王 斌,梁 歌,李思聰,張 敏,李金良,李旭廷

(四川省畜牧科學(xué)研究院/動(dòng)物遺傳育種四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,成都 610066)

川續(xù)斷(DipsacusasperWall)為川續(xù)斷科植物的干燥根,廣泛分布于四川、湖北、湖南、云南等地,是《中華人民共和國(guó)藥典》收錄的正品續(xù)斷(Dipsaci Radix)藥材的基源植物,主要功能為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷、止崩漏,用于肝腎不足、胎動(dòng)不安、滑胎、腰膝酸軟、跌打損傷、骨折等癥[1]。續(xù)斷因能“續(xù)折接骨”得名,處方名中生續(xù)斷常寫為川續(xù)斷、川斷、續(xù)斷。文章對(duì)川續(xù)斷的化學(xué)組成成分、藥理藥效、種植及畜牧業(yè)應(yīng)用情況等方面的進(jìn)行綜述,以期該品種作為川產(chǎn)道地中藥材資源在畜牧業(yè)中擴(kuò)大應(yīng)用提供支撐。

1 川續(xù)斷的種植分布

川續(xù)斷野生資源廣泛分布于我國(guó)四川、重慶、湖北、云南、湖南、貴州、江西、甘肅、河南、西藏等省[2]。川產(chǎn)道地藥材川續(xù)斷的產(chǎn)地主要分布于四川攀枝花市、涼山州、原川東涪陵(現(xiàn)重慶涪陵)等地。唐代藺道人所著的《理傷續(xù)斷方》,又名《仙授理傷續(xù)斷秘方》,首次冠以續(xù)斷“川”字(即四川出產(chǎn)的續(xù)斷),宋代許叔微撰寫的《普濟(jì)本事方》,又名《類證普濟(jì)本事方》,收載的方劑中多處涉及續(xù)斷,宋代續(xù)斷已普遍入藥,隨著醫(yī)家對(duì)續(xù)斷功效的深入認(rèn)識(shí),臨床用藥上強(qiáng)調(diào)采用道地的續(xù)斷藥材,明代劉文泰所著《本草品匯精要》中記載續(xù)斷“道地,蜀川者佳”[3]。

2 川續(xù)斷化學(xué)成分研究

川續(xù)斷的化學(xué)成分復(fù)雜,主要含有揮發(fā)油類、多糖、生物堿類、環(huán)烯醚萜類、酸類、三萜皂苷類、生物堿類[3-10]。

2.1 環(huán)烯醚萜類

研究人員對(duì)川續(xù)斷有效成分進(jìn)行分離和提取,鑒定了19種環(huán)烯醚萜類的化合物,從川續(xù)斷的甲醇中提取和分離了兩個(gè)環(huán)烯醚萜,環(huán)烯醚萜類主要有熊果酸、馬錢子苷、當(dāng)藥苷、茶茱萸苷等,從川續(xù)斷根的乙醇提取物中分離得到的林生續(xù)斷苷Ⅲ[4]。

2.2 三萜皂苷類

研究者從川續(xù)斷中共分出了二十多種三萜皂苷類成分,大部分為齊墩果烷型,其中苷元以常春藤皂苷元為主,分別于C-23,C-28位連接不同的糖鏈。五環(huán)三萜皂苷類化合物是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎、立體結(jié)體復(fù)雜、具有抗炎、保肝、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤及等多種生物活性的化合物,其中川續(xù)斷皂苷乙在續(xù)斷藥材中含量較高,作為續(xù)斷藥材質(zhì)量控制指標(biāo)。同時(shí),從灰氈毛忍冬(LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.)、忍冬屬植物金銀花(LonicerajaponicaThunb)、華南忍冬(Loniceraconfusa))、水銀花(毛花柱忍冬(LoniceradasystylaRehd.))、山銀花(紅腺忍冬(Lonicerahypoglauca)、菊科植物緣毛紫苑(AstersoulieiFranch.)中,均發(fā)現(xiàn)該化合物的存在[3-5]。

