杜初晴 楊興燕 王姝靜 劉婷 張華

作者單位： 310051 浙江英特醫(yī)藥藥材有限公司（杜初晴 王姝靜 劉婷）310051 浙江英特生物制品營銷有限公司（楊興燕）310051 浙江省中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團有限公司（張華）

肥胖已成為全球性嚴重醫(yī)療問題和首要社會問題，對家庭和個人均會造成沉重的負擔［1-3］。《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告》2020 年公布數(shù)據(jù)顯示，目前中國≥18 歲成人的超重比例達34.3%，肥胖比例16.4%；6～17 歲兒童青少年中超重比例11.1%，肥胖比例7.9%。肥胖是體內(nèi)脂肪積聚過多而導致的一種狀態(tài)，最終表現(xiàn)為體重過度增長，并引起人體生理、病理改變［4-5］。中醫(yī)理論認為肥胖病因有四：一先天稟賦，即現(xiàn)代醫(yī)學所述的遺傳因素；二好食膏粱厚味，如《黃帝內(nèi)經(jīng)》“肥貴人，膏粱之疾也”；三怠動懶言、嗜臥少動；四臟腑功能失調(diào)，內(nèi)傷久病，外受濕邪，使痰濕積蓄體內(nèi)而肥胖。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的可在臨床長期使用的減肥藥有5 個［6］，奧利司他（Orlistat）膠囊、氯卡色林（Lorcaserin）、苯丁胺和托吡酯（Qsymia）緩釋膠囊、利拉魯肽（Liraglutide）注射液、鹽酸納曲酮與鹽酸安非他酮（Contrave）復方緩釋片。這5 款減肥藥多見胃腸道不良反應，或引起嚴重肝腎損傷和癌前病變等［7-10］，甚至誘導自殺想法及行為［11-12］。由于西藥治療肥胖存在安全隱患，利用中藥進行肥胖干預具有現(xiàn)實意義。中藥多配伍，通過益消瀉之法，調(diào)整和恢復機體各器官的功能，將體內(nèi)多余的脂肪轉(zhuǎn)化為能量，促進其代謝，從而達到健康減肥的目的。

1 數(shù)據(jù)來源

在國家市場監(jiān)督管理總局網(wǎng)站特殊食品信息查詢平臺，保健食品注冊項下高級查詢下拉欄中，“保健功能”查詢欄輸入“減肥”字段進行查詢，可見444 條記錄，其中進口保健食品9 個，國產(chǎn)保健食品435 個。444 條記錄中，除去產(chǎn)品信息中“主要原料”為無/空，以及因含有“芬氟拉明”、“嗎吲哚”或“西布曲明”等8 種違禁成分被撤銷批準證書的記錄，剩余共計369 條（進口8，國產(chǎn)361）。對該369 個減肥保健食品原料進行數(shù)據(jù)分析，其中以中藥材及其提取物為主要原料的257 個，占總數(shù)量的69.6%。查詢?nèi)掌诮刂沟?022 年8月7 日。

2 減肥保健食品按原料分五類

減肥保健食品369 個，根據(jù)原料和/或標志性成分可分為以下五大類。

2.1 中藥 減肥保健食品共使用原料一百二十余種，其中中藥材及其提取物占比>80%，同時中藥材及其提取物使用集中度比較高，使用頻次>10 次的僅二十一種，分別為荷葉（66.1%，170/257，）、決明子（58.8%，151/257）、 山楂（36.2%，93/257）、 澤瀉（35.8%，92/257）、茯苓（27.2%，70/257）、絞股藍（21.0%，54/257）、何首烏（14.0%，36/257）、薏苡仁（10.1%，26/257）、萊菔子（9.7%，25/257）、大黃（9.7%）、枸杞（8.2%，21/257）、番瀉葉（7.4%，19/257）、銀杏葉（6.6%，17/257）、蘆薈（5.8%，15/257）、枳實（5.8%）、珍珠（5.4%，14/257）、金銀花（4.7%，12/257）、黃芪（4.7%）、菊花（4.7%）、當歸（4.7%）和陳皮（3.9%，10/257）。

2.2 左旋肉堿 功效成分/標志性成分為左旋肉堿的產(chǎn)品72 個（占比19.5%，72/369），其中左旋肉堿（其他僅為賦形劑等輔料）產(chǎn)品8 個，左旋肉堿里添加抗氧化保護劑維生素C/茶多酚產(chǎn)品15 個，左旋肉堿復配中藥提取物產(chǎn)品12 個，復配吡啶甲酸鉻/鉻酵母11 個，復配丙酮酸鈣10 個，復配速溶咖啡3 個，其他5 個。

