俞一冰，祝一凡，楊曉雨，劉玉紅*

1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院（濟(jì)南 250000）；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院（濟(jì)南 250000）

藥食同源理念在我國(guó)有著悠久的發(fā)展歷史，指的是某種物質(zhì)既可用作藥物，也可用作食品，枇杷葉就是其中的代表。魏晉時(shí)期的《名醫(yī)別錄》首次記載枇杷葉的功效主治，將其列為中品。枇杷葉既可作為一味中藥材，具有清肺化痰、止咳平喘、和胃降逆的功效，也可用作食品原料，以枇杷葉為主要成分制作而成的枇杷茶、枇杷酒、枇杷果糕等深受人們喜愛。

已報(bào)道文獻(xiàn)主要是通過總結(jié)枇杷葉某類成分的體內(nèi)外研究，證實(shí)枇杷葉具有相同的藥理作用。基于前人研究，重點(diǎn)總結(jié)不同提取方法對(duì)枇杷葉藥理作用的影響，將枇杷葉作為一個(gè)整體討論其作用機(jī)制，進(jìn)一步分析發(fā)揮藥效的活性成分。同時(shí)，總述枇杷葉在藥品、食品方面的應(yīng)用情況，為枇杷葉后續(xù)系列產(chǎn)品的研發(fā)提供參考。

1 枇杷葉的活性成分

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉中含有豐富的三萜酸類、揮發(fā)油類、多糖類、黃酮類、多酚類等活性成分[1]。

1.1 三萜酸類

枇杷葉的三萜酸類化合物中含量較高的主要有熊果酸、科羅索酸、薔薇酸、委陵菜酸、齊墩果酸和馬斯里酸[2]。鞠建華等[3]從枇杷葉正丁醇提取物中分離得到6種三萜酸類化合物，其中坡模酸為首次從該植物中分離得到。呂寒等[4]從枇杷葉乙醇提取物中分離得到9種三萜類化合物，其中白樺脂酸甲酯、科羅索酸甲酯為首次從該植物中分離得到。枇杷葉三萜酸類成分的生物活性主要體現(xiàn)在鎮(zhèn)咳祛痰平喘、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降血糖、降血脂、預(yù)防肺纖維化、免疫調(diào)節(jié)等，是枇杷葉主要發(fā)揮作用的功能性成分，在枇杷葉中含量也較高。

1.2 揮發(fā)油類

宋宇等[5]采用揮發(fā)油提取器法提取揮發(fā)油，利用GC-MS技術(shù)從中鑒定出56種揮發(fā)油化學(xué)成分，涵蓋8類化合物，即酯類、醇類、醛類、酮類、酚類、烷烴類、烯烴類和芳烴類，以反式-橙花叔醇（45.84%）、金合歡醇（13.15%）、α-紅沒藥醇（5.55%）、香葉醇基香葉醇（5.14%）、反式-3-己烯-1-醇（4.82%）等為代表的醇類化合物含量最高。枇杷葉的揮發(fā)油類成分主要具有祛痰、抗氧化、降血糖等作用，相關(guān)報(bào)道較少。

1.3 多糖類

多糖是由多個(gè)相同或不同結(jié)構(gòu)的單糖通過糖苷鍵連接形成的化合物。常用的單糖組成及比例分析方法有紅外光譜法（IR）、薄層色譜法（TLC）、核磁共振波譜法（NMR）、高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）和氣相色譜法-質(zhì)譜法聯(lián)用（GCMS）。枇杷葉多糖主要由果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等單糖組成。由于品種、產(chǎn)地、提純方法的不同，制備得到的枇杷葉多糖中各單糖含量比差異較大。枇杷葉的多糖類成分主要具有抗氧化、抗肥胖、降血糖、調(diào)節(jié)腸道菌群、提高免疫力等作用。

1.4 黃酮類

枇杷葉中的黃酮類化合物經(jīng)分離鑒定主要有山柰酚、槲皮素、3, 5, 7-三羥基黃酮（高良姜素）、橙皮苷、金絲桃苷、山柰酚-3, 7-二葡萄糖苷、異槲皮苷、槲皮苷和蘆丁[6]。研究表明，其主要具有抗氧化、抑菌、保肝、降血糖、降血脂等作用。

