李尚坤　易永杜　梅麗冰

【摘要】? 目的? ? 探討功能磁共振（Functional magnetic resonance，fMRI）聯(lián)合α-突觸核蛋白（α-Synuclein）檢測在帕金森病診療中的應用價值。方法? ? 選取2020年1月—2022年4月茂名市中醫(yī)院收治的帕金森患者59例設為研究組，同期抽取腦脊液接受檢查的非帕金森患者59例設為對照組。所選患者入院后均接受fMRI檢查及α-Synuclein檢測，統(tǒng)計研究組與對照組、研究組不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平，并分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相關性。結果? ? 研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對照組（P<0.05）；隨病情程度加劇，帕金森患者左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平持續(xù)增高（P<0.05）；左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平與帕金森病情程度間存在顯著正相關關系（P<0.05）。結論? ? 帕金森患者fMRI檢查及α-Synuclein檢測結果存在明顯異常，通過上述檢查與檢測可對疾病進行準確的評估，從而為診療提供指導依據(jù)。

【關鍵詞】? 帕金森?。还δ艽殴舱?；α-Synuclein；病情程度；相關性

中圖分類號：R749.1+6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）10-0065-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.021

帕金森為中老年群體多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病癥，臨床病理改變主要為殼核內(nèi)多巴胺水平下降、紋狀體通路損壞及黑質多巴胺能神經(jīng)元變性等，對患者日常生活影響極大[1]。早期對帕金森進行準確、有效的治療對保證疾病干預效果和患者功能康復情況具有重要意義。當前臨床多根據(jù)癥狀體征和病史等對疾病進行診斷評估，敏感度及特異度欠佳[2]。功能磁共振（fMRI）為神經(jīng)系統(tǒng)疾病重要診斷措施，綜合了影像、解剖及功能，時間與空間分辨率較高，且無放射性及創(chuàng)傷性，可有效定位人腦內(nèi)各個功能區(qū)域，反映腦功能病理生理改變，為疾病診斷評估提供參考依據(jù)[3]。此外，生化指標檢測在帕金森診療評估中也具有重要作用，其中α-突觸核蛋白（α-Synuclein）為高度保守小分子突觸前蛋白，可經(jīng)構象轉變聚合形成淀粉樣斑塊及寡聚體，對線粒體產(chǎn)生損傷，降低蛋白酶活性，參與帕金森的發(fā)病與進展[4]。本研究選取帕金森患者59例，通過設置對照組，探討了功能磁共振聯(lián)合α-Synuclein檢測在其診療評估中的應用價值。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2022年4月茂名市中醫(yī)院收治的帕金森患者59例設為研究組，同期抽取腦脊液接受檢查的非帕金森患者59例設為對照組。研究組男31例，女28例；年齡48～86歲，平均年齡（67.04±12.95）歲；病情程度：輕度14例，中度24例，重度21例。對照組男34例，女25例；年齡47～88歲，平均年齡（65.96±14.23）歲。2組性別、年齡差異不明顯（P>0.05），可比。本研究已經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2? ? 選取標準

1.2.1? ? 納入標準? ? （1）研究組符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》[5]中相應診斷標準，伴有運動遲緩等典型癥狀表現(xiàn)；（2）知曉本研究，簽署同意書；（3）年齡<90歲；（4）臨床資料完整。

1.2.2? ? 排除標準? ? （1）既往有化學物品中毒史、藥物濫用史及酒精依賴史者；（2）存在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）存在腦實質病變、腦創(chuàng)傷者；（4）伴感染性疾病者；（5）創(chuàng)傷、藥物等所致繼發(fā)性帕金森者；（6）存在惡性腫瘤者；（7）屬血管性癡呆及其他類型癡呆者；（8）存在失語、譫妄、精神障礙及其他影響認知功能的疾病者。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? fMRI檢查? ? 設備選取飛利浦Ingenia3.0T全數(shù)字磁共振機，掃描序列采取梯度回波單次激發(fā)平面回波成像序列，頭部正交線圈，掃描參數(shù)設定：分辨率為64×64，翻轉角為80°，層厚為5 mm，矩陣為64×64，F(xiàn)OV為240 mm，TE為35 ms，TR為2 000 ms，間隔為0，掃描層數(shù)為35層，掃描時間為6 min 10 s。掃描時指導患者取仰臥位，輕閉雙眼，緩慢呼吸，采用橡皮耳塞減少噪聲，盡量減少頭部和其他部位被動或主動運動；以腦功能數(shù)據(jù)輔助處理軟件對原始數(shù)據(jù)進行處理，計算各測試感興趣區(qū)域時間序列，種子區(qū)time course和全腦各體素time course相關，系數(shù)轉換后獲取Peak T值。

