田 欣

(湖南省湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院,湖南 吉首 416000)

子宮腺肌病為婦科收治的常見疾病,是由于子宮間質(zhì)和內(nèi)膜腺體侵入子宮肌層,從而形成異位內(nèi)膜病灶[1]。手術(shù)治療子宮腺肌病的操作比較簡(jiǎn)單,但是對(duì)患者的創(chuàng)傷比較大,也容易在術(shù)后復(fù)發(fā)。在藥物治療中,醋酸亮丙瑞林可通過抑制垂體促性腺激素的釋放,縮小異位病灶的體積,延緩卵巢的性激素釋放速度,但是需要長(zhǎng)期給藥,而長(zhǎng)期給藥容易產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)[2]。地諾孕素(DNG)為人工合成高效孕激素,能夠有效緩解患者疼痛狀況,還可抑制子宮內(nèi)膜增殖,抑制炎癥因子的表達(dá)[3]。地諾孕素還可特異性結(jié)合孕酮受體,用藥安全性比較好[4]。本文對(duì)比了醋酸亮丙瑞林與地諾孕素治療子宮腺肌病的效果,希望為臨床上合理用藥提供基礎(chǔ)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月至2022年6月到我院就診的84例子宮腺肌病患者,根據(jù)隨機(jī)擲骰子原則把患者分為地諾孕素組42例與醋酸亮丙瑞林組42例,兩組的一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《子宮腺肌病診治中國(guó)專家共識(shí)》中,患者出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)等相關(guān)癥狀[5];對(duì)本研究藥物無(wú)過敏及禁忌;本次研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn);認(rèn)知功能良好且可正常溝通;患者依從性好且自愿參與本次課題研究;具有藥物治療的指征。排除標(biāo)準(zhǔn):存在惡性疾病的患者;無(wú)法配合研究的患者;具有嚴(yán)重傳染病的患者;對(duì)本研究使用藥物過敏者;患有精神疾病的患者。

1.2 治療方法

醋酸亮丙瑞林組:給予醋酸亮丙瑞林治療,患者在月經(jīng)周期第l～5d開始皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(國(guó)藥準(zhǔn)字J20060009,天津武田藥品有限公司,規(guī)格:3.75mg)3.75mg,4周1次,治療觀察4個(gè)療程。

地諾孕素組:給予地諾孕素治療,患者每天口服地諾孕素片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20213831,華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司,規(guī)格:2mg)2mg,療程同醋酸亮丙瑞林組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)在治療后對(duì)患者進(jìn)行總體療效判定,顯效:痛經(jīng)癥狀完全消失,月經(jīng)量正常,采用彩色多普勒超聲測(cè)量治療前后患者的子宮體積,子宮體積較治療前縮小1/2以上;有效:月經(jīng)量正常,痛經(jīng)情況有所緩解,但仍有輕度疼痛,子宮體積縮小1/3～1/2;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。其中月經(jīng)量評(píng)分采用圖示出血評(píng)分(PBAC)法,治療期間,患者均使用同一品牌衛(wèi)生巾,血染面積≤1/3衛(wèi)生巾面積,為輕度(1分);血染面積占1/3～3/5衛(wèi)生巾面積,為中度(5分);血染面積占整個(gè)衛(wèi)生巾面積,為重度(20分);遺失的血塊大小<1元硬幣為小血塊,記1分;≥1元硬幣為大血塊,記5分。根據(jù)Higham標(biāo)準(zhǔn),PBAC評(píng)分>100分表明月經(jīng)量>80 mL,即為月經(jīng)過多,總分25～100分,則為經(jīng)量正常,總分<25分,則為經(jīng)量過少。(2)觀察與記錄兩組在治療期間出現(xiàn)的月經(jīng)不調(diào)、感染、陰道出血、肝腎功能異常等不良反應(yīng)情況。(3)所有患者在治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒測(cè)定中血清PGE2(正常值30～100pg/mL)和PGF2α含量(正常值100～200pg/mL)。(4)所有患者在治療前后測(cè)定患者的卵巢儲(chǔ)備功能,檢測(cè)的指標(biāo)包括血清AMH(正常值2.2～6.8ng/mL)與AFC(正常值7～14個(gè))。(5)采用疼痛視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)患者痛經(jīng)情況,分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn),無(wú)痛(0分);輕度疼痛(1～3分);中度疼痛(4～6分);重度疼痛(7～10分)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過使用軟件SPSS 20.00分析相關(guān)數(shù)據(jù),對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù),比如PGE2含量,采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)描述,采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M (P 25,P 75 )表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn);采用率來(lái)表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù),比如總有效率,采用卡方檢驗(yàn),若P<0.05,則對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

治療后地諾孕素組的總有效率為100.0%高于醋酸亮丙瑞林組的90.5% (P<0.05)。見表2。

表2 總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

地諾孕素組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%低于醋酸亮丙瑞林組的23.8% (P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