1.5 多酚類

植物多酚是存在于植物中的多種酚類化合物，是抗氧化劑的代表。由于人體無法直接合成，只能通過植物性食物攝取，因此植物多酚還被稱作人類健康的“第七類營(yíng)養(yǎng)素”。王建超[7]研究發(fā)現(xiàn)枇杷葉多酚中含有沒食子酸、香草酸、丁香酸、阿魏酸、槲皮素等單體。除突出的抗氧化活性外，枇杷葉的多酚類成分還具有抑菌、抗肥胖、降血糖等作用。

此外，枇杷葉還含有皂苷類（如枇杷苷、苦杏仁苷）、倍半萜類（包括鏈狀和環(huán)狀兩類）、有機(jī)酸類（如薔薇酸、枸櫞酸、蘋果酸）和某些無機(jī)元素（如鈣、鉀、鎂）。

2 枇杷葉的藥理作用

2.1 止咳化痰

張娜等[8]研究表明枇杷葉水提物能顯著增加小鼠的酚紅排泌量，延長(zhǎng)濃氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期并減少小鼠3 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結(jié)合王立為等[9]試驗(yàn)結(jié)果，枇杷葉的醇提物和水提物均有較好的止咳化痰效果，其中主要發(fā)揮作用的醇溶性成分為枇杷苷、熊果酸和總?cè)扑?，而主要發(fā)揮作用的水溶性成分有待進(jìn)一步分離驗(yàn)證。

2.2 抗炎免疫

胡蔚等[10]發(fā)現(xiàn)枇杷葉水提取物能顯著降低炎性細(xì)胞數(shù)量包括嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，顯著降低促炎因子IL-4、IL-5、IL-13、Eotaxin和免疫蛋白IgE水平，改善肺組織病理損傷，抑制PI3K/AKT通路相關(guān)蛋白AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的表達(dá)，從而改善哮喘小鼠的氣道炎癥。

2.3 抑菌防腐

肖新生等[11]發(fā)現(xiàn)枇杷葉水提取物、乙醇提取物、正己烷提取物對(duì)于大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌均有明顯的抑制作用，以乙醇提取物的抑菌效果最佳。此外，枇杷葉乙醇提取物對(duì)于釀酒酵母、根霉和曲霉也有一定抑制作用[12]。結(jié)果說明，枇杷葉具有一定的抑菌防腐、食品保鮮功能，可為植物源天然食品抑菌劑、防腐劑的研究和開發(fā)提供借鑒依據(jù)。

2.4 抗氧化

枇杷葉的多種活性成分均被證實(shí)具有一定抗氧化活性，其中以多酚、三萜酸類作用最強(qiáng)。Mogole等[13]采用DPPH和FRPA測(cè)定枇杷葉提取物的抗氧化活性，結(jié)果顯示枇杷葉甲醇和丙酮提取物表現(xiàn)出較高的DPPH自由基清除能力和還原力，要明顯優(yōu)于乙酸乙酯和己烷提取物。

2.5 抗腫瘤

任偉光等[14]應(yīng)用均相時(shí)間分辨熒光（HTRF）技術(shù)篩選得到枇杷葉抑制EGFR激酶的活性部位主要在乙醇，通過UPLC-QTOF/MS分析得到枇杷葉抑制EGFR激酶的活性成分主要是三萜類和酚類。它們抑制EGFR激酶，阻止EGFR磷酸化，可以達(dá)到抗腫瘤效果。此外，枇杷葉提取物可通過降低ErbB3蛋白表達(dá)以抑制MDA-MB-231細(xì)胞（人乳腺癌細(xì)胞）增殖，通過抑制MMP活性抑制其黏附、遷移和侵襲，并進(jìn)一步誘導(dǎo)其凋亡，且乙醇提取物的治療效果要優(yōu)于水提取物[15]。