2.3 多糖類

陳菊對(duì)黔東南續(xù)斷中多糖的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化并考察了其抗氧化活性,結(jié)果表明,當(dāng)料液比1∶25(g/mL)、提取溫度91℃、提取時(shí)間90min、提取次數(shù)3次,在此條件下多糖的平均提取率為4.74%。而且續(xù)斷中的多糖具有抗氧化活性[5]。嚴(yán)忠紅的研究發(fā)現(xiàn)續(xù)斷根提取物中的多糖具有調(diào)解免疫活性的作用[6]。

2.4 有機(jī)酸類

Tian等[7]從續(xù)斷的根中發(fā)現(xiàn)了香草酸、咖啡酸、咖啡?？鼘幩岬?個(gè)化合物。

2.5 揮發(fā)油類

吳知行等從川續(xù)斷中提取揮發(fā)油并鑒定出41種化合物,川續(xù)斷 揮發(fā)油對(duì)金葡菌有一定的抑菌活性[8]。

2.6 其它成分

川續(xù)斷中含有蔗糖,谷甾醇、胡蘿卜苷以及鈣、鎂、銅等微量元素以及生物堿等[9,10]。

3 川續(xù)斷藥理藥效研究

3.1 抗骨質(zhì)疏松作用

川續(xù)斷皂苷VI又稱為木通皂苷D,是川續(xù)斷提取物中的重要成分,在神經(jīng)保護(hù)、骨關(guān)節(jié)損傷、抗凋亡、鎮(zhèn)痛等方面的藥理活性具有很高的研究和開發(fā)價(jià)值[11]。Liu等[12]人證明,ASA VI抑制破骨細(xì)胞分化以保護(hù)骨組織,它降低了CIA小鼠血清中TNF-,以及AKT、JNK和p38的磷酸化水平。川續(xù)斷皂苷VI抑制破骨細(xì)胞分化,而且促進(jìn)成骨細(xì)胞分化。鐘美英等[13]研究發(fā)現(xiàn),川續(xù)斷皂苷粗提物與相當(dāng)劑量的水煎劑具有同等療效。此外,三七、人參等含有的皂苷成分也具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞增殖、分化,抑制破骨細(xì)胞成熟,從而抑制骨丟失的作用。由此表明,皂苷類化合物是川續(xù)斷防治骨質(zhì)疏松作用的主要活性成分[14]。

3.2 降脂保肝作用

李廣潤(rùn)等研究了川續(xù)斷皂苷Ⅵ對(duì)非酒精性脂肪肝的降脂作用,利用高脂飼料建立ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝模型,并給小鼠腹腔注射不同劑量(30,60,120 mg/kg)的川續(xù)斷皂苷VI,連續(xù)4周后檢測(cè)血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平,同時(shí)觀察其對(duì)小鼠體重、肝指數(shù)和肝組織病理學(xué)的影響。結(jié)果表明,結(jié)論川續(xù)斷皂苷VI具有明顯的降脂做用,可明顯改善肝細(xì)胞脂肪變性,可能是一種潛在的治療非酒精性脂肪肝的藥物[15]。

3.3 對(duì)子宮作用

川續(xù)斷總生物堿能顯著抑制妊娠大鼠在體子宮平滑肌的自發(fā)收縮活動(dòng),降低其收縮幅度和張力;對(duì)抗0.25U/kg催產(chǎn)素誘發(fā)的妊娠大鼠在體子宮收縮幅度和張力的增加;并具有對(duì)抗大鼠摘除卵巢后導(dǎo)致的流產(chǎn)作用[16]。高秀芝等[4]研究發(fā)現(xiàn),川續(xù)斷對(duì)先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、崩漏下血等疾病有非常好的治療效果。董月芳等[17]對(duì) 110 例先兆性流產(chǎn)、50 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn),川續(xù)斷能夠明顯改善先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、崩漏下血等癥狀,且耐受性好。

