王 健,王岸文

(蘄春縣人民醫(yī)院,湖北 黃岡 435300)

慢性腎臟疾病目前在臨床具有非常高的發(fā)病率,主要的癥狀表現(xiàn)是身體乏力、面色蒼白等,若是病情嚴(yán)重患者還會(huì)發(fā)生消化道和口鼻出血,對(duì)患者健康影響嚴(yán)重,而且還會(huì)使得心血管事件發(fā)生的概率大大增加[1]。目前臨床對(duì)于腎性貧血的治療,多以重組人促紅細(xì)胞生成素為主,雖然能獲得一定效果,但是對(duì)患者炎癥因子水平調(diào)節(jié)效果并不滿意[2]。近年來羅沙司他常用于此類患者,能夠提高鐵吸收效率,促進(jìn)貧血改善。研究分析了重組人促紅細(xì)胞生成素+羅沙司他治療腎性貧血患者的效果以及對(duì)炎癥因子的影響,報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 基礎(chǔ)信息

研究對(duì)象:維持性血液透析合并腎性貧血患者。研究例數(shù):96例。研究時(shí)間:2021年4月～2022年8月。將96例患者通過電腦隨機(jī)方法分為兩組,研究組和對(duì)照組。研究組中有48例患者,男性、女性分別有27例、21例;年齡37～67歲,平均年齡(55.26±4.23)歲;透析時(shí)間4～26個(gè)月,平均透析時(shí)間(12.73±2.17)個(gè)月。對(duì)照組中有48例患者,男性、女性分別有28例、20例;年齡36～67歲,平均年齡(55.79±4.45)歲;透析時(shí)間4～28個(gè)月,平均透析時(shí)間(12.98±2.45)個(gè)月。將兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料相互比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn):均知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn):本次研究使用藥物有過敏、禁忌癥等;其他嚴(yán)重疾病。

1.2 方法

對(duì)照組在每次透析前或者是透析后應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素(注射液,規(guī)格為每支4000U,國藥準(zhǔn)字S19991025,上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司),具體用法:初始每周應(yīng)用劑量為100～150U/kg,皮下注射,分為3次用藥,用藥后根據(jù)患者Hb水平的變化對(duì)重組人促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用劑量進(jìn)行調(diào)整,讓患者的Hb水平處于100～120g/L。

基于對(duì)照組的用藥方法,研究組患者加用羅沙司他[膠囊,規(guī)格為每粒50mg,國藥準(zhǔn)字H20180024,琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司],具體用法:根據(jù)患者的體質(zhì)量水平選擇用藥方案,患者體質(zhì)量不超過60kg,每次應(yīng)用劑量100mg,口服;患者體質(zhì)量超過60kg,每次應(yīng)用劑量120mg,口服,每周3次用藥,治療開始后根據(jù)臨床指標(biāo)變化對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后患者檢測血紅蛋白(Hb)(正常值:成年男性為120～160g/L,成年女性為110～160g/L)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)[正常值:男性為(4～5.5)×1012/L,女性為(3.5～5.0)×1012/L]、血細(xì)胞比容(Hct)(正常值:成年男性為40%～50%,成年女性為37%～48%)水平。治療前后患者進(jìn)行炎性因子水平檢測,包括C反應(yīng)蛋白(CRP)(正常值:低于5mg/L)、白介素-6(IL-6)(正常值:0.373～0.463ng/L)水平。治療前后患者檢測脂代謝相關(guān)指標(biāo),包括甘油三酯(TG)(正常值:0.45～1.7mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(正常值:2.07～3.1mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL -C)(正常值:0.9～1.8mmol/L)。治療前后患者檢測鐵代謝相關(guān)指標(biāo),包括鐵蛋白(FER)和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的貧血相關(guān)指標(biāo)

研究組和對(duì)照組患者在治療前Hb、RBC、Hct水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;研究組和對(duì)照組患者在治療后Hb、RBC、Hct水平均有增加,P<0.05;研究組患者和對(duì)照組相比,研究組治療后的Hb、RBC、Hct水平均更高,P<0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的貧血情況

2.2 兩組患者治療前后的炎性因子指標(biāo)

研究組和對(duì)照組患者在治療前CRP、IL-6水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;研究組和對(duì)照組患者在治療后CRP、IL-6水平均有降低,P<0.05;研究組患者和對(duì)照組相比治療后的CRP、IL-6水平均更低,P<0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎性因子指標(biāo)

