胡海英 張睿

【摘要】? 目的? ? 探討消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果。方法? ? 選擇松滋市中醫(yī)醫(yī)院2019年9月—2021年4月收治的112例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組56例，予以米非司酮治療；觀察組56例，在米非司酮基礎(chǔ)上予以消瘤湯聯(lián)合治療。觀察2組子宮與瘤體體積、激素水平、血清水平及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 治療后，觀察組瘤體及子宮體積均小于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組LH、FSH、E2、孕酮水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%，與對(duì)照組的8.93%無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善激素水平，降低炎癥反應(yīng)及腫瘤標(biāo)志物水平，縮小瘤體與子宮體積，且并未增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】? 子宮肌瘤；消瘤湯；米非司酮；臨床療效

中圖分類號(hào)：R271.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）13-0108-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.034

子宮肌瘤是由激素分泌過(guò)盛引起平滑肌組織增生形成的良性腫瘤，多發(fā)生于30～50歲的婦女，可造成月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)量增多等，病情嚴(yán)重時(shí)可能需要切除子宮，損害身心健康。臨床常給予米非司酮口服治療，其與子宮內(nèi)膜受體具有較高的親和力，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷孕酮生物活性，從而起到治療效果。但西藥治療主要以抗激素為主，并不能改善患者氣血瘀滯狀況，因此對(duì)縮小瘤體與子宮體積的效果不夠顯著[1]。中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤主要由“血瘀”“氣虛”造成，治療需活血化瘀、益氣健脾[2]。消瘤湯是由多種中藥煎制而成的，具有調(diào)理氣血、改善氣血瘀滯的作用[3]。本研究旨在探討消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇松滋市中醫(yī)醫(yī)院2019年9月—2021年4月收治的112例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。對(duì)照組年齡32～56歲，平均年齡（45.67±8.44）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（2.43±0.71）年；多發(fā)肌瘤20例，單發(fā)肌瘤36例；瘤體最大直徑1.5～7.0 cm，平均（4.05±1.01）cm；肌瘤位置：黏膜下13例，肌壁間18例，漿膜下25例。觀察組年齡32～56歲，平均年齡（45.74±8.39）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（2.48±0.63）年；多發(fā)肌瘤16例，單發(fā)肌瘤40例；瘤體最大直徑1.5～7.0 cm，平均（4.08±1.02）cm；肌瘤位置：黏膜下11例，肌壁間19例，漿膜下26例。2組患者基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及其家屬簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合中醫(yī)血瘀氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）對(duì)本研究藥物均不存在過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴心腎功能嚴(yán)重障礙；（2）合并消化系統(tǒng)疾?。唬?）進(jìn)組前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類藥物。

1.2? ? 方法? ? 2組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組：予以米非司酮片口服（北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，規(guī)格：25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063）治療，1次/d，1片/次，于月經(jīng)周期開始第2天睡前服用。觀察組：在米非司酮基礎(chǔ)上予以消瘤湯聯(lián)合治療，藥物組成為白花蛇舌草、生牡蠣、水蛭、仙鶴草、夏枯草、土鱉蟲各10 g，劉寄奴、姜黃、薏苡仁各12 g，黨參、白術(shù)、山藥各15 g，黃芪30 g，每劑煮沸文火煎煮半小時(shí)，共煎至300 mL藥液，分早晚服用，2次/d。2組療程均為3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）子宮與瘤體體積：分別于治療前后采用陰道超聲（飛利浦；型號(hào)：iU22）測(cè)量患者瘤體與子宮體積。（2）激素水平：分別于治療前后采集患者6 mL空腹靜脈血，高速離心（3 000 r/min），將分離的血清置于-20 ℃下保存，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮。（3）血清水平：分別于治療前后采集患者6 mL空腹靜脈血，高速離心（3 000 r/min），將分離的血清置于-20 ℃下保存，采用酶聯(lián)試劑法檢測(cè)癌抗原-125（CA125）、金屬蛋白酶（MMP-9）、人附睪蛋白4（HE4）及白介素-17。（4）不良反應(yīng)：觀察2組頭痛、食欲減退、惡心等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者瘤體與子宮體積對(duì)比? ? 治療前，2組瘤體及子宮體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組瘤體及子宮體積均縮小，且觀察組小于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者激素水平對(duì)比? ? 治療前，2組LH、FSH、E2、孕酮水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，2組LH、FSH、E2、孕酮水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者血清水平對(duì)比? ? 治療前，2組CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比? ?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.36%）與對(duì)照組（8.93%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮肌瘤是臨床最常見的婦科良性腫瘤，多數(shù)患者無(wú)自覺癥狀，部分患者則出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、下腹墜脹、腫塊及白帶增多等癥狀，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，瘤體及子宮體積常會(huì)異常增大，導(dǎo)致出血嚴(yán)重，須采用子宮切除術(shù)治療。米非司酮是臨床常用藥物，以抑制激素異常分泌為主，但此藥物并不能促進(jìn)機(jī)體血瘀癥狀消散，中醫(yī)學(xué)說(shuō)認(rèn)為子宮肌瘤主要病機(jī)為“血瘀”“積聚”，因此單純給予米非司酮對(duì)降低腫瘤標(biāo)志物水平的效果不佳[6]。中醫(yī)認(rèn)為治療子宮肌瘤需及時(shí)解除機(jī)體氣血瘀滯狀況，消瘤湯為自擬湯劑，含有白花蛇舌草、生牡蠣、水蛭、仙鶴草、夏枯草、劉寄奴、姜黃、薏苡仁等多味中藥，其中水蛭、劉寄奴具有通經(jīng)止痛、除瘀消腫的作用；薏苡仁能除濕健脾；白花蛇舌草、夏枯草具有散結(jié)消腫的功效，因此消瘤湯具有清熱解毒、消腫散結(jié)等作用。