3.4 其他藥理作用

川續(xù)斷皂苷B能夠通過抑制Mul1 改善線粒體功能保護(hù)大鼠腦組織免于缺血性損傷[18]。川續(xù)斷皂苷X具有治療或預(yù)防心腦血管疾病的作用。川續(xù)斷皂苷X在治療大鼠心肌缺血時(shí)能顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高、減少缺血面積;在治療局部腦缺血損傷時(shí)能顯著地改善大鼠行為障礙、減少缺血面積[19]。

張琪等采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹評(píng)價(jià)其抗炎活,續(xù)斷總皂苷可以顯著的降低由冰醋酸造成大鼠扭體反應(yīng)的次數(shù),對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有顯著的抑制作用,表明川續(xù)斷具有抗炎作用[20]。

川續(xù)斷提取物和川續(xù)斷皂苷乙連續(xù)給藥7d后,可抑制大鼠和雞肝藥酶mRNA表達(dá),增加了氟苯尼考在大鼠和雞體內(nèi)的吸收速度,延緩了代謝,可提高氟苯尼考生物利用度[21-22]。

4 川續(xù)斷種植現(xiàn)狀

不同產(chǎn)地所產(chǎn)續(xù)斷質(zhì)量存在差異,《神農(nóng)本草經(jīng) 序錄》中對(duì)于藥物產(chǎn)地選擇有“土地所生、真?zhèn)侮愋隆钡恼撌?因此中藥產(chǎn)地是否適宜對(duì)于藥材質(zhì)量的影響是很重要的。衛(wèi)瑩芳等[23]在我國(guó)九個(gè)省市的十四個(gè)續(xù)斷產(chǎn)區(qū)收集樣品,對(duì)其續(xù)斷總皂苷和川續(xù)斷皂苷Ⅵ的進(jìn)行了含量檢測(cè),湖北鶴峰縣野生續(xù)斷的總皂苷含量最高,購(gòu)于成都荷花池藥市的總皂苷含量最低,總皂苷含量的變化范圍為2.20%～19.91%。云南鶴慶縣續(xù)斷樣品的川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量最高,貴州紫云縣的川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量最低,川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量變化范圍為0.51%～10.14%。楊中林等[24]以HPLC法測(cè)定不同產(chǎn)地續(xù)斷中川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量,結(jié)果顯示四川省木里縣、鹽源縣,湖北的五峰及長(zhǎng)陽地區(qū)產(chǎn)的繼斷質(zhì)量?jī)?yōu)良,其中以四川省鹽源縣產(chǎn)的川續(xù)斷質(zhì)量最好,湖南省石門縣的質(zhì)量最差。衛(wèi)瑩芳[25]等對(duì)我國(guó)23個(gè)不同地區(qū)出產(chǎn)的續(xù)斷中總生物堿進(jìn)行了含量檢測(cè)和對(duì)比,結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同地域出產(chǎn)的續(xù)斷樣品中總生物堿的含量差異顯著,變化范圍在0.0106%～0.1212%之間。

四川主產(chǎn)區(qū)在涼山州、攀西地區(qū)和川東地區(qū)等盆周山區(qū),傳統(tǒng)續(xù)斷種植多處于半野生狀態(tài),農(nóng)戶將育苗移栽到山地、田地,簡(jiǎn)單管護(hù),施農(nóng)家肥,第2年秋季開始采挖一直持續(xù)到來年3月底,平均產(chǎn)量400kg/667m2左右。近十年來川續(xù)斷市場(chǎng)價(jià)格維持在7～12元/kg左右,農(nóng)民種植積極性一般。但隨著新冠疫情等因素影響,中藥材整體走勢(shì)偏強(qiáng),帶動(dòng)川續(xù)斷價(jià)格上揚(yáng),種植續(xù)斷的利潤(rùn)高于玉米等傳統(tǒng)農(nóng)作物,且種植周期短,可以與農(nóng)忙時(shí)節(jié)錯(cuò)開,有利于刺激種植熱情。隨著鞏固脫貧攻堅(jiān)成果和鄉(xiāng)村振興的持續(xù)推進(jìn),涼山州等原貧困地區(qū)作為川續(xù)斷傳統(tǒng)種植區(qū),在政策支持下,引進(jìn)現(xiàn)代中藥材加工生產(chǎn)企業(yè),采用“公司+合作社+基地+農(nóng)戶”合作模式,規(guī)范化種植川續(xù)斷等道地中藥材,有望成為當(dāng)?shù)刂еa(chǎn)業(yè)。