2.3 PGE2和PGF2α含量變化對(duì)比

兩組治療后的血清PGF2α、PGE2含量低于治療前(P<0.05),且治療后地諾孕素組低于醋酸亮丙瑞林組 (P<0.05)。見表4。

表4 PGE2和PGF2α含量變化對(duì)比

2.4 血清AMH與AFC變化對(duì)比

兩組治療后的血清AMH與AFC在組內(nèi)與組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 血清AMH與AFC變化對(duì)比

2.5 痛經(jīng)VAS評(píng)分變化對(duì)比

治療前兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分與治療前相比均降低(P<0.05),且地諾孕素組治療后的痛經(jīng)VAS評(píng)分低于醋酸亮丙瑞林組(P<0.05)。見表6。

表6 痛經(jīng)VAS評(píng)分變化對(duì)比[M (P 25,P 75 ),分]

3 討論

作為婦科常見的一種良性疾病,子宮腺肌病當(dāng)前在國(guó)內(nèi)外的發(fā)生率逐年增加,且向年輕化方向發(fā)展。子宮腺肌病的臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重的患者無(wú)法進(jìn)行日常生活與正常工作,嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[6-7]。長(zhǎng)期治愈子宮腺肌病的唯一方法為手術(shù),但是對(duì)患者創(chuàng)傷過大,為此當(dāng)前在臨床上多采用藥物來(lái)控制月經(jīng),從而改善臨床癥狀[8]。

本研究顯示治療后地諾孕素組的總有效率為100.0%高于醋酸亮丙瑞林組的90.5% (P<0.05);地諾孕素組治療期間的月經(jīng)不調(diào)、感染、陰道出血、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%低于醋酸亮丙瑞林組的23.8% (P<0.05),表明相對(duì)于醋酸亮丙瑞林,地諾孕素治療子宮腺肌病能提高治療效果,且可減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。從機(jī)制上分析,醋酸亮丙瑞林通過調(diào)節(jié)性激素分泌釋放來(lái)使得異位病灶縮小,但是其半衰期較短,需要進(jìn)行長(zhǎng)期給藥[9]。地諾孕素能通過抑制雌激素代謝酶的合成,增加病灶局部孕激素受體比率,通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸抑制卵巢功能,降低雌激素水平,從而可持續(xù)發(fā)揮治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

本研究顯示兩組治療后的血清PGF2α、PGE2含量低于治療前(P<0.05),且治療后地諾孕素組低于醋酸亮丙瑞林組 (P<0.05);治療后兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分與治療前相比均降低(P<0.05),且地諾孕素組治療后的痛經(jīng)VAS評(píng)分低于醋酸亮丙瑞林組(P<0.05),表明相對(duì)于醋酸亮丙瑞林,地諾孕素可更顯著降低患者痛經(jīng)程度與血清PGF2α、PGE2含量。從機(jī)制上分析,PGF2α是機(jī)體外周血炎癥遞質(zhì)引發(fā)的致痛因子,當(dāng)子宮腺肌病患者病灶發(fā)生急性炎癥、細(xì)胞毒性及免疫反應(yīng)時(shí),血管通透性增加,炎癥遞質(zhì)引起PGF2α水平升高,患者產(chǎn)生劇烈疼痛,與疼痛程度正相關(guān);前列腺素類物質(zhì)是重要的致痛因子和炎癥介質(zhì),其中子宮腺肌病患者血清PGE2水平升高,并且與痛經(jīng)嚴(yán)重程度正相關(guān)[11]。地諾孕素來(lái)源于19-去甲睪酮,具有比較高的孕激素活性,地諾孕素能抑制卵巢內(nèi)分泌功能,有助于雌二醇阻滯子宮內(nèi)膜組織的刺激,緩解患者痛經(jīng)嚴(yán)重程度[12],根據(jù)本研究結(jié)果看來(lái),地諾孕素降低痛經(jīng)VAS評(píng)分的機(jī)制可能與降低血清PGF2α含量與PGE2含量有關(guān)。

本研究顯示兩組治療后的血清AMH與AFC在組內(nèi)與組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),表明相對(duì)于醋酸亮丙瑞林,地諾孕素治療子宮腺肌病并不會(huì)影響患者的卵巢儲(chǔ)備功能。原因在于醋酸亮丙瑞林具有雙向調(diào)節(jié)垂體功能,可以釋放促性腺激素,產(chǎn)生垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用,但是可對(duì)機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)發(fā)生一定程度的異常。地諾孕素對(duì)臟器功能及新陳代謝影響較小,可增加病灶局部孕激素受體比率,抑制卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的發(fā)育。由于經(jīng)費(fèi)問題,本次課題研究的樣本數(shù)量較少,沒有對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪分析,觀察的組別設(shè)置比較少,將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述,相對(duì)于醋酸亮丙瑞林,地諾孕素治療子宮腺肌病能提高治療效果,可減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生率,通過降低患者血清前列腺素F2α含量與前列腺素E2含量來(lái)降低患者的痛經(jīng)程度,且對(duì)患者卵巢儲(chǔ)備功能無(wú)影響。