馮驛馭　周莉

7月，來(lái)到西部（重慶）科學(xué)城，走近鳳棲湖，只見(jiàn)魚(yú)翔淺底、鳥(niǎo)語(yǔ)花香。湖畔，一片金紅色建筑群吸引著人們的目光。

這片建筑群便是金鳳實(shí)驗(yàn)室。該實(shí)驗(yàn)室占地面積128畝，5棟樓呈U形布局，樓宇之間，空中連廊穿梭，各樓宇看似獨(dú)立，又連成整體。獨(dú)特的外觀，讓金鳳實(shí)驗(yàn)室成為西部（重慶）科學(xué)城的新地標(biāo)。

以打造國(guó)家實(shí)驗(yàn)室“生力軍”重慶實(shí)驗(yàn)室“新樣板”、西部（重慶）科學(xué)城“頭號(hào)工程”為總體定位，以重大疾病的下一代診斷為核心任務(wù)，以原始理論創(chuàng)新和“卡脖子”技術(shù)基礎(chǔ)理論突破為首要目標(biāo)的金鳳實(shí)驗(yàn)室，何以成為重慶“重器”并吸引世界目光？記者走進(jìn)金鳳實(shí)驗(yàn)室探尋答案。

“新藥”研發(fā)“一鳴驚人”

“合成了，合成了！離新藥研發(fā)成功又近了一步！”

2022年9月，在收獲的季節(jié)里，金鳳實(shí)驗(yàn)室投入運(yùn)營(yíng)僅兩個(gè)月時(shí)間，便取得了首個(gè)科研成果。

由上海交通大學(xué)重慶人工智能研究院副院長(zhǎng)洪亮帶領(lǐng)的上海交大人工智能醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)，在金鳳實(shí)驗(yàn)室成功合成出首個(gè)AI設(shè)計(jì)、基于雙靶點(diǎn)的全新骨架實(shí)體新分子，進(jìn)行了生物有效性驗(yàn)證，并交付給藥企。目前，該分子化合物已經(jīng)過(guò)檢測(cè)，純度接近100%。

該團(tuán)隊(duì)在加速新藥研發(fā)進(jìn)程，提高新藥研發(fā)成功率，降低研發(fā)費(fèi)用等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了新的突破，大幅縮短了新藥研發(fā)時(shí)間。

原來(lái)，一款創(chuàng)新藥的研發(fā)成本可高達(dá)20億美元，耗時(shí)約10年，盡管費(fèi)時(shí)又費(fèi)力但成功率卻還不到10%。傳統(tǒng)藥物研發(fā)進(jìn)程中，需首先基于現(xiàn)有的靶點(diǎn)對(duì)數(shù)萬(wàn)個(gè)小分子進(jìn)行測(cè)試篩選，然后進(jìn)一步合成和測(cè)試數(shù)百個(gè)分子，以便得到少數(shù)幾個(gè)適合臨床前研究的候選藥物。一款新藥的誕生，要經(jīng)歷千難萬(wàn)險(xiǎn)，以及天文數(shù)字般的資金投入。

經(jīng)過(guò)前期的探索和實(shí)踐，上海交大重慶人工智能研究院探索出一條創(chuàng)新性顯著、技術(shù)壁壘高，同時(shí)具有巨大獲益潛力的技術(shù)路線。新分子化合物的成功研發(fā)標(biāo)志著該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)順利跑通藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)流程，具備高通量精準(zhǔn)合成以及快速實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證能力。

“我們創(chuàng)新引入人工智能算法，在幾十億的分子庫(kù)里篩選有可能成藥的分子，并將最好的分子推向臨床。”洪亮說(shuō)。

首個(gè)科研成果“一鳴驚人”，打造智慧病理、腦科學(xué)與腦疾病、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)三大研究集群的金鳳實(shí)驗(yàn)室，正成為一股生命健康領(lǐng)域的國(guó)家戰(zhàn)略科技新力量。

“大腦殺手”新克星

“我們通過(guò)構(gòu)建IL-8（白細(xì)胞介素-8）全人源化小鼠模型，將腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，再開(kāi)展IL-8和免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合阻斷治療試驗(yàn)，小鼠的生存期從過(guò)去的30天左右延長(zhǎng)至45天?！?/p>

2023年5月14日，金鳳實(shí)驗(yàn)室2022—2023年度科技成果發(fā)布會(huì)在西部（重慶）科學(xué)城舉行。在這場(chǎng)發(fā)布會(huì)上，金鳳實(shí)驗(yàn)室劉新東教授課題組宣布，在全世界范圍內(nèi)，首次發(fā)現(xiàn)IL-8可提高腦膠質(zhì)瘤免疫檢查點(diǎn)治療效果，并闡明IL-8和免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合阻斷的機(jī)制，這意味著劉新東課題組在腦膠質(zhì)瘤的免疫治療研究上取得重大突破。相關(guān)研究成果近期已在國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)期刊《Cancer Cell》上公開(kāi)發(fā)表。

劉新東是現(xiàn)任陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理研究所教授、金鳳實(shí)驗(yàn)室課題組負(fù)責(zé)人。他長(zhǎng)期從事T細(xì)胞分化與相關(guān)疾病的分子機(jī)制研究，累計(jì)發(fā)表SCI論文近50篇，相關(guān)文章迄今為止被引用2000余次。他帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，正不斷在金鳳實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造奇跡。

腦膠質(zhì)瘤有著“大腦殺手”之稱(chēng)，惡性程度高，病人生存期短，臨床治療手段有限，是最難治、最棘手的惡性腫瘤之一。而目前，劉新東課題組發(fā)現(xiàn)了腦膠質(zhì)瘤的新治療策略。

