黃友生

【摘要】? 目的? ? 探究應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎患者C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平及腸黏膜功能的影響。方法? ? 選取2020年7月—2022年2月分宜鈐東醫(yī)院收治的68例重癥急性胰腺炎患者，按照治療方式將患者分為2組。2組患者入院后均給予禁食、抗感染等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組（n=34）給予奧曲肽治療，觀察組（n=34）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予奧曲肽+烏司他丁治療。比較2組的臨床療效、康復(fù)情況、炎癥反應(yīng)指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、腸黏膜功能指標(biāo)含量[內(nèi)毒素（endotoxin，ET）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳糖（D-lactose）]及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果? ? 治療后，觀察組的總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的76.47%（P<0.05）；觀察組腹部脹痛消失時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、腹膜刺激征消失時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及出院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后ET、DAO、D-lactose含量均低于對(duì)照組（P<0.05）；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥胰腺療效確切，可縮短體征消失時(shí)間，緩解炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸黏膜功能，安全性較好，利于促進(jìn)患者病情恢復(fù)，值得推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】? 重癥急性胰腺炎； 奧曲肽； 烏司他??； 炎癥反應(yīng)指標(biāo)； 腸黏膜功能； 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R657.5+1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.017

重癥急性胰腺炎屬于胰腺自身消化性疾病，病因復(fù)雜，疾病進(jìn)展較快，主要由暴飲暴食、膽管疾病等多重因素引起，腹痛、腹脹、惡心嘔吐等是該病常見的臨床癥狀。胰腺炎最嚴(yán)重的階段為重癥胰腺炎，隨著病情發(fā)展可對(duì)患者重要器官造成影響，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。因此，采取有效的治療措施對(duì)控制患者病情尤為重要[1]。既往臨床對(duì)于重癥急性胰腺炎患者常給予禁食、抗感染、營養(yǎng)支持、減壓、抑酸、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，雖對(duì)患者的癥狀具有緩解作用，但無法從根本緩解病情，治療存在一定的局限性。奧曲肽是一種生長(zhǎng)激素抑制劑，可對(duì)腸道激素分泌產(chǎn)生抑制作用，使胰蛋白的分泌減少，能夠有效抑制胰腺酶活性，使胰酶分泌減少，降低胰腺自身消化，讓組織器官損傷得到緩解，該藥臨床應(yīng)用具有較好治療效果。烏司他丁屬廣蛋白酶抑制劑，能夠有效抑制胰蛋白活性，具有拮抗炎癥反應(yīng)、去除氧自由基、抑制炎癥介質(zhì)釋放作用，應(yīng)用于多種炎癥反應(yīng)疾病[2-3]。基于此，本研究對(duì)收治的68例重癥急性胰腺炎患者給予奧曲肽+烏司他丁聯(lián)合治療，探討其應(yīng)用效果。報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年7月—2022年2月分宜鈐東醫(yī)院收治的68例重癥急性胰腺炎患者，按照治療方式將其分為2組。對(duì)照組34例，其中男性16例，女性18例；體質(zhì)量43～74 kg，平均（58.31±3.69）kg；年齡23～70歲，平均年齡（45.32±3.19）歲；發(fā)病至住院時(shí)間2～8 h，平均（3.32±0.28）h；合并膽管疾病者14例，飲酒10例，暴飲暴食10例；既往有慢性胰腺炎病史18例，有慢性膽囊炎和膽管結(jié)石疾病16例。觀察組34例，其中男性17例，女性17例；體質(zhì)量43～74 kg，平均（58.40±3.72） kg；年齡24～71歲，平均年齡（45.29±3.23）歲；發(fā)病至住院時(shí)間2～7 h，平均（3.40±0.29） h；合并膽管疾病者16例，飲酒9例，暴飲暴食9例；既往有慢性胰腺炎病史17例，有慢性膽囊炎和膽管結(jié)石疾病17例。本研究項(xiàng)目經(jīng)分宜鈐東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；首次確診胰腺炎并未接受過其他治療者；近期無急性感染性疾病，自愿加入本研究，簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并基礎(chǔ)性肺炎等其他組織臟器感染性疾病者；妊娠、哺乳期女性；對(duì)本研究藥物過敏者；合并慢性胃腸道功能異常者；患有嚴(yán)重心、肺、肝等器官疾病者；入院時(shí)患有腹部感染、低血氧癥、慢性心肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）者；合并惡性腫瘤者；合并其他系統(tǒng)感染者；合并嚴(yán)重免疫性疾病者；意識(shí)障礙，無法配合完成本次研究者。