1.3.2? ? α-Synuclein檢測? ? 入院后腰椎穿刺抽取患者腦脊液標本4 mL，置于聚丙烯管內(nèi)，離心處理（3 000 r/min，10 min，離心半徑為8.5 cm），置于-80 ℃環(huán)境中儲存待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定α-Synuclein水平，試劑盒購于南京博研生物科技有限公司。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）統(tǒng)計研究組與對照組fMRI檢查情況（包括左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值）及α-Synuclein水平。（2）統(tǒng)計研究組不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平。（3）分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相關性。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗和方差分析，相關性檢驗采用Spearman相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 研究組與對照組fMRI檢查情況及α-Synuclein水平對比? ? 研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平對比? ? 左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平重度>中度>輕度患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? fMRI及α-Synuclein水平與帕金森病情程度的相關性? ? 經(jīng)Spearman檢驗可知，左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平與帕金森病情程度間存在顯著正相關關系（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

帕金森具有較高發(fā)病率，患者多伴有不同程度姿勢步態(tài)異常、運動遲緩、肌強直、靜止性震顫等，部分還存在一定程度的抑郁焦慮、睡眠障礙等，對生活質量及身心健康造成了極大威脅[6]。早期對帕金森進行準確評估，對保證患者接受針對性治療具有重要意義。因此，如何對帕金森病情進行有效檢查評估仍是研究熱點[7]。

影像學檢查為神經(jīng)系統(tǒng)疾病重要診斷措施，隨著磁共振成像技術的發(fā)展，fMRI以易于定位、重復性強及分辨率高等優(yōu)勢得到廣泛應用。其是一種檢測靜息狀態(tài)下腦部自發(fā)神經(jīng)活動的一種診斷技術，主要是依據(jù)神經(jīng)元興奮后局部耗氧及血流增幅存在差異性的原理，通過測定血氧水平依賴信號間接反映神經(jīng)元功能，若局部血液含量異常增高，去氧血紅蛋白水平相對下降時可致使磁場不均勻，從而可獲取對應腦區(qū)活動影像及數(shù)據(jù)[8]。姜懿家等[9]研究指出，rMRI檢查原理是依據(jù)神經(jīng)局部耗氧量及腦血流影響程度存在差異，尤其是腦部未激活區(qū)及激活區(qū)局部血液內(nèi)氧合血紅蛋白/脫氧血紅蛋白比值不同造成的MRI信號差別實施計算分析，以此直觀顯示相關皮質功能改變。

生化指標檢測也可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷評估，其中α-Synuclein為140個氨基酸殘基所構成的蛋白質類型，其高表達狀態(tài)可造成多巴胺能神經(jīng)元凋亡；同時，其神經(jīng)毒性主要是α-Synuclein出現(xiàn)結構變異后產(chǎn)生可溶性低聚物，進而造成細胞器損傷。有臨床相關研究指出，α-Synuclein于神經(jīng)元中的潛在功能主要包括維持突觸泡及突觸池穩(wěn)定、調(diào)節(jié)多巴胺合成，在帕金森發(fā)病及進展中具有重要作用。孫偉等[10]研究指出，高水平的α-Synuclein在神經(jīng)損傷中發(fā)揮顯著作用，其可對Wnt/β-catenin信號通路予以抑制，以此引發(fā)神經(jīng)元損傷，參與帕金森的發(fā)病及進展。Tanudjojo B等[11]研究指出，α-Synuclein多分布于帕金森患者的海馬、大腦皮質、紋狀體突觸前神經(jīng)末梢中突觸囊泡，且α-Synuclein功能及性質與其自身和膜間相互作用程度、翻譯后修飾、局部折疊等密切相關，此類因素均會影響α-Synuclein聚集程度。同時，α-Synuclein為臨床第一個確定和家族性帕金森相關的一種基因突變蛋白，由于其聚集、聚集形成的纖維形式與神經(jīng)毒性作用，使α-Synuclein中部分基因變異（主要包括點突變與重復、三聯(lián)效應等），致使多巴胺神經(jīng)元凋亡，引起早發(fā)性家族性帕金森發(fā)病與進展。Streubel-Gallasch L等[12]研究表明，帕金森主要病理特征之一為多巴胺能神經(jīng)元進行性丟失，而野生型α-Synuclein含量增多可在多巴胺合成與存儲、循環(huán)、再攝取與釋放等方面影響多巴胺神經(jīng)傳遞，α-Synuclein表達上調(diào)可經(jīng)多巴胺神經(jīng)元等直接相互作用，降低限速酶酪氨酸羥化酶活性及合成，以此減少多巴胺形成。同時，若α-Synuclein表達過高，則會產(chǎn)生細胞毒性，促進炎癥發(fā)生，引起神經(jīng)損傷。

本研究結果顯示，研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對照組（P<0.05）；隨病情程度加劇，帕金森患者左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平持續(xù)增高，存在明顯的正相關關系（P<0.05）。臨床上可綜合fMRI檢查及α-Synuclein檢測對帕金森進行診斷及病情評估，為制定或調(diào)整治療方案提供依據(jù)，對保證治療的有效性及針對性具有重要意義。

綜上所述，帕金森患者fMRI檢查及α-Synuclein檢測存在明顯異常，通過上述檢查與檢測可對疾病進行準確的評估，從而為診療提供指導。

參考文獻

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（收稿日期：2023-01-03）