肖靜 呂靖 方偉 金青青 廖俊媛 周節(jié) 李清

慢性疼痛是指持續(xù)3～6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的疼痛,通常表現(xiàn)為對(duì)各種有害刺激的敏感性增強(qiáng)。美國(guó)疾病預(yù)防及控制中心評(píng)估全球大約20%的人群正在經(jīng)歷慢性疼痛[1]。研究表明,慢性疼痛后期會(huì)引發(fā)一系列情感、認(rèn)知、學(xué)習(xí)記憶方面的不良后果,如睡眠紊亂、焦慮、抑郁以及認(rèn)知功能的改變,而長(zhǎng)期的情緒障礙使患者具有更高的疼痛強(qiáng)度,引起惡性循環(huán),增加了慢性疼痛患者的致殘、自殺風(fēng)險(xiǎn)[2,3]。據(jù)報(bào)道,高達(dá)50%慢性疼痛患者存在疼痛所帶來(lái)的負(fù)面情緒影響[4]。因此,及時(shí)識(shí)別及治療合并不良情緒及認(rèn)知障礙的慢性疼痛患者,逐漸成為臨床醫(yī)生需要解決的任務(wù)。 運(yùn)動(dòng)是一種生物化學(xué)、社會(huì)和身體的活動(dòng),可以以多種形式表現(xiàn)出來(lái)。其目的是訓(xùn)練或發(fā)展身體以促進(jìn)身體健康。研究表明,運(yùn)動(dòng)可以在一定程度上促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)、提高突觸可塑性、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生等起到減輕神經(jīng)炎癥與腦損傷的作用[5]。流行病學(xué)和動(dòng)物研究提供了新的證據(jù),適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可以在一定程度上減輕疼痛并改善情感及認(rèn)知障礙的發(fā)生,在慢性疼痛、抑郁及認(rèn)知障礙中提供了具有潛力的非藥理學(xué)治療策略[6]。

1 疼痛所致認(rèn)知障礙的生物學(xué)機(jī)制

認(rèn)知功能障礙已在多種慢性疼痛疾病中得到證實(shí),包括纖維肌痛(一種病因不明的疾病,以慢性肌肉骨骼疼痛和痛覺超敏為特征)、糖尿病神經(jīng)病變、慢性腰痛以及其他慢性疼痛[7]。疼痛影響認(rèn)知功能主要表現(xiàn)為注意力的缺陷。同時(shí),疼痛的注意力需求可能會(huì)對(duì)認(rèn)知損害產(chǎn)生累積效應(yīng),導(dǎo)致認(rèn)知功能隨著時(shí)間的推移更加地惡化。因此,與普通人群相比,慢性疼痛患者的臨床相關(guān)認(rèn)知損害患病率更高。

1.1 疼痛所致腦組織形態(tài)及神經(jīng)電生理的改變 Seminowicz等[8]研究通過(guò)使用磁共振MRI檢查神經(jīng)病理性疼痛(spared nerve injury,SNI)模型鼠的大腦中與疼痛相關(guān)的改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在SNI模型中,軀體感覺皮層區(qū)域Ⅰ、Ⅱ(SⅠ和SⅡ區(qū)域)的皮質(zhì)、與機(jī)械性痛覺過(guò)敏的程度相關(guān)的前扣帶回(anterior cingulate cortex,ACC)和島葉皮層(insular cortex,IC)體積減少。其中,ACC接收來(lái)自丘腦、海馬體和杏仁體等邊緣區(qū)域的輸入,在控制選擇性注意力、工作記憶和錯(cuò)誤意識(shí)方面的作用已得到證實(shí)。Pedersen等[9]在動(dòng)物模型中研究了ACC與疼痛相關(guān)的記憶獲得及情感處理的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),炎性疼痛模型組的小鼠在條件位置回避試驗(yàn)(避暗試驗(yàn))中表現(xiàn)出進(jìn)入暗室的潛伏期顯著低于對(duì)照組及錯(cuò)誤次數(shù)的增多,頭端ACC神經(jīng)元損害可逆轉(zhuǎn)炎性疼痛小鼠的條件性位置回避,但不影響傷害性行為(舉、退縮等),因此ACC參與疼痛所致情感的處理。東莨菪堿是一種已知會(huì)損害學(xué)習(xí)和記憶的膽堿能拮抗劑,直接注射到ACC中,會(huì)損害大鼠記憶的獲得[10]。在嚙齒動(dòng)物慢性疼痛模型中,也從細(xì)胞水平上研究了與疼痛相關(guān)的變化。小鼠周圍神經(jīng)損傷后,ACC區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的特異性放電頻率增加[11]。這些結(jié)果為疼痛誘導(dǎo)的神經(jīng)可塑性改變提供了證據(jù),并表明與慢性疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙可能有細(xì)胞基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)性疼痛大鼠的前額皮層(prefrontal cortex,PFC)體積減少,PFC區(qū)神經(jīng)元基底樹突的長(zhǎng)度和分支以及棘突密度增加;在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,PFC的減少與焦慮的發(fā)生有關(guān);同時(shí),PFC在認(rèn)知方面也很重要,尤其與執(zhí)行功能相關(guān)[12]。因此,認(rèn)為在慢性疼痛所致的認(rèn)知功能障礙中,PFC的這些解剖變化可能是原因之一。一項(xiàng)基礎(chǔ)電生理研究表明,杏仁核和PFC之間的相互作用會(huì)導(dǎo)致疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙[13]。關(guān)節(jié)炎疼痛會(huì)導(dǎo)致出任務(wù)表現(xiàn)受損的相關(guān)行為受損,這與杏仁核基底外側(cè)核神經(jīng)元興奮性和突觸傳遞增加有關(guān)。基底外側(cè)杏仁核的藥理學(xué)失活恢復(fù)了正常的任務(wù)表現(xiàn),并增加了內(nèi)側(cè)PFC神經(jīng)元的活動(dòng)[14]。因此,可以認(rèn)為“杏仁核驅(qū)動(dòng)的”PFC失活是疼痛相關(guān)認(rèn)知障礙的原因。