2.3 茶葉 含有茶葉的產(chǎn)品有56 個，只含茶葉/以茶葉為主要功能成分的產(chǎn)品僅4 個。該4 個產(chǎn)品包含的茶葉有綠茶、普洱茶、烏龍茶、苦丁茶、沱茶、蘆薈、杭白菊、甜葉菊。

2.4 膳食纖維 主要成分為膳食纖維，膳食纖維中又以魔芋/魔芋粉/魔芋膠為代表的產(chǎn)品共25 個（占比6.8%，25/369），其他復配膳食纖維包括大豆蛋白粉、紅薯精粉、苦蕎粉、黑豆粉等。值得一提的是，8 個進口減肥保健食品中4 個可歸為此類，其中又有3 個以大豆蛋白、大豆磷脂為主要成分。

2.5 其他 分解分析發(fā)現(xiàn)，其他減肥保健產(chǎn)品還包括：L-阿拉伯糖產(chǎn)品1 個，紅花籽油產(chǎn)品1 個，蘋果醋結(jié)晶/蘋果提取物產(chǎn)品2 個，葡萄籽提取物產(chǎn)品2 個，共軛亞油酸產(chǎn)品4 個，牛磺酸（經(jīng)輻照）聯(lián)合吡啶甲酸鉻（經(jīng)輻照）產(chǎn)品1 個。

