,正常值范圍3.9~10.0mmol/L)、高于目標(biāo)范圍時(shí)間(TAR,正常值范圍>10.0 mmol/L)和低于目標(biāo)范圍時(shí)間(TBR,正常值范圍<3.9mmol/L)。
治療后兩組患者脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C水平對(duì)比,觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),HDL-C水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05,見(jiàn)表1。
表1 不同組別患者治療后脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比
對(duì)照組TAR、TIR較觀察組低,空腹血糖水平較觀察組高(P<0.05),TBR、空腹C肽基本與觀察組相同,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。見(jiàn)表2。
表2 不同組別患者新血糖控制指標(biāo)水平對(duì)比
糖尿病在臨床中比較常見(jiàn),屬于代謝性疾病中的一種,主要特征為高血糖。2型糖尿病是糖尿病中比較常見(jiàn)的一種類(lèi)型,在糖尿病患者中約占95%。該類(lèi)型糖尿病患者起病相對(duì)較慢,病程初期癥狀表現(xiàn)并不明顯,容易被忽視[3]。隨病情進(jìn)展,患者會(huì)出現(xiàn)不明原因的口干、口渴,不明原因的體重增長(zhǎng),同時(shí)還會(huì)伴有高血壓、高血脂等疾病發(fā)生,部分患者還可能會(huì)出現(xiàn)視力減退,亦或是視物模糊等。糖尿病進(jìn)展后的危害較大,若合并肥胖,發(fā)生心血管疾病的幾率會(huì)大大增加。因此,在尚無(wú)特效治療方法的背景下,作為超重的糖尿病患者,盡早接受正規(guī)、有效的治療才是控制疾病進(jìn)展的主要途徑。目前,臨床治療通常采取服用降血糖藥物,同時(shí)指導(dǎo)患者改變不良的生活及飲食習(xí)慣,以此來(lái)達(dá)到控制血糖的目的,如注意飲食保持低糖、低脂、低膽固醇,適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng),以此增強(qiáng)胰腺的敏感性,使血液中葡萄糖水平能夠控制在理想范圍內(nèi)。若日常血糖控制不良,血糖水平長(zhǎng)期處于高位,極可能會(huì)導(dǎo)致患者全身組織器官受損,引起神經(jīng)病變、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重者還會(huì)危及生命。因此,需要引起高度重視。
現(xiàn)如今,臨床在制定藥物治療方案時(shí),通常會(huì)結(jié)合患者病情嚴(yán)重程度制定具有針對(duì)性的藥物治療方案,以此來(lái)將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi),進(jìn)而改善疾病癥狀。二甲雙胍作為糖尿病常用藥,該藥物屬于雙胍類(lèi)降血糖藥物,作用機(jī)制主要是通過(guò)減少肝臟葡萄糖的合成以及腸道葡萄糖的吸收,進(jìn)一步達(dá)到控制血漿中血糖濃度升高的作用。二甲雙胍使用過(guò)程中,還可以幫助患者充分利用內(nèi)源性胰島素,使得患者空腹及餐后高血糖得到有效控制,同時(shí)抑制患者全天血糖升高。有關(guān)臨床資料顯示,長(zhǎng)期服用二甲雙胍,可能會(huì)引起乳酸酸中毒、發(fā)熱等不良反應(yīng),同時(shí)還會(huì)干擾維生素B12的吸收,進(jìn)而增加患者發(fā)生其他疾病的可能[4]。另外,臨床實(shí)踐中還發(fā)現(xiàn),部分患者單獨(dú)使用二甲雙胍并不能起到較好的控糖作用,其可以與磺酰脲類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用,也可以與胰島素聯(lián)合使用,但藥物的使用劑量需要嚴(yán)格遵醫(yī)囑,避免發(fā)生低血糖[5]。達(dá)格列凈是一種新型口服降糖藥物,屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,降低血糖的效果較好,服用后能夠?qū)⒀强刂圃诤侠矸秶畠?nèi),進(jìn)一步避免了因血糖異常升高對(duì)患者身體健康造成危害。該藥物與二甲雙胍同時(shí)使用,能夠強(qiáng)化降糖效果,同時(shí)還可預(yù)防低血糖的發(fā)生,使得患者疾病得到有效控制。
本研究結(jié)果顯示,觀察組實(shí)施達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療后空腹C肽以及空腹血糖水平,治療后趨于正常,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍能夠改善患者糖代謝功能,結(jié)果與盧琳等[6]研究結(jié)果一致。究其原因發(fā)現(xiàn),達(dá)格列凈片可以抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收,而二甲雙胍可以增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍雖不能夠改善患者的BMI水平,但對(duì)于降低血糖,使血糖水平維持在正常范圍內(nèi)的效果比較顯著。
本研究結(jié)果顯示,觀察組實(shí)施達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療后脂代謝指標(biāo)TG、TC、LDL-C和HDL-C水平得到顯著改善,且動(dòng)態(tài)血糖儀監(jiān)測(cè)系統(tǒng)獲得的患者糖代謝指標(biāo)水平,觀察組TIR、TBR、TAR水平趨于正常范圍,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療能夠改善患者代謝功能。究其原因可能為,達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合使用,能夠刺激胰腺和小腸分泌脂肪酶,促使脂肪中的脂肪酸水解被小腸充分吸收后重新合成甘油三酯并與膽固醇、蛋白質(zhì)等形成乳糜微粒,經(jīng)由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)中,進(jìn)一步避免了脂肪的堆積,脂代謝指標(biāo)的水平也因此而處于正常水平。另外,在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上增加達(dá)格列凈,能夠強(qiáng)化治療效果,使患者血糖得到較好的控制,進(jìn)而達(dá)到預(yù)防疾病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。
綜上所述,超重糖尿病患者的臨床治療中,控制體重與血糖同樣重要。治療期間使用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍,能夠改善患者BMI、糖代謝以及脂代謝水平,使得患者疾病得到有效控制。