杏仁體是邊緣系統(tǒng)的一個(gè)組成部分,高度參與疼痛處理,它被認(rèn)為在疼痛的情感成分中很重要。Neugebauer等[15]研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)外源性服用γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)受體激動(dòng)劑麝香醇,會(huì)導(dǎo)致杏仁核中的神經(jīng)傳遞減少,從而減少疼痛誘導(dǎo)的回避行為,即處理疼痛的情感受損。因此,可以認(rèn)為杏仁核中的神經(jīng)傳遞在疼痛的情感受損發(fā)揮作用。

海馬體傳統(tǒng)上與學(xué)習(xí)和記憶功能也有極大的關(guān)聯(lián)。特別的是,它被認(rèn)為通過(guò)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation,LTP)促進(jìn)記憶鞏固。LTP是突觸可塑性的一種,其突觸功能在突觸刺激的高頻爆發(fā)后增強(qiáng)[16]?；铙w外電生理研究表明,神經(jīng)損傷小鼠海馬腦片的LTP受損。通過(guò)刺激海馬腦片各亞區(qū),記錄電極并測(cè)量高頻條件刺激前后的場(chǎng)興奮性突觸后電位(fast excitatory postsynaptic potential,fEPSP),可以誘導(dǎo)LTP。該過(guò)程被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶的基本細(xì)胞模型,與疼痛相關(guān)的LTP減少可能與慢性疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙有關(guān)[17]。

綜上所述,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織形態(tài)及神經(jīng)電生理改變將導(dǎo)致慢性疼痛患者出現(xiàn)情感障礙及認(rèn)知功能的改變。

1.2 疼痛所致神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的改變 神經(jīng)遞質(zhì)在慢性疼痛引起的認(rèn)知功能改變及情感障礙中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

谷氨酸通過(guò)N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)的傳遞對(duì)突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶能力有至關(guān)重要的作用。疼痛誘導(dǎo)的突觸可塑性也被證明在認(rèn)知功能中具有重要作用。在長(zhǎng)期炎癥性疼痛的嚙齒動(dòng)物模型中,高頻疼痛刺激誘導(dǎo)的杏仁核、海馬的可塑性增強(qiáng)[18]。雖然NMDAR和代謝型谷氨酸受體是參與認(rèn)知功能改變的相關(guān)機(jī)制,但尚不清楚這種脊髓上疼痛誘導(dǎo)的神經(jīng)可塑性是否是脊髓中樞敏化的延伸。一種可能性是,疼痛誘導(dǎo)的突觸可塑性與學(xué)習(xí)、記憶相關(guān)的LTP共同發(fā)生,可能導(dǎo)致整體干擾效應(yīng),這可能在分子水平上解釋認(rèn)知障礙[19]。NMDAR拮抗劑如氯胺酮具有鎮(zhèn)痛活性,但也會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng),包括視覺和聽覺障礙、幻覺、虛幻感和脫離身體的感覺[20]。