課題組成員劉浩飛介紹：“課題組通過(guò)多組學(xué)方法，對(duì)腦膠質(zhì)瘤臨床樣本的免疫微環(huán)境進(jìn)行分析，最終發(fā)現(xiàn)了IL-8這一新的治療靶點(diǎn)?！?/p>

此次發(fā)布會(huì)首次發(fā)布7項(xiàng)科技創(chuàng)新成果，這些成果有的是原始創(chuàng)新，有的突破了關(guān)鍵核心技術(shù)，還有不少已經(jīng)進(jìn)入成果轉(zhuǎn)化階段。這意味著，一項(xiàng)項(xiàng)代表全球最頂尖水平的技術(shù)成果，一個(gè)個(gè)影響全人類(lèi)發(fā)展的技術(shù)突破，正在金鳳實(shí)驗(yàn)室孕育、開(kāi)花、結(jié)果。

這背后更離不開(kāi)每一個(gè)有著“硬核實(shí)力”科研團(tuán)隊(duì)的努力——目前，金鳳實(shí)驗(yàn)室已有以卞修武、段樹(shù)民、趙宇亮、董晨、楊正林院士領(lǐng)銜的25個(gè)聚焦生命健康領(lǐng)域的科研團(tuán)隊(duì)入駐，高層次科研人員200余名。

有著“打造國(guó)家實(shí)驗(yàn)室‘生力軍、西部（重慶）科學(xué)城‘頭號(hào)工程”總體定位的金鳳實(shí)驗(yàn)室，其科研工作面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求，已是聚焦生命健康領(lǐng)域，產(chǎn)出引領(lǐng)性創(chuàng)新成果的新高地。

突破“卡脖子”技術(shù)

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的工作人員每天做得最多的事是什么？

盯著顯微鏡看。

近期，金鳳實(shí)驗(yàn)室何永紅課題組的新研發(fā)成果為病理檢驗(yàn)科的工作人員帶來(lái)了喜訊。該課題組組長(zhǎng)何永紅是清華大學(xué)深圳國(guó)際研究生院光學(xué)檢測(cè)與成像實(shí)驗(yàn)室主任，多年從事生物醫(yī)學(xué)光學(xué)方法、技術(shù)、應(yīng)用及儀器的交叉學(xué)科科研工作，主持國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技計(jì)劃等30多個(gè)項(xiàng)目，尤其在醫(yī)學(xué)顯微影像數(shù)字化智能化領(lǐng)域耕耘多年。

“據(jù)國(guó)內(nèi)多家科研團(tuán)隊(duì)試用后反饋，與傳統(tǒng)的觀測(cè)方法相比，我們研發(fā)的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)大約能幫助他們節(jié)省70%的時(shí)間?！?月25日，金鳳實(shí)驗(yàn)室重慶先進(jìn)病理研究院何永紅教授課題組成員黃強(qiáng)博士表示，國(guó)內(nèi)首套具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)已實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。

所謂多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)，是適用于實(shí)驗(yàn)室、檢驗(yàn)科學(xué)及涉及圖像分析的相關(guān)科室、醫(yī)學(xué)院校和科研單位生物醫(yī)學(xué)形態(tài)學(xué)研究的科室的一項(xiàng)高精尖科研設(shè)備。此前，有條件生產(chǎn)類(lèi)似設(shè)備的只有美國(guó)和少數(shù)歐洲國(guó)家。我國(guó)醫(yī)學(xué)院校、科研院所要想使用這類(lèi)高精尖設(shè)備，只能依靠高價(jià)進(jìn)口。

“整套系統(tǒng)集成超高精度納米級(jí)運(yùn)動(dòng)控制模塊、高速頻閃純色激光LED混合固態(tài)光源模塊、高靈敏弱信號(hào)圖像采集模塊、全自動(dòng)柔性玻片裝載模塊等，具有全冷光源激發(fā)，明熒一體化、納米級(jí)堆棧掃描、高倍油鏡全景成像、無(wú)人值守等特點(diǎn)?！秉S強(qiáng)說(shuō)，“從測(cè)試結(jié)果來(lái)看，該系統(tǒng)的速度、分辨率、效率等多個(gè)指標(biāo)均達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先，且完全自主創(chuàng)新?！?/p>

不僅如此，除了技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，該系統(tǒng)還可以將相關(guān)領(lǐng)域的研究人員從“暗房”中“解放”出來(lái)，改變?cè)械膫鹘y(tǒng)觀測(cè)方法，既提高效率，也能有效保護(hù)科研人員的身體健康。

如今，隨著何永紅團(tuán)隊(duì)研發(fā)的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，重慶、北京、上海、廣東等省市的科研團(tuán)隊(duì)正在試用該系統(tǒng)。

目前，金鳳實(shí)驗(yàn)室已發(fā)布多項(xiàng)科技創(chuàng)新成果，涵蓋免疫病理基礎(chǔ)研究、數(shù)字病理設(shè)備、病理人工智能診斷、高能級(jí)科研平臺(tái)等方面，多項(xiàng)成果為全國(guó)首創(chuàng)，實(shí)現(xiàn)“卡脖子”技術(shù)突破。而這，也正是國(guó)家戰(zhàn)略需求的題中之義。

“國(guó)家重大戰(zhàn)略需求就是金鳳實(shí)驗(yàn)室的研究任務(wù)。”金鳳實(shí)驗(yàn)室有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，“未來(lái)的金鳳實(shí)驗(yàn)室，將打造成為基于疾病表型組計(jì)劃的多學(xué)科、跨尺度、多組學(xué)的交叉融合研發(fā)平臺(tái)。”