2.3 兩組患者治療前后的脂代謝相關(guān)指標(biāo)

研究組和對(duì)照組患者在治療前TG、LDL-C、HDL-C水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;研究組和對(duì)照組患者在治療后LDL-C、HDL-C水平較治療前均有改善,P<0.05;研究組患者和對(duì)照組相比,研究組治療后的HDL-C水平更高,P<0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的脂代謝相關(guān)指標(biāo)

2.4 兩組患者治療前后的鐵代謝相關(guān)指標(biāo)

研究組和對(duì)照組患者在治療前FER、TS水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;研究組和對(duì)照組患者在治療后FER、TS水平均有改善,P<0.05;研究組患者和對(duì)照組相比,研究組治療后的FER、TS水平均更優(yōu),P<0.05。見表4。

表4 兩組患者治療前后的者鐵代謝相關(guān)指標(biāo)

3 討論

腎性貧血的發(fā)生與以下因素相關(guān),包括:①促紅細(xì)胞生成素缺乏,機(jī)體的促紅細(xì)胞生成素是對(duì)紅細(xì)胞成熟和產(chǎn)生進(jìn)行調(diào)節(jié)的重要激素,通過促紅細(xì)胞生成素對(duì)骨髓紅細(xì)胞繁殖和生長起到促進(jìn)作用,提高Hb生成的效率;同時(shí),促紅細(xì)胞生成素可以對(duì)紅系細(xì)胞的凋亡進(jìn)行抑制。正常機(jī)體主要是腎臟合成和分泌促紅細(xì)胞生成素,慢性腎病患者因?yàn)榧膊∮绊懩I功能損傷嚴(yán)重,不斷遭到腎臟組織損傷,使得促紅細(xì)胞生成素的合成受到影響,進(jìn)而引發(fā)腎性貧血[3-4]。②促紅細(xì)胞生成素受體水平異常,機(jī)體的促紅細(xì)胞生成素受體從結(jié)構(gòu)上區(qū)分為可溶性體和膜形受體,這兩種受體產(chǎn)生競爭性并與促紅細(xì)胞生成素結(jié)合,在機(jī)體存在異常的促紅細(xì)胞生成素受體升高狀況時(shí),能夠在外周血循環(huán)和促紅細(xì)胞生成素結(jié)合,導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素和促紅細(xì)胞生成素受體難以結(jié)合,進(jìn)而促使紅細(xì)胞生成素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)被抑制,影響骨髓造血[5-7]。③微炎癥狀況,腎臟疾病患者需要透析治療,反復(fù)的透析穿刺操作,同時(shí)也需要靜脈長時(shí)間補(bǔ)鐵,使得機(jī)體有炎癥因子被大量釋放,讓機(jī)體有微炎癥狀況,炎癥因子會(huì)直接對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面的影響,使得Hb水平降低。同時(shí),炎性因子的釋放,也會(huì)帶動(dòng)巨噬細(xì)胞的激活,強(qiáng)化機(jī)體清除紅細(xì)胞的作用,縮短了紅細(xì)胞半衰期,誘發(fā)貧血[8-9]。④鐵代謝紊亂,鐵是機(jī)體造血重要的原來,鐵的來源主要兩種,一種是外界的來源,比如食物,一種是機(jī)體內(nèi)的合成,主要通過巨噬細(xì)胞完成,但是一旦鐵元素缺乏,那么機(jī)體紅細(xì)胞生成就會(huì)受到影響。維持性血液透析常存在凝血功能障礙、消化道出血,同時(shí)也需要反復(fù)地抽血化驗(yàn),也常常有食欲不振的狀況,容易引發(fā)絕對(duì)性缺鐵。此外,慢性腎臟疾病腎功能下降明顯,很多情況下機(jī)體有炎癥狀態(tài),很大程度影響機(jī)體鐵調(diào)素水平,誘發(fā)功能性缺鐵。機(jī)體的鐵調(diào)素能夠?qū)﹁F的利用和吸收造成影響[10]。⑤低氧誘導(dǎo)因子氧傳感途徑異常、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、氧化應(yīng)激等原因也能夠引起腎性貧血。