GABA(γ-aminobutyric acid)是一種重要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可以通過(guò)抑制其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放來(lái)抑制神經(jīng)元活動(dòng)。因此,GABA可以減緩感覺傳遞,減少疼痛感知。脊髓中GABA抑制功能的喪失可能會(huì)導(dǎo)致病理性疼痛[21]。由于GABA是一種普遍存在的遞質(zhì),它還可以減緩認(rèn)知過(guò)程并引起鎮(zhèn)靜,將疼痛和認(rèn)知系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)。在炎癥性疼痛模型中,基底外側(cè)杏仁核的過(guò)度激活增加了PFC中的GABA能張力,并與大鼠情感決策任務(wù)中疼痛誘導(dǎo)的損傷相關(guān)[14]。

單胺類神經(jīng)系統(tǒng)在疼痛表達(dá)中起著關(guān)鍵作用,疼痛已被證明與認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)的單胺信號(hào)改變有關(guān)[22]。此外,阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取的三環(huán)類抗抑郁藥在治療慢性疼痛方面是有效的。除了對(duì)情感的影響,單胺類物質(zhì)在注意力等認(rèn)知能力中也有既定作用[23]。因此,由于單胺類物質(zhì)在認(rèn)知功能和疼痛處理中的共同作用,單胺類物質(zhì)可能參與疼痛相關(guān)認(rèn)知損害的機(jī)制。一項(xiàng)早期研究發(fā)現(xiàn),杏仁核內(nèi)的血清素可以減少疼痛行為,但會(huì)削弱被動(dòng)回避反應(yīng)的保持力。編碼兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的基因突變是一種參與單胺類代謝的酶,導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因小鼠疼痛敏感性降低,但也損害了工作和識(shí)別記憶[24]。

以上討論的神經(jīng)遞質(zhì)在慢性疼痛中可能通過(guò)增加或減少被潛在激活或被解抑制。由于這些系統(tǒng)對(duì)正常的認(rèn)知功能也至關(guān)重要,慢性疼痛引起的改變可能會(huì)對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。

1.3 疼痛所致神經(jīng)遞質(zhì)以外的神經(jīng)介質(zhì)的變化 活化的膠質(zhì)細(xì)胞可以釋放多種細(xì)胞因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,這些因子也可以調(diào)節(jié)與疼痛和認(rèn)知有關(guān)的神經(jīng)過(guò)程。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在突觸可塑性、記憶過(guò)程和長(zhǎng)期記憶儲(chǔ)存中起著關(guān)鍵作用。BDNF增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生,被認(rèn)為對(duì)海馬依賴性學(xué)習(xí)和記憶很重要。在神經(jīng)性疼痛和炎性疼痛模型中,海馬中的BDNF表達(dá)均降低。此外,藥物緩解神經(jīng)性疼痛相關(guān)行為與BDNF水平升高和疼痛相關(guān)認(rèn)知障礙的逆轉(zhuǎn)有關(guān)[25]。這些發(fā)現(xiàn)表明,疼痛誘導(dǎo)的BDNF減少可能導(dǎo)致情感障礙和認(rèn)知功能的改變。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素(neurotrophins,NT)也同樣參與神經(jīng)精神疾病的發(fā)生,如重度抑郁癥,尤其是對(duì)神經(jīng)元發(fā)育和分化以及神經(jīng)元存活的具有重要作用[26]。研究發(fā)現(xiàn),在神經(jīng)病理性疼痛小鼠模型中,神經(jīng)損傷引發(fā)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和炎性細(xì)胞因子的外周增加可能與疼痛相關(guān)的情緒障礙[27]。

鑒于以上,慢性疼痛患者隨著時(shí)間的增加會(huì)發(fā)生認(rèn)知方面的改變。

2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)疼痛所致慢性認(rèn)知障礙的影響

適度運(yùn)動(dòng)可以調(diào)節(jié)炎性反應(yīng),減少炎性細(xì)胞因子的合成,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。運(yùn)動(dòng)無(wú)論是在基礎(chǔ)研究還是臨床對(duì)照研究中,對(duì)于改善慢性疼痛及疼痛引起的抑郁、焦慮及認(rèn)知功能障礙等尤為重要。

2.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善腦組織形態(tài)及神經(jīng)電生理 已有研究對(duì)運(yùn)動(dòng)鍛煉所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響進(jìn)行了相應(yīng)的探索。ACC是學(xué)習(xí)工具性任務(wù)所必需的,在決策過(guò)程中是處于活躍狀態(tài),并在社交、認(rèn)知和注意力方面起著重要作用[28]。整合影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),慢性疼痛患者存在大腦皮層的ACC、PFC、杏仁核體積減少,這與慢性疼痛患者認(rèn)知功能改變及情感障礙有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)大腦結(jié)構(gòu)形態(tài)的積極變化。Tao等[29]通過(guò)研究表明,身心運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)海馬和前扣帶皮層的功能和結(jié)構(gòu),改善輕度認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能。