3 作用機制

3.1 中藥 使用頻率>10 次的二十一種中藥材及其提取物，按照中醫(yī)藥基礎理論指導原則可分別歸類為瀉下藥：決明子、何首烏、當歸（潤腸通便），大黃、番瀉葉、蘆薈（攻下藥）；清熱藥：荷葉（清熱瀉火），珍珠（清肝），金銀花、菊花（清熱解毒）；消食藥：山楂、萊菔子、枳實；利水滲濕藥：澤瀉、茯苓、薏苡仁；其他：絞股藍、枸杞、銀杏葉、黃芪、陳皮。（1）瀉下藥：具逐水、攻積、引發(fā)腹瀉，或具潤腸通便的中藥。根據(jù)其作用峻猛程度不同，又細分為潤下、攻下、峻下逐水藥。減肥保健食品原料應用攻下藥中如大黃，性寒味苦，入脾、胃、大腸、心包、肝經(jīng)，功效即攻積導滯、瀉火涼血、行瘀通經(jīng)。多用于里實證，可通利大小便、清熱瀉火、逐水退腫，適用于宿食停積、大便燥結(jié)、實熱壅滯等癥?！肮ハ隆彼幍奶刭|(zhì)為作用迅猛、奏效迅速，同時可能易傷正氣，故體弱、久病正虛、月經(jīng)期以及婦女胎前產(chǎn)后等應慎用或禁用。此外，臨床還應根據(jù)不同病情，一須因癥施治，配伍其它中藥應用以減少副作用和/或適應復雜病情，如熱盛傷津者便秘適當與養(yǎng)陰藥配伍，兼血虛者須補血藥同用，兼氣滯者則理氣藥相行。決明子為豆科植物鈍葉決明或決明（小決明）的干燥成熟種子，味甘苦咸，性微寒，歸肝和大腸經(jīng)。功能為清熱明目、潤腸通便，主治目赤澀痛、大便秘結(jié)”。何首烏為蓼科植物何首烏的干燥塊根，2020 版《中國藥典》記載，其“苦甘、澀，微溫，歸肝、心、腎經(jīng)。功能為解毒、消癰截瘧、潤腸通便，主治瘡癰瘰疬、風疹瘙癢、腸燥便秘”。潤腸通便藥使用應注意用法用量，否則病重藥輕，不能奏效，病輕藥重，又易傷正，中病即止，不可多服久服。（2）清熱瀉火藥：荷葉為睡蓮科植物蓮的干燥葉，味苦性平，歸肝、脾和胃經(jīng)，2020 版《中國藥典》記載其功能為清暑化濕、升發(fā)清陽、涼血止血。翻閱傳統(tǒng)典籍，可循見明朝戴元禮《秘傳證治要訣》記載“荷葉服之，令人瘦劣”?，F(xiàn)代藥理研究已證實，荷葉堿具有降血脂、減肥、潤腸通便功效［13-14］，因荷葉堿可附著于腸道壁形成一層脂肪隔離膜而減少脂肪吸收［15-16］，起到減重功效。上述藥理研究與陳秋教授提出的“三通”療法在臨床取得的良好療效相互印證，利用了荷葉、桑葉等清熱、祛濕、泄?jié)嶂Γ?7］。現(xiàn)代大量研究也表明荷葉具有降脂、減肥功效，其作用機制主要表現(xiàn)在抑制脂質(zhì)和碳水化合物的吸收、加速脂質(zhì)代謝和上調(diào)能量消耗等方面。WANG 等［18］研究發(fā)現(xiàn)荷葉黃酮類化合物與α-淀粉結(jié)合后可改變其構(gòu)象和微環(huán)境，從而導致α-淀粉酶活性降低。吳冬梅等［19］研究發(fā)現(xiàn)，荷葉水提物可提高3T3-L1 成熟脂肪細胞TNF-α 以及IL-6 基因表達，抑制脂肪細胞增殖，促進脂肪代謝。樊潔敏等［20］的實驗結(jié)果顯示，荷葉生物堿提取物可明顯降低脂肪變性HepG2 細胞中甘油三酯含量和脂滴積聚程度，顯著上調(diào)脂肪變性HepG2 細胞中PPARα、CPT-1 和ACOX1的mRNA 表達水平。LIU 等［21］研究也發(fā)現(xiàn)荷葉提取物具有促進脂肪分解，減少甘油三酯積累的作用，荷葉提取物中的槲皮素和槲皮素-3-O-葡糖苷酸通過抑制cAMP 途徑促進甘油三酯降解，從而在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用。（3）消食藥：中醫(yī)認為，脾胃為生化之源，后天之本，主納谷運化，脾胃失調(diào)則飲食停滯，出現(xiàn)消化功能阻滯的病癥?！镀⑽刚摗酚醒裕骸捌⑽妇闾摚瑒t不能食而瘦，或少食而肥，雖肥而四肢不舉，蓋脾實而邪氣盛也”。消食藥主化積消食，部分兼具健脾功效，一可起到排除（宿夜）積食、停滯作用，二可行氣散瘀、中和健脾。減肥保健食品使用消食藥如中藥材包頻率由高到低依次為山楂、萊菔子和枳實。山楂自古便家喻戶曉，是消化油膩肉食之要藥，《本草綱目》中就記載了其可“化飲食，消肉積”；現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，山楂中存在一種多酚類物質(zhì)原花青素，其含量可達3.36%，原花青素可降低炎癥因子水平和胰島素抵抗，并可以改善脂肪肝病變，利于體重減輕［22］。又如消食劑保和丸，方中取山楂消油膩肉積、萊菔子消面食痰濁，配以茯苓、陳皮等理氣和胃、燥濕化痰，諸藥合用共奏消食導滯、理氣和胃之效。現(xiàn)代研究也證明了保和丸可以增加胰液分泌、提高胃蛋白酶的活性、改善肥胖狀態(tài)、調(diào)理血糖和血脂［23］。其他消食藥大都性味甘平或甘溫，多歸于脾胃經(jīng)，主要適用于食積停滯所致的脘腹脹滿、噯氣泛酸、便秘等癥。消食藥雖消滯不峻猛，但建議根據(jù)不同病情而佐其它藥物同用，如脾胃虛弱可同使健胃補脾藥，脾胃有寒則輔溫中暖胃藥，濕濁內(nèi)阻可配芳香化濕藥，氣滯者則加理氣藥，積滯若已化熱又當配合苦寒清熱藥同用等。藥物配伍使用在于強調(diào)人體的陰陽平衡，對肥胖表現(xiàn)出更良好的防治作用。（4）利水滲濕藥：五臟六腑運行失調(diào)，水谷精微無法正常代謝，皆可導致肥胖，部分學者亦認為痰濕是形成肥胖的基礎，治療整體也應以益氣健脾、利濕通腑為主。利水滲濕藥指具有通利水道、滲除水濕作用的藥物，味多甘、苦、淡，性多寒或平，主歸腎或膀胱經(jīng)，兼入脾、肺、小腸經(jīng)。利水滲濕藥功能即通利小便，排除停蓄體內(nèi)水濕之邪，預防水濕日久所致小便不利、水腫、淋癥等病癥，對于濕溫、黃疸、濕瘡等水濕為患疾病同樣具有治療作用，臨床應用具有重要意義。減肥保健食品使用利水滲濕藥如澤瀉蓋取其“咸行其下”利濕之功，茯苓、薏苡仁“淡行其上”化水之效。分消走泄為常用祛濕之法，目的使水液得布，濕邪得以出路。王有鵬教授強調(diào)和運用“分消走泄”在單純性肥胖中的作用，并好用“澤瀉溫膽湯”，方中以辛溫為主，溫化痰濕，配合澤瀉等品使痰濕從三焦分消而解［24］。