1.3? ? 方法? ? 2組患者入院后均給予禁食、抗感染、營養(yǎng)支持、減壓、抑酸等常規(guī)治療，并監(jiān)測(cè)患者基本生命體征，以腸外營養(yǎng)滿足必要的身體需要，清空胃腸減輕對(duì)消化道的壓力。靜脈輸入抗生素，維持水電解質(zhì)平衡，另開通靜脈通道，輸入治療藥物，以此達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用，能夠有效抑制胰酶分泌。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用由本溪恒康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為1 mL∶0.1 mg的奧曲肽（國藥準(zhǔn)字H20183115）治療。藥物的用量及用法如下。40 mL 0.9%氯化鈉注射液中加入0.6 mg奧曲肽進(jìn)行混合，按50 μg/h的速度靜脈泵入，連續(xù)治療4 d后按25 μg/h的速度靜脈泵入，1次/d，共治療7 d觀察療效。觀察組給予由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)、規(guī)格為2 mL∶1.0×105 U的烏司他?。▏帨?zhǔn)字H20040506）與奧曲肽聯(lián)合治療。藥物的用量及用法如下。將1.0×105 U烏司他丁溶于10%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥3 d后將用藥劑量降低至5.0×104 U，2次/d，奧曲肽給藥方法與對(duì)照組一致，持續(xù)治療7 d評(píng)價(jià)療效。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組臨床療效、康復(fù)情況、炎癥反應(yīng)指標(biāo)、腸黏膜功能指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。顯效，治療7 d后患者癥狀完全消失，炎癥反應(yīng)指標(biāo)及血尿淀粉酶指標(biāo)顯示正常水平；有效，治療7 d后患者癥狀均有所改善，血炎癥反應(yīng)指標(biāo)及血尿淀粉酶指標(biāo)較治療前相比有明顯下降；無效，治療后患者癥狀無改善，血尿淀粉酶及炎癥反應(yīng)指標(biāo)無明顯變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）康復(fù)情況。記錄2組患者腹部脹痛消失時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、腹膜刺激征消失時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及出院時(shí)間。（3）炎癥反應(yīng)指標(biāo)。采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定血清中 C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）腸黏膜功能指標(biāo)。采取放射免疫法檢測(cè)治療前后內(nèi)毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳糖（D-lactose）的含量。（5）記錄2組惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組康復(fù)情況比較? ? 觀察組腹部脹痛時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、腹膜刺激征消失時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及出院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較? ? 治療后，2組CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組腸黏膜指標(biāo)含量比較? ? 治療后，2組ET、DAO和D-lactose含量均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)比較? ? 2組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

重癥急性胰腺炎是一種病死率較高、危險(xiǎn)性較大的感染性疾病?；颊唧w內(nèi)大部分胰酶被激活，引起自身消化組織炎癥。不良的飲食習(xí)慣、酗酒是致病的主要原因。該病可引起機(jī)體全身性的炎癥反應(yīng)，釋放相關(guān)的細(xì)胞因子，從而對(duì)機(jī)體的微循環(huán)造成不利影響，極易對(duì)患者心肝腎等重要器官功能造成損害。有研究顯示，多種炎癥疾病能夠使患者機(jī)體出現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞，而這些細(xì)胞均屬于炎癥細(xì)胞，從而加重患者的炎癥反應(yīng)，最終使患者多處重要器官產(chǎn)生衰竭[5]。