正常情況下,血脂是能量的主要來源,能夠幫助細(xì)胞的生成,并且促使各種激素的正常分泌,而這些的基礎(chǔ)也需要甲狀腺激素進(jìn)行參與。而貧血的發(fā)生,會(huì)使得甲狀腺激素分泌受到影響,甲狀腺激素一旦缺乏,那么會(huì)大大降低機(jī)體膽固醇的合成量,使得血脂無法得到百分之百的利用,表現(xiàn)為TG、TC及LDL-C的病理性增高,導(dǎo)致糖脂代謝功能紊亂。常規(guī)狀態(tài)下,當(dāng)機(jī)體需要能量時(shí),脂肪細(xì)胞會(huì)分解成為脂肪酸,進(jìn)入肝臟,形成TG,但是脂肪細(xì)胞無法在血液當(dāng)中進(jìn)行分解,需與某種蛋白質(zhì)結(jié)合,形成極低密度脂蛋白物質(zhì)。當(dāng)脂肪過多時(shí),肝臟當(dāng)中的脂肪酸會(huì)增多,使得血液當(dāng)中的極低密度脂蛋白含量增加,導(dǎo)致TG值上升,增加血液的黏稠度,而機(jī)體代謝的紊亂也會(huì)加重貧血的病情,形成惡性循環(huán),因此,只有將機(jī)體的脂代謝指標(biāo)維持的穩(wěn)定的范疇內(nèi),才能夠降低機(jī)體貧血發(fā)生的概率。

重組人促紅細(xì)胞生成素在臨床上主要被用來治療腎性貧血,該藥物的應(yīng)用能夠?qū)υ煅杉?xì)胞予以刺激,促進(jìn)紅系祖細(xì)胞生成,進(jìn)而使機(jī)體生成紅細(xì)胞,對(duì)貧血狀況進(jìn)行改善。但是越來越多的研究證明,使用該療法,也容易升高患者的血壓,讓患者容易發(fā)生血栓和心血管疾病,因此臨床目前多選擇聯(lián)合用藥,提高臨床效果,減少藥物劑量。羅沙司他屬于低氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰抑制藥物,能夠?qū)Φ脱跽T導(dǎo)因子降解進(jìn)行抑制,使相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄被激活,強(qiáng)化促紅細(xì)胞生成素受體敏感性,調(diào)節(jié)紅細(xì)胞并促進(jìn)生成;羅沙司他還可以使轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量和活性增加,提高鐵元素吸收效率,增加紅細(xì)胞數(shù)量,使患者的貧血狀況得到改善[11-12]。

研究中兩組患者除了對(duì)原發(fā)病的治療,針對(duì)腎性貧血選擇不同用藥方案,結(jié)果證實(shí)聯(lián)合用藥方案能夠更加有效地促進(jìn)貧血狀況改善。炎癥狀態(tài)是影響腎性貧血的重要因素,CRP、IL-6是機(jī)體重要的炎癥因子,其中CRP在機(jī)體受到損傷后快速明顯升高;而IL-6能夠?qū)γ庖邞?yīng)答反應(yīng)進(jìn)行調(diào)解,在機(jī)體受到感染或發(fā)生炎癥反應(yīng)后IL-6水平也會(huì)明顯升高。研究中聯(lián)合用藥后患者CRP、IL-6水平下降更加明顯,證明聯(lián)合用藥對(duì)于機(jī)體炎癥反應(yīng)的控制效果理想,為貧血的狀況增加了有利條件。研究組患者和對(duì)照組相比治療后的FER、TS水平均更優(yōu),P<0.05。證明聯(lián)合用藥促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素水平增加,并且提高了鐵的吸收效率,強(qiáng)化鐵利用和轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而使鐵代謝得到改善,可以從多種調(diào)節(jié)改善貧血。研究組患者和對(duì)照組相比治療后的HDL - C水平更高,P<0.05。進(jìn)一步分析大劑量 rhEPO的應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)增加,而鐵劑的應(yīng)用可能會(huì)使患者過敏及感染的風(fēng)險(xiǎn)增加,羅沙司他的參與能夠升高HDL - C水平,讓患者心血管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率降低,藥物使用更安全。綜上所述,重組人促紅細(xì)胞生成素+羅沙司他治療腎性貧血能讓患者獲得滿意的效果,同時(shí)能夠降低機(jī)體的炎癥因子水平,改善鐵代謝。