PFC損傷伴有明顯的情緒調(diào)節(jié)、控制及認(rèn)知異常。一項(xiàng)尸檢研究顯示,抑郁癥患者前額葉皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞體積減少,膠質(zhì)細(xì)胞密度降低。同時(shí)PFC在認(rèn)知過(guò)程中起著重要作用,如社會(huì)認(rèn)知加工、認(rèn)知控制和記憶[30]。與健康老年對(duì)照組相比,輕度認(rèn)知障礙患者表現(xiàn)出mPFC失活。通過(guò)運(yùn)動(dòng)增加mPFC和內(nèi)側(cè)顳葉之間的靜息狀態(tài)功能連接以及前額葉皮質(zhì)的體積,可以對(duì)抗這種失活[31]。此外,適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對(duì)維持海馬體積和白質(zhì)體積的完整性、促進(jìn)海馬的再生、激活mPFC的功能、提高抑郁癥患者的大腦神經(jīng)處理效率以及延緩認(rèn)知退化有積極的影響[32]。因此,運(yùn)動(dòng)能有效保護(hù)大腦可塑性,促進(jìn)大腦健康。

慢性疼痛患者的會(huì)出現(xiàn)大腦結(jié)構(gòu)變化如杏仁核受損,這可能與恐懼焦慮的感覺增強(qiáng)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)鍛煉可以緩沖這種杏仁核的功能失調(diào),改善情緒障礙[33]。因此,在慢性疼痛所致情緒認(rèn)知障礙中,運(yùn)動(dòng)鍛煉所帶來(lái)的杏仁核功能的調(diào)節(jié),可能在其改善抑郁及認(rèn)知方面起到重要的作用。

當(dāng)然,海馬也參與了慢性疼痛抑郁樣行為的發(fā)生。Dai等[34]發(fā)現(xiàn)脛骨內(nèi)注射癌細(xì)胞引起大鼠機(jī)械性異常性疼痛和抑郁樣行為的共病,在其海馬區(qū)域發(fā)生了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。米諾環(huán)素可以降低荷癌大鼠海馬中M1型小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物(CD 86)和炎性細(xì)胞因子如白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的表達(dá)增強(qiáng)。表明海馬膠質(zhì)細(xì)胞在骨癌痛所引起的抑郁行為中發(fā)揮著重要作用。海馬中星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的變化與抑郁癥密切相關(guān)。Li等[35]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)在抑郁大鼠模型中,跑步運(yùn)動(dòng)可以減輕大鼠的抑郁樣行為并抑制大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活。跑步運(yùn)動(dòng)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的積極作用,而海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞可能是跑步運(yùn)動(dòng)對(duì)骨癌痛小鼠抗抑郁作用的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的改變 NMDAR是調(diào)節(jié)突觸可塑性、LTP 和學(xué)習(xí)以及記憶的重要受體,在認(rèn)知和情緒障礙中也起到至關(guān)重要的作用。有證據(jù)表明,適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以引起 NMDAR 的顯著上調(diào),并伴隨著 LTP 的增強(qiáng)[36]。Wu等[37]發(fā)現(xiàn)低到中等強(qiáng)度的跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)上調(diào)海馬中的BDNF/NMDAR 信號(hào)傳導(dǎo)改善空間學(xué)習(xí)和記憶。此外,氯胺酮的抗抑郁作用已在許多患者中得到證實(shí),而其發(fā)揮抗抑郁作用的其主要機(jī)制包括直接作用于其配體NMDAR產(chǎn)生抑制作用,從而減輕NMDAR所介導(dǎo)的自發(fā)性神經(jīng)傳遞、外側(cè)韁核神經(jīng)元區(qū)NMDAR依賴性的突發(fā)放電等現(xiàn)象[38]。同時(shí),在慢性疼痛和抑郁共病中,NMDAR拮抗劑氯胺酮對(duì)抑郁及慢性疼痛都表現(xiàn)出了良好的治療效果[39]。