5 川續(xù)斷在畜牧業(yè)中應(yīng)用前景

川續(xù)斷具有強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷、止崩漏、安胎等功效,《中國(guó)獸藥典》(2020年版,二部)收載含續(xù)斷的成方制劑“風(fēng)濕活血散”“生乳散”“壯陽散”“泰山磐石散”四種,主要用于種畜圍產(chǎn)期保健,如防治母畜流產(chǎn)死胎、產(chǎn)后缺鈣癱軟[26]。

5.1 川續(xù)斷防治老齡蛋雞骨質(zhì)疏松

動(dòng)物在集約化養(yǎng)殖過程中活動(dòng)空間有限、光照不足等均可導(dǎo)致畜禽出現(xiàn)骨質(zhì)疏松甚至骨折,如長(zhǎng)期籠養(yǎng)的老齡蛋雞過度產(chǎn)蛋鈣質(zhì)流失,骨質(zhì)疏松較為常見,已有研究顯示川續(xù)斷為主要成分的中獸藥對(duì)雞實(shí)驗(yàn)性骨折愈合有明顯促進(jìn)作用,對(duì)雞血清堿性磷酸酶活性,骨痂鈣鹽沉積有促進(jìn)作用,對(duì)防治老齡蛋雞骨質(zhì)疏松、提高生產(chǎn)性能有臨床應(yīng)用價(jià)值[27]。

5.2 川續(xù)斷防治母畜流產(chǎn)、死胎和產(chǎn)后癱瘓

隨著畜牧業(yè)集約化程度加快,母畜因飼養(yǎng)條件限制,自由活動(dòng)空間有限、生產(chǎn)任務(wù)繁重加之各類疾病影響,容易出現(xiàn)流產(chǎn)死胎和產(chǎn)后癱瘓等疾病。川續(xù)斷具有止崩漏、安胎功效,在民間廣泛應(yīng)用于各類防治流產(chǎn)的方劑中,未來基于川續(xù)斷為主要組方成分的用于母畜流產(chǎn)、死胎和產(chǎn)后癱瘓等疾病防控的中獸藥制劑有較大開發(fā)空間。

5.3 提高動(dòng)物免疫功能

李顏桃等[28]通過川續(xù)斷水煎劑灌胃小鼠,檢測(cè)小鼠血清中免疫球蛋白和細(xì)胞因子的含量變化,發(fā)現(xiàn)川續(xù)斷水煎劑可提高小鼠血清中免疫球蛋白的水平,同時(shí)能增強(qiáng)血清中Th1類細(xì)胞因子水平,降低Th2類細(xì)胞因子的水平,提示川續(xù)斷可增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的非特異性免疫功能。

5.4 提供蜜源

川續(xù)斷種植資源廣泛、較耐旱、易栽種,6月開花,盛花期7～9月,且續(xù)斷蜜風(fēng)味獨(dú)特,具有一定的藥用價(jià)值,可作為油菜等其他蜜源植物的銜接補(bǔ)充[29]。

綜上,川續(xù)斷作為川產(chǎn)道地藥材,種植歷史悠久,特別是作為攀西地區(qū)貧困山區(qū)脫貧產(chǎn)業(yè)之一,開發(fā)利用好川續(xù)斷資源,對(duì)鞏固脫貧成果、推進(jìn)鄉(xiāng)村振興具有現(xiàn)實(shí)意義。挖掘川續(xù)斷新的藥用價(jià)值,推進(jìn)川續(xù)斷在畜牧業(yè)健康生產(chǎn)中的應(yīng)用,不僅有利于提高川續(xù)斷種植收益、拓寬川產(chǎn)道地藥材資源應(yīng)用市場(chǎng),也為畜牧業(yè)“減抗限抗、提質(zhì)增效”提供更多的資源保障。