重癥急性胰腺炎引發(fā)的炎癥因子主要包括CRP、TNF-α等。TNF-α是重癥急性胰腺炎發(fā)病的主要炎癥因子，介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的合成及釋放，引發(fā)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)；CRP是一種非特異的反應(yīng)性蛋白，CRP水平升高使機(jī)體的炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重，從而影響患者的免疫功能，加重患者病情。因此，快速阻斷胰酶對(duì)胰腺的抑制炎癥反應(yīng)是治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵[6]。奧曲肽是一種生長(zhǎng)抑素類似物，能抑制膽囊排空，對(duì)胰消化酶及胰液的分泌起到抑制作用，可有效減少胃泌素分泌，使胰液量和消化酶分泌量減少，保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜；此外，還可以促進(jìn)壞死性毒素的消除，減輕胰管內(nèi)壓力，從而減輕內(nèi)毒素血癥[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率（94.12%）明顯高于對(duì)照組（76.47%）（P<0.05），觀察組腹部脹痛消失時(shí)間、惡心嘔吐消失時(shí)間、腹膜刺激征消失時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間及出院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后ET、DAO、D-lactos均低于對(duì)照組（P<0.05）。說明觀察組的治療方法療效確切，利于改善患者炎癥反應(yīng)，縮短癥狀消失時(shí)間和出院時(shí)間。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶活性及阻斷各種炎癥介質(zhì)釋放的作用，從而減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，能有效減少對(duì)急性胰腺炎患者胰腺等重要器官的破壞[8]。此外，烏司他丁還可以糾正血液淀粉酶水平，對(duì)改善患者腹痛、腹脹有重要作用，從而縮短治療時(shí)間，利于促進(jìn)患者恢復(fù)[9]。隨著該病病情不斷發(fā)展，后期可引發(fā)腸源性感染，導(dǎo)致腸道菌群位移，一旦腸源性感染發(fā)生，可導(dǎo)致腸黏膜內(nèi)ET、DAO、D-lactose指標(biāo)水平增加，加重內(nèi)環(huán)境紊亂。腸道菌群移位會(huì)增加ET合成分泌，增加越多說明腸源性感染越嚴(yán)重。在腸黏膜上皮細(xì)胞中，DAO是具有高活性的細(xì)胞內(nèi)酶，當(dāng)腸黏膜受到損害時(shí)，DAO釋放大量入血，導(dǎo)致DAO血癥；D-lactose是一種判斷胰腺炎嚴(yán)重程度重要指標(biāo)，當(dāng)腸黏膜功能破壞，將導(dǎo)致血清D-lactose水平增高[10]。本研究顯示，觀察組治療后ET、DAO、D-lactose水平與對(duì)照組相比明顯降低（P<0.05），提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可有效改善患者腸黏膜指標(biāo)水平，從而促進(jìn)患者腸黏膜功能恢復(fù)，對(duì)促進(jìn)患者恢復(fù)起到關(guān)鍵作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎未增加不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療措施。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎療效確切，使治療時(shí)間減少，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)患者腸黏膜功能，且安全性較好，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓冰，吳志雄，宋曉華.血液凈化在老年重癥急性胰腺炎患者中的應(yīng)用[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2022，28（1）：7-11.

[2] 盛明輝，趙建勇.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎氧化應(yīng)激及血清炎癥因子的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（1）：25-27.

[3] 譚云輝.烏司他丁與奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎PAF、ICAM-1、免疫功能水平影響及臨床治療效果分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（1）：32-35.

[4] 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).浙江省重癥急性胰腺炎診治專家共識(shí)[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（14）：1131-1150，1161.

[5] 陳廣生，趙琳，何鳳棣.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效[J].中華胰腺病雜志，2019，19（6）：458-459.

[6] 國春紅.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效觀察及對(duì)患者血清LPS、AMY和CRP水平的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（3）：443-446，485.

[7] 展懿，徐芬，方志.血必凈注射液聯(lián)合奧曲肽、烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的療效及對(duì)免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（5）：1262-1266.

[8] 范一平，陳潔.大黃紅藤消炎方聯(lián)合西藥治療急性重癥胰腺炎28例[J].浙江中醫(yī)雜志，2019，54（6）：430-431.

[9] 王朝輝，唐娜，封彬，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清炎癥因子、細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2022，22（5）：876-880.

[10] 張澤天.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合烏司他丁及生長(zhǎng)抑素對(duì)重癥胰腺炎患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（18）：4470-4473.

（收稿日期：2023-06-13）