3.2 左旋肉堿 近幾年，在食物中使用微量生物活性物質(zhì)（biological active substance，BAS）用于肥胖癥的治療引起了極大的關注。其中一些BAS可以積極影響脂質(zhì)和碳水化合物的能量代謝過程，調(diào)節(jié)飲食行為，并可為增加患者在日?；顒又械捏w力活動創(chuàng)造先行條件［25］。在這些BAS 中，以及減肥保健食品使用原料中，左旋肉堿非常具有代表性。左旋肉堿是一種維生素樣物質(zhì)，參與脂肪酸殘基從細胞質(zhì)向線粒體的轉(zhuǎn)移［26］，而線粒體又是三羧酸循環(huán)與氧化磷酸化反應場所。左旋肉堿作為脂肪燃燒器的機械概念是其用于減肥計劃［27-28］和運動員營養(yǎng)［29-30］的理論和建議的基礎。還有研究顯示，左旋肉堿對脂質(zhì)代謝關鍵基因表達具有影響［31］。1905年初俄國人首次從肉類提取物中發(fā)現(xiàn)了左旋肉堿［32］，1952 年美國研究員確證了維生素BT 即肉堿［33］，20 世紀80 年代L-肉堿在國外已作為產(chǎn)品上市，并被收入美國藥典22 版。中國1996 年第16 次全國食品添加劑標準化技術委員會上通過允許在飲料、乳飲料、餅干、固體飲料、乳粉中使用左旋肉堿［34］。2003 年左旋肉堿被國際肥胖健康組織認定為最安全無副作用的減肥營養(yǎng)補充品［35］。目前含肉堿的產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了嬰兒食品、減肥保健食品、藥品、運動飲料和飼料添加劑等。

在生物體內(nèi)，脂肪的代謝過程首先要通過線粒體膜進入線粒體后才能進行分解代謝釋放，但是長鏈脂肪酸不能直接通過線粒體膜。而左旋肉堿是一種必須的輔酶，是轉(zhuǎn)運脂肪酸的載體，可起到橋梁作用，起到將長鏈脂肪酸運輸進入線粒體中。由于左旋肉堿能夠協(xié)助脂肪酸易于穿過線粒體膜進行氧化供能，因此在機體進行運動的條件下，可以協(xié)同助力身體內(nèi)脂肪的燃燒，同時還可將脂酸、支鏈氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）和葡萄糖氧化的共同產(chǎn)物乙酰輔酶A 以乙酰肉堿的形式通過細胞膜，助力乙酰乙酸的氧化利用，在酮體的消除和利用中起重要作用［36-37］。然而左旋肉堿本身并不會促進氧化分解反應，如果運動量不大，身體本身需氧不多，只是增加左旋肉堿并不會增加脂肪分解代謝促進功能［38-39］。此外需注意夜間太晚服用時，精力可能會過于旺盛，影響睡眠；部分人服用過量的左旋肉堿會導致輕度腹瀉，部分人初次服用后會出現(xiàn)輕微頭暈眩以及口渴。

3.3 茶葉 茶的減脂、降脂作用自古就受到關注，《本草拾遺》記載“茶，去人脂，久食令人瘦”。現(xiàn)代大量研究表明，綠茶中含有的茶多酚、兒茶素等可促進脂肪分解［40-41］，綠原酸可減少腸內(nèi)膽固醇吸收、降低血漿中膽固醇含量［42］，起到潤腸通便、清熱解毒作用。關于其他茶的減肥作用物質(zhì)基礎，如烏龍茶［43］、川產(chǎn)苦丁茶［44］，也已有研究報道，其中產(chǎn)生減肥作用的物質(zhì)主要是茶多酚和茶色素。紅茶中富含茶黃素、茶紅素等兒茶素氧化產(chǎn)物，可有效改善代謝性綜合征的臨床表現(xiàn)［45］。

3.4 膳食纖維 近十年來，隨著生活水平的顯著提高以及人們的飲食結(jié)構(gòu)逐漸西方化，即高糖、高脂、低纖維的現(xiàn)代社會飲食結(jié)構(gòu)，相應催生出了一系列不同類型的高膳食纖維產(chǎn)品。國產(chǎn)減肥保健食品中，有一類主打成分為膳食纖維的產(chǎn)品，其中使用的原料又以魔芋/魔芋粉/魔芋膠為代表，與苦蕎粉、黑豆粉、大豆蛋白粉等配合添加使用。魔芋雖未被2020 版《中國藥典》所收錄，但《浙江農(nóng)藥志》有其藥用的相關記載，其性寒，味辛、苦，具有清熱利濕、行氣消瘀、軟堅散結(jié)的功效［46］?，F(xiàn)代藥理研究表明，魔芋葡甘露聚糖（Konjac glucomannan，KGM）是魔芋的主要化學成分，在糖耐量實驗中KGM 表現(xiàn)出顯著的降糖效果［47］，在2 型糖尿病大鼠上KGM 可降低空腹血糖、胰島素抵抗、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平［48］。