2.6 抗衰老

隨著年齡增長(zhǎng)，骨骼和肌肉質(zhì)量均會(huì)有不同程度損失。Sung等[16]首次報(bào)道枇杷葉可減少卵巢切除小鼠的骨密度（BMD）流失，其甲醇提取物可抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，其中熊果酸是主要的活性物質(zhì)。此外，枇杷葉還被證實(shí)可通過上調(diào)成肌基因表達(dá)促進(jìn)成肌細(xì)胞分化，通過激活A(yù)kt/mTOR途徑促進(jìn)肌肉蛋白合成[16]，通過抑制FoxO1轉(zhuǎn)位和MuRF1表達(dá)減少M(fèi)yHC降解，從而緩解地塞米松引起的肌肉萎縮[17]。結(jié)果說明，枇杷葉可通過治療骨質(zhì)疏松、防止肌肉萎縮達(dá)到抗衰老的作用。

綜上所述，枇杷葉提取物多通過溶劑提取法進(jìn)行制備，常用溶劑有水、乙醇、甲醇、正丁醇、正己烷、丙酮和乙酸乙酯，采用不同溶劑制備得到的枇杷葉提取物主要成分存在較大差異，使其表現(xiàn)出來的藥理作用也有強(qiáng)弱差異，因此臨床應(yīng)根據(jù)不同疾病、病癥采用合適的提取方法，實(shí)現(xiàn)對(duì)枇杷葉藥用價(jià)值利用的最大化。

3 枇杷葉的藥用研究

3.1 枇杷葉單用

枇杷葉味苦性寒，歸肺、脾經(jīng)。明代李時(shí)珍《本草綱目》記載：枇杷葉，治肺胃疾病，大都取其下氣之功耳，氣下則火降痰順，而逆者不逆，嘔者不嘔，渴者不渴，咳者不咳矣[18]?？梢姡凌巳~藥用歷史悠久。

蟯蟲病為小兒常見的腸道寄生蟲病，尤其以2～9歲為發(fā)病高峰期，臨床以肛門、會(huì)陰部瘙癢及睡眠不安為特征。黃文德[19]采用枇杷葉煎劑對(duì)感染蟯蟲的5～7歲兒童共206人作驅(qū)蟲治療，證明服用較大劑量的枇杷葉煎劑，其蟲卵陰轉(zhuǎn)率達(dá)67%，肛周蟲減少率達(dá)88%。這種將鮮枇杷葉洗凈，除去背毛后加水煮沸1 h，將煎液濃縮過濾使兒童服用煎劑的民間經(jīng)驗(yàn)方，對(duì)于小兒蟯蟲病治療效果優(yōu)良。單煎枇杷葉還可治療因肺風(fēng)所致的酒齄鼻病，其步驟是把枇杷葉洗凈后除去表面的細(xì)絨毛，用微火把葉子烘烤焙干，把烤焙干的葉子研磨成細(xì)膩的粉末，用茶調(diào)服1～2錢，每日服用3回。此方清熱宣肺、祛風(fēng)除濕，可有效改善以紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張為特征的酒齄鼻。而以枇杷葉為主要原料的枇杷膏，其制備方法是對(duì)枇杷葉進(jìn)行去毛，切細(xì)，水煎取汁，合并3次水煎液，以文火濃縮，加入倍量蜂蜜，煮沸而成[20]，具有很好的止咳效果，常用于緩解咽部癢悶不適、秋燥咳嗽等癥狀。

3.2 枇杷葉相關(guān)制劑

隨著方劑學(xué)、中藥藥劑學(xué)等學(xué)科的不斷深入發(fā)展與交融式研究，藥物劑型的研究進(jìn)展也不斷深化。而針對(duì)枇杷葉這一藥材，在中藥方劑、成藥制劑上都有著繁多的種類及針對(duì)不同病癥所表現(xiàn)出的優(yōu)良功效。