離子型GABA受體(GABAR)是配體門控離子通道,起著快速、短效的突觸抑制作用。研究表明,在慢性疼痛模型中發(fā)現(xiàn)GABA能神經(jīng)元的表達(dá)增加,而運(yùn)動(dòng)刺激癲癇大鼠海馬中的γ-氨基丁酸(GABA)抑制系統(tǒng)[40]。坐骨神經(jīng)部分結(jié)扎后,通過(guò)跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)改善了小鼠脊髓背角GABA的生成。運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)下調(diào)BDNF-TrkB信號(hào)通路,抑制了GABA能神經(jīng)元的丟失,并阻止了海馬CA1區(qū)的神經(jīng)元激活[41]。同時(shí)有臨床研究發(fā)現(xiàn),與那些不進(jìn)行任何體育活動(dòng)的老年女性相比,在年輕時(shí)進(jìn)行過(guò)體育鍛煉的老年女性表現(xiàn)出更好的認(rèn)知效率和更低的老年認(rèn)知缺陷,這與GABA能神經(jīng)元有關(guān)[42]。

抑郁癥患者腦脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)中單胺類物質(zhì)水平明顯降低,這一點(diǎn)在動(dòng)物模型中得到了相同的結(jié)果,抑郁模型的小鼠的幾個(gè)腦區(qū)的血清素及其代謝物以及多巴胺和去甲腎上腺素減少[43]。然而,抑郁小鼠的運(yùn)動(dòng)障礙以及認(rèn)知和情感障礙通過(guò)車輪轉(zhuǎn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)行為得到了改善,運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠體內(nèi)兒茶酚胺及多巴胺水平有顯著的提高,這是其改善認(rèn)知及情感障礙的關(guān)鍵[44]。體力活動(dòng)在緩解抑郁情緒及認(rèn)知功能方面的有益作用已被臨床及臨床前實(shí)驗(yàn)證明,而在骨癌痛引起的認(rèn)知功能障礙中還有待進(jìn)一步被驗(yàn)證。

2.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)以外的神經(jīng)介質(zhì)的變化 運(yùn)動(dòng)對(duì)大腦的神經(jīng)化學(xué)和可塑性有著深遠(yuǎn)的影響。通過(guò)分子技術(shù)發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)可以上調(diào)內(nèi)源性NT,如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)和BDNF,且運(yùn)動(dòng)干預(yù)在降低死亡率和減輕腦損傷方面的有一定作用[45]。NGF可以促進(jìn)外周感覺和交感神經(jīng)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和存活。研究發(fā)現(xiàn)NGF可以激活雪旺細(xì)胞中的自噬,幫助清除髓鞘碎片,從而加速神經(jīng)再生[46]。BDNF已被證明能促進(jìn)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng),這是一種與學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的電生理學(xué)現(xiàn)象[47]。此外,NGF和BDNF可以增加氧自由基清除劑的活性,從而保護(hù)神經(jīng)元免受自由基損傷[48]。在不同的病理狀態(tài)下,內(nèi)源性NT的水平會(huì)發(fā)生改變。研究表明,在神經(jīng)病理疼痛及其他慢性疼痛中,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)減少,無(wú)論是自愿的還是被迫的運(yùn)動(dòng)都能夠改變大腦中內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素及其受體,改善神經(jīng)退行性疾病,促進(jìn)神經(jīng)可塑性,減輕慢性疼痛患者的認(rèn)知障礙[49]。

綜上所述,慢性疼痛會(huì)給患者帶來(lái)情感、認(rèn)知等方面的損害。特別是長(zhǎng)期的慢性疼痛引起的抑郁、焦慮、睡眠及學(xué)習(xí)記憶能力的下降等會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。對(duì)此,我們關(guān)注慢性疼痛的同時(shí)還應(yīng)關(guān)注其遠(yuǎn)期不良后果,做到早期預(yù)防并減少并發(fā)癥,盡可能提高此類患者的生活質(zhì)量。事實(shí)上,適度運(yùn)動(dòng)可以改善腦組織形態(tài)、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)等作用。運(yùn)動(dòng)作為一種低成本、有效率的治療方法,無(wú)論是基礎(chǔ)研究還是臨床對(duì)照,對(duì)于改善慢性疼痛及其所致的認(rèn)知功能障礙尤為重要。我們并未討論具體何種方式的運(yùn)動(dòng)能夠給慢性疼痛帶來(lái)有益的作用。而是認(rèn)為,任何需要能量的運(yùn)動(dòng),如步行、體力勞動(dòng)或家務(wù)勞動(dòng),通常都會(huì)產(chǎn)生與體育鍛煉類似的益處,對(duì)于保持或提高身體健康或性能的起到一定的有利因素,改善患者的身心健康。不可否認(rèn),我們需要進(jìn)一步的結(jié)果研究來(lái)闡明不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)疼痛所致情感、認(rèn)知障礙所帶來(lái)的具體益處。