李欽，張嵩，熊浩，李祖浩

1.上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000；2.江西省血液中心，江西 南昌 330052

慢性乙型肝炎是肝臟常見慢性疾病，主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，屬于傳染性疾病，主要經(jīng)血液、母嬰傳播，常使患者出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲下降等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［1］。因此，積極采取有效措施治療慢性乙型肝炎至關(guān)重要。以往臨床多通過護(hù)肝、抗感染等藥物治療，雖然可有效改善患者癥狀，但肝功能改善不明顯，效果有限［2］?？共《局委熓悄壳爸饕深A(yù)手段，能夠緩解肝臟進(jìn)展進(jìn)程，但難以清除肝組織內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（ccc DNA），部分患者抗病毒治療效果不佳［3］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是機(jī)體內(nèi)普遍存在的生理活性分子，參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)，可調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性，促進(jìn)膽汁分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)，防止肝內(nèi)膽汁淤積；該藥物還可發(fā)揮抗病毒、抗氧化作用，減輕肝細(xì)胞損傷［4］。本研究探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎的效果及對(duì)肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批［審批號(hào)：2020 年審（84）號(hào)］。選取2020 年5 月至2022 年11 月上饒市人民醫(yī)院收治的78 例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組（n=39）、觀察組（n=39）。對(duì)照組男22 例，女17 例；年齡（53.64±5.77）歲，年齡范圍40～77 歲；病程：＜5 年12 例、5～10 年17 例、＞10 年10 例；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)24 例、B 級(jí)15 例。觀察組男25 例，女14 例；年齡（54.11±5.36）歲，年齡范圍39～78 歲；病程：＜5 年14 例、5～10 年16例、＞10 年9 例；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)25 例、B 級(jí)14 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型肝炎符合2019 年防治指南［5］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)不同程度乏力、頭暈、食欲下降等癥狀，且經(jīng)腹部B 超、CT 或病原學(xué)檢查確診；②經(jīng)檢查，HBV 表面抗原（HBeAg）陽(yáng)性者病史＞3 個(gè)月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)升高；③入組近2 周未接受過抗病毒治療者；④患者無精神疾病，認(rèn)知功能正常；⑤依從性好，知曉研究?jī)?nèi)容，并簽訂相關(guān)同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病者；②伴心、腎等其他重要臟器病變者；③對(duì)本次使用藥物有過敏史或不耐受者；④伴其他病毒性肝炎；⑤存在肝癌、肺癌等疾病者；⑥伴有其他傳染病者。

1.3 方法

（1）對(duì)照組接受常規(guī)治療，主要包括：指導(dǎo)患者合理飲食，飲食以高蛋白、高維生素及易消化食物為主，進(jìn)行利膽、護(hù)肝、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療；服用抗病毒藥物治療，如恩替卡韋片口服，0.5 mg/片，1 次/天，治療1 個(gè)月。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，進(jìn)行注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（廠家北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203260，規(guī)格：0.5 g）治療，將1 g 藥物與5%250 mL 葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1 次/天，治療1 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）治療效果。治療1 個(gè)月，參照文獻(xiàn)［5］中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：治療后，患者乏力、食欲下降等各項(xiàng)癥狀明顯緩解，HBV-DNA 定量值為陰性，在正常范圍內(nèi)，ALT 值恢復(fù)正常；有效：患者治療后乏力、食欲不振等癥狀有所改善，肝纖維化指標(biāo)下降，HBV-DNA 定量值下降，ALT 值較治療前下降＞50%；無效：未達(dá)到上述內(nèi)容。有效率為顯效、有效率之和。（2）肝功能。采集患者治療前、后空腹靜脈血，取4 mL 左右，離心處理后，將上層血清取出，采用美國(guó)貝克曼公司提供的AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。（3）不良反應(yīng)。記錄并比較兩組腹部墜脹、過敏反應(yīng)、燒心、頭疼、惡心、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對(duì)照組比，觀察組有效率更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［例（%）］

2.2 肝功能指標(biāo)

兩組治療前各指標(biāo)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST、TBIL 水平下降，ALB 水平升高，且觀察組變化更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

慢性乙型肝炎是因HBV 持續(xù)感染導(dǎo)致的肝臟疾病，具有傳染性強(qiáng)、病情反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若未經(jīng)有效治療，隨著疾病進(jìn)展，大量肝細(xì)胞逐漸變性、壞死，肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性降低，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞膽汁淤積，減退肝臟解毒功能，不利于預(yù)后［6-7］。慢性乙型肝炎若未經(jīng)有效治療，隨著疾病進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)肝性腦病、肝癌等不良事件，危及生命安全。目前，抗病毒藥物（如恩替卡韋）是治療慢性乙型肝炎主要手段，能夠改善患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，但在改善患者肝功能方面效果不顯著［8-9］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是治療肝膽疾病的藥物，其中腺苷蛋氨酸作為甲基供體、半胱氨酸、牛磺酸等的前體，能夠參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)，可通過將質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性，提高相應(yīng)酶活性，促進(jìn)膽汁分泌［10］。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促進(jìn)解毒，減輕有毒物質(zhì)對(duì)肝臟造成的損傷。有研究［11］報(bào)道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能夠提高療效，改善患者肝功能及肝纖維化水平。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組有效率更高，血清ALT、AST、TBIL 水平更低，ALB 水平更高，提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎能夠提高治療效果，改善患者肝功能。可能因?yàn)槎《撬嵯佘盏鞍彼崾切滦屠懕８嗡幬?，含有腺苷蛋氨酸合成酶，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)，提高肝細(xì)胞攝取膽紅素能力，預(yù)防膽汁淤積；且還可在一定程度上提高肝臟解毒能力，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高機(jī)體內(nèi)蛋氨酸清除率，預(yù)防肝纖維化［12-13］。丁二磺酸腺苷蛋氨酸內(nèi)含有轉(zhuǎn)硫基，能夠生成內(nèi)源性解毒劑，如半胱氨酸、?；撬岬龋軌蛴行Э寡趸?、解毒，提高患者HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率，減輕肝細(xì)胞損傷程度；且該藥物可合成生物多胺，參與肝組織代謝，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞再生能力，進(jìn)而改善患者肝功能，提高療效［14-15］。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸藥物治療不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性好，但具體用藥安全性還需今后延長(zhǎng)隨訪及治療時(shí)間以進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎能夠提高療效，改善患者肝功能，且不良反應(yīng)少，今后可考慮在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸應(yīng)用于慢性乙型肝炎患者中，或可提高療效。