眾所周知，高含量纖維可以通過刺激腸道蠕動，起到潤腸通便、加速食物排出體外的功效。此外，富含膳食纖維的產(chǎn)品，多半均會配套添加一系列高蛋白以維持人體活動必須，再添加當下研究較熱的功能因子如維生素、礦物質(zhì)和/或益生元物質(zhì)等，既豐富了產(chǎn)品又可以起到較好的宣傳作用。

3 國產(chǎn)減肥保健食品非法添加現(xiàn)狀

減肥類保健食品中的非法添加可分為六大類，包含食欲抑制劑、能量消耗增強劑、利尿劑、吸收抑制劑、緩瀉藥和其他類藥物。當前已納入監(jiān)管范圍的減肥類保健食品非法添加項40 項，其中，2017 年發(fā)布33 項，常見包括多種麻黃堿、多種西布曲明、咖啡因、芬氟拉明、普伐他汀鈉、呋塞米、鹽酸氟西汀、酚酞、吲達帕胺、比沙可啶、苯扎貝特、布美他尼、洛伐他汀、辛伐他汀、鹽酸利莫那班、非諾貝特、奧利司他；2019 年新增種類匹可硫酸鈉、大黃酚、橙黃決明素。

自2002 年7 月16 日，四部委發(fā)布《關于開展保健食品專項整治工作的通知》以后，衛(wèi)生部一直重點在對減肥類保健食品進行抽檢和監(jiān)督。同時提醒消費者在選購保健食品時注意保健食品批準文號、生產(chǎn)廠家、品名及批號，如發(fā)現(xiàn)以上違法產(chǎn)品立即向當?shù)匦l(wèi)生監(jiān)督機構(gòu)舉報。其實不僅是減肥，保健食品類的非法添加一直以來對市場、企業(yè)以及消費者均提出了嚴格要求。

4 結(jié)論與展望

中西醫(yī)藥物在治療肥胖方面各具優(yōu)勢，西醫(yī)起效快，如非中樞性減肥藥奧利司他，主要作用于胃腸道，通過發(fā)揮對胃腸道脂肪酶抑制作用，阻止脂肪水解為小分子游離脂肪酸和單酰基甘油酯，進而起到減少腸上皮細胞對食物中脂肪的吸收，減少肥胖。多數(shù)患者初次使用可能出現(xiàn)消化道不適、油樣大便，或脂溶性維生素缺乏等不良反應，應在醫(yī)生指導下用藥。中樞性減肥藥如西布曲明，通過中樞系統(tǒng)抑制而減少攝食，最終減輕體重，該類藥物副作用明顯，已于2010 年起國家食品藥品監(jiān)督管理局公布停止西布曲明相關制劑和原料藥的生產(chǎn)、銷售和使用，已上市藥品需由生產(chǎn)企業(yè)負責召回銷毀。

中國最古老的醫(yī)學典籍《內(nèi)經(jīng)》強調(diào)天人合一、辨證論治，即“法于陰陽，和于術數(shù)，飲食有節(jié)，起居有常，不妄作勞”，后世醫(yī)書中的防治準則皆有所借鑒?，F(xiàn)代中醫(yī)對單純性肥胖的研究，不僅注重于“減”，更強調(diào)人體的陰陽平衡，才能對肥胖表現(xiàn)出良好和長久的防治作用，及時對現(xiàn)有研究成果進行總結(jié)，可為今后中醫(yī)藥治療可持續(xù)發(fā)展提供一定參考，更好的發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。以上綜述了應科學使用減肥保健食品，不盲目追求體重下降而不注意身體健康狀況，對減肥保健食品研究、應用和市場推廣具有深遠意義。中藥保健品是中藥大健康產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，在疾病預防與健康促進方面起著積極的作用。與肥胖人數(shù)比例增加相呼應的是我國居民慢性病患病率也在不斷上升。加大具有減肥功效的保健食品的研究力度，更好的發(fā)揮中藥的作用與優(yōu)勢，提前干預、未病先防是維護民眾身體健康、降低慢病發(fā)病率及提高生活質(zhì)量的重要抓手。同時減肥保健食品中藥類原料的開發(fā)力度仍有待加強，尤其現(xiàn)代藥理學研究有待深入。