本研究中，觀察組治療后瘤體及子宮體積均小于對(duì)照組，LH、FSH、E2、孕酮水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善激素水平，從而縮小瘤體與子宮體積?？赡苁且?yàn)槊追撬就饕饔脼橐种萍に氐倪^(guò)度分泌，但長(zhǎng)期服用此藥會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚，同時(shí)易造成氣血阻滯，而氣血阻滯不易于腫瘤的消散。消瘤湯中姜黃含有姜黃素，一類多酚類脂溶性物質(zhì)，具有天然植物化學(xué)作用，是可抗氧化、抗炎等，能影響子宮上皮細(xì)胞的周期，上調(diào)細(xì)胞膜表面的Fas分子及其配體完成對(duì)腫瘤壞死因子所介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，可與細(xì)胞進(jìn)行黏附及浸潤(rùn)，從而進(jìn)入血管有效阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[7]。黃芪具有活血通絡(luò)、活血利水、活血扶正的作用，入血后可通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體缺氧因子積累所介導(dǎo)的信號(hào)，加快血流速度，從而刺激血細(xì)胞的再生，同時(shí)能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的活性率（ROS）水平，阻礙氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)子宮內(nèi)皮的屏障作用，以此進(jìn)一步維持機(jī)體對(duì)激素水平的平衡分泌[8]。水蛭能有效激活神經(jīng)活性配體，調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白，促進(jìn)炎癥消退[9]。以劉寄奴、姜黃、土鱉蟲及水蛭配伍能通經(jīng)止痛，逐瘀破血，黨參、白術(shù)、山藥、黃芪配伍具有正氣的功效，避免攻伐過(guò)重，以此能解決血瘀。與米非司酮聯(lián)合用藥時(shí)，可有效加快血液流速，縮小瘤體及子宮體積。

CA125是存在于宮頸上皮及子宮內(nèi)膜的多聚糖蛋白，為評(píng)估肌瘤療效的重要指標(biāo)；MMP-9具有重塑及降解細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡的作用，同時(shí)調(diào)控細(xì)胞損傷；HE4屬于臨床腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤患者體內(nèi)呈高表達(dá)。本研究中，觀察組治療后CA125、MMP-9、HE4及白介素-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），說(shuō)明消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善激素水平，降低炎癥反應(yīng)及腫瘤標(biāo)志水平，且不增加不良反應(yīng)。分析原因可能是消瘤湯中的薏苡仁具有除濕健脾、化痰利水的作用，其中所含的谷甾醇、豆甾醇、油酸、膽固醇、油酸甲酯能有效抑制白細(xì)胞減少；而子宮肌瘤的發(fā)生主要依賴于細(xì)胞過(guò)度增殖，薏苡仁能通過(guò)破壞細(xì)胞DNA實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂增殖的抑制[10]，黨參是傳統(tǒng)補(bǔ)藥，主要治療體虛無(wú)力、子宮出血等，其所含的多糖類物質(zhì)能有效促進(jìn)脾臟代償造血作用，能通過(guò)抵抗自由基、增加超氧化物歧化酶作用而改善子宮內(nèi)膜活性，而多糖能通過(guò)濃酸水解為單糖，并脫水為糠醛衍生物，以此結(jié)合酚類、芳胺類化學(xué)物質(zhì)，影響腫瘤細(xì)胞膜系統(tǒng)[11]。薏苡仁與白術(shù)、仙鶴草配伍可顯著加強(qiáng)健脾除濕的作用，提高脾臟造血功能，促進(jìn)血液循環(huán)，當(dāng)與米非司酮聯(lián)合用藥時(shí)能產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制激素的過(guò)度分泌，從而降低內(nèi)膜增生，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞消退，能協(xié)同促進(jìn)炎癥因子凋亡，改善炎癥反應(yīng)[12]。而消瘤湯中的成分均具有食補(bǔ)作用，因此不會(huì)增加胃腸負(fù)擔(dān)，從而不良反應(yīng)未顯著提高。

綜上所述，消瘤湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤可有效改善激素水平，降低炎癥反應(yīng)及腫瘤標(biāo)志物水平，從而縮小瘤體與子宮體積，且不明顯增加不良反應(yīng)，值得借鑒。

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（收稿日期：2023-02-25）