枇杷清肺飲一方出自清代祁坤所著《外科大成》，以枇杷葉、桑白皮為主料，黃芩、黃連、黃柏、人參、甘草為輔料，主要功效為清降肺熱、去濕利水，對(duì)于痤瘡、脂溢性皮炎有奇效。枇杷清肺飲已被廣泛應(yīng)用于痤瘡的治療且療效受到大眾認(rèn)可[21]。至近現(xiàn)代，粉刺病、脂溢性皮炎等皮膚病均普遍運(yùn)用此方進(jìn)行治療?？偟膩碚f，以枇杷葉、桑白皮為君藥的枇杷清肺飲能減少皮膚中油脂的分泌，將毛囊中的毒素由內(nèi)而外地排出來，有效清除毛囊內(nèi)的細(xì)菌，促進(jìn)皮膚的新陳代謝與肌膚的恢復(fù)。清燥救肺湯出自清代喻嘉言撰寫的《醫(yī)門法律》一書，由杏仁、冬桑葉、人參、胡麻、石膏、麥門冬、阿膠、枇杷葉、甘草9種藥組成，以清燥潤(rùn)肺、益氣養(yǎng)陰為功，集清、宣、潤(rùn)、養(yǎng)于一體，為治溫燥傷肺之重證的良方。任宇斌等[22]用清燥救肺湯加減配合西醫(yī)常規(guī)療法治療支氣管哮喘合并肺炎支原體肺炎116例，臨床療效滿意，研究發(fā)現(xiàn)該方劑可顯著減輕氣道炎癥反應(yīng)和臨床癥狀，縮短病程，能夠改善肺功能，提高哮喘控制效果和MP-IgM陰轉(zhuǎn)率?？偠灾?，該方將枇杷葉與清燥養(yǎng)肺的桑葉、麥冬同用，可治療因燥熱之邪侵襲而引起的咳嗽、咯痰不爽等肺系病證。橘皮竹茹湯始記載于《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》，以赤茯苓、橘皮、枇杷葉、麥門冬、青竹茹、半夏、人參、甘草8味藥組成，功效為清熱安胃、降逆止嘔。主治胃熱煩渴，嘔噦不食。張宵慶等[23]以橘皮竹茹湯佐治化療30例相關(guān)性嘔吐，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者嘔吐程度可完全控制，療效顯著。

此外，與枇杷葉有關(guān)的成藥制劑在臨床上也很常見。止咳枇杷糖漿是由枇杷葉、白前、桑白皮、桔梗、百部、薄荷油等6味藥組成的中藥復(fù)方制劑，具有清肺止咳、化痰潤(rùn)燥的功效[24]。季節(jié)交替，咳嗽頻現(xiàn)，此時(shí)強(qiáng)力枇杷露成為許多人止咳的首選。強(qiáng)力枇杷露是在市面上常見的止咳枇杷露的基礎(chǔ)上，加入罌粟殼這味藥而制成，具有養(yǎng)陰斂肺、止咳祛痰作用，常用于支氣管炎咳嗽等病癥。解毒痤瘡?fù)枋且源簏S、連翹、梔子、黃芩、赤芍、桑白皮、枇杷葉、牡丹皮、甘草9種藥材為材料的丸劑，主要用于肺胃熱盛證型的痤瘡，對(duì)于局部的皮膚粉刺有清熱解毒、消除痤瘡的奇效。曾進(jìn)等[25]將86例中重度痤瘡患者分為對(duì)照組和觀察組，結(jié)果顯示給予解毒痤瘡?fù)枰唤M臨床療效極好，結(jié)果顯示解毒痤瘡?fù)杪?lián)合異維A酸膠丸治療中重度痤瘡療效顯著。

4 枇杷葉的食用研究

“藥食同源”指在某種程度上看來，許多食物可以看作藥物，這兩者之間并不是涇渭分明。古人將中藥的“四性”“五味”理論運(yùn)用到食物中，可見藥與食的概念可不作特別地區(qū)分。之于枇杷葉這一藥材來說，它除了有極高的藥用價(jià)值，且也是一種可以治療疾病和具有保健作用的食材，極富營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，值得深入研究。

福建云霄縣采用代用茶產(chǎn)品的形式對(duì)枇杷葉進(jìn)行生產(chǎn)加工，其生產(chǎn)出的枇杷葉代用茶具有清肺潤(rùn)肺、止咳去燥的作用[26]。枇杷代用茶逐漸成為一種人們喜愛的養(yǎng)生飲品，入口清潤(rùn)，具有降血糖功效，適合高血壓、咳痰咳嗽、咽喉腫痛之人飲用。紀(jì)春苗等[27]利用金銀花、菊花、枇杷葉制作金銀花菊花枇杷葉復(fù)合涼茶飲料，經(jīng)過浸提操作提取出有效成分，具有抗炎解暑、潤(rùn)臟滌痰的作用。楊婧娀等[28]介紹枇杷葉發(fā)酵酒的生產(chǎn)工藝，是將枇杷葉刷去絨毛后加水制漿，通過接種釀酒酵母進(jìn)行發(fā)酵、陳釀，進(jìn)一步澄清、過濾，進(jìn)行灌裝、殺菌等步驟，制成枇杷葉酒成品，有止咳、利尿、降血糖的功效。李丹等[29]進(jìn)行枇杷葉魔芋果凍的研制，采用超聲波輔助浸提方法對(duì)枇杷葉中黃酮進(jìn)行浸提，以魔芋膠、木糖醇和黃酮浸提液為主要原料研制保健魔芋果凍，酸甜可口，口感爽滑。枇杷葉的食用形式上，除了較為常見的茶飲產(chǎn)品，還有枇杷葉果糕、枇杷葉粥等產(chǎn)品，品類多樣，食用價(jià)值廣泛，具有止咳潤(rùn)肺、養(yǎng)陰清胃之功。

5 結(jié)語與展望

枇杷葉具有止咳化痰、抗炎免疫、抑菌防腐、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用，三萜酸類、黃酮類、多酚類是其主要的活性成分。枇杷葉既可以單用，也可以與川貝母、苦杏仁、桑白皮等其他中藥配伍應(yīng)用，常見方劑有枇杷清肺飲、清燥救肺湯、橘皮竹茹湯等，常見成藥有止咳枇杷糖漿、強(qiáng)力枇杷露、解毒痤瘡?fù)璧?，臨床多用于治療急慢性呼吸系統(tǒng)疾病，對(duì)于某些皮膚病癥也有較好療效。此外，以枇杷葉為原料開發(fā)的保健食品如枇杷茶、枇杷酒、枇杷果糕等也顯示出巨大市場(chǎng)潛力?？梢?，枇杷葉兼具藥品和食品的雙重屬性，發(fā)展前景可觀。

隨著研究不斷深入，枇杷葉的功效活性不斷被發(fā)現(xiàn)并得到證實(shí)，諸多衍生產(chǎn)品也應(yīng)運(yùn)而生，但部分研究與開發(fā)仍有待進(jìn)一步深入：某些藥理作用僅證實(shí)其作用效果，但對(duì)作用機(jī)理尚不明確，缺少分子層面的藥理研究；部分藥理作用主要根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行推測(cè)，缺少進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證和毒理試驗(yàn)，無法確定將試驗(yàn)對(duì)象換為人體是否會(huì)存在細(xì)微差別和中毒反應(yīng)；枇杷葉在臨床保健上的應(yīng)用仍停留在止咳平喘上，抗腫瘤、抗肥胖、抗糖尿病等作用未得到有效發(fā)揮；市面上枇杷葉的衍生產(chǎn)品仍以小范圍銷售為主，尚未實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化，且受到枇杷生長(zhǎng)的地域限制，相關(guān)產(chǎn)品主要在南方地區(qū)流通，北方比較少見。

因此，未來對(duì)于枇杷葉的研究開發(fā)應(yīng)可放在更為微觀的角度，將枇杷葉作為一個(gè)整體進(jìn)行臨床研究，不斷健全完善相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈，進(jìn)一步挖掘枇杷葉的臨床價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。且枇杷葉作為一味中藥材，除了用于提取某種有效成分，更多的是與其他中藥配伍使用，但相比于其他藥食同源類中藥，有關(guān)枇杷葉配伍研究的報(bào)道少之又少，這也是未來的一個(gè)研究方向。