彭草云 阮月芳 錢惠江

[摘要]?目的?調(diào)查初治肺結核患者的體質(zhì)分布及其與T淋巴細胞亞群的關系。方法?收集2021年1月至2022年9月在嘉興市第一醫(yī)院感染科就診的初治肺結核患者191例及健康受試者199例，根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》進行中醫(yī)體質(zhì)辨識，檢測T淋巴細胞亞群。結果?初治肺結核患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)（68例）、陰虛質(zhì)（52例）、陽虛質(zhì)（31例）和濕熱質(zhì)（18例）多見；健康受試者以平和質(zhì)最多（51例），其余各體質(zhì)例數(shù)相差不大。兩組各體質(zhì)構成比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肺結核患者CD4+?T淋巴細胞及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者（P<0.05）。肺結核患者中，陽虛質(zhì)CD4+?T淋巴細胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)CD4+?T淋巴細胞低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)CD4+?T淋巴細胞低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。CD4+?T/CD8+?T比較，濕熱質(zhì)高于陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣虛質(zhì)（P<0.05），其余各體質(zhì)間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論?初治肺結核患者以氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和濕熱質(zhì)最多，肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞百分比及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者，且肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞與體質(zhì)相關?？傮w而言，虛性體質(zhì)者低于實性體質(zhì)者，CD8+?T淋巴細胞及CD4+?T/CD8+?T與體質(zhì)無明顯相關。

[關鍵詞]?肺結核；T淋巴細胞亞群；體質(zhì)

[中圖分類號]?R446.5??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.001

Study?on?relationship?of?physical?distribution?and?T?lymphocyte?subsets?in?initial-treated?tuberculosis?patients

PENG?Caoyun1，?RUAN?Yuefang2，?QIAN?Huijiang3

1.Department?of?Traditional?Chinese?Medicine?and?Acupuncture，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gynaecology，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Tuberculosis，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314001，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?physical?distribution?and?its?relationship?with?T?lymphocyte?subsets?in?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients.?Methods?191?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients?in?the?infection?department?of?the?First?Hospital?of?Jiaxing?were?enrolled?from?January?2021?to?September?2022，?and?199?healthy?subjects?were?collected.?The?TCM?constitution?was?identified?according?to?the?“Classification?and?Judgement?of?Constitution?in?Traditional?Chinese?Medicine”，?and?the?T?lymphocyte?subsets?were?tested.?Results?The?majority?of?the?constitution?of?tuberculosis?patients?were?Qi?deficiency?quality?（68?cases），?Yin?deficiency?quality?（52?cases），?Yang?deficiency?quality?（31?cases），?and?damp-heat?quality?（18?cases）.?The?majority?of?the?constitution?of?healthy?subjects?was?Peace?quality?（51?cases），?the?numbers?of?cases?were?similar?in?the?remaining?constitutions?between?two?groups.?The?ratio?of?physical?constitution?between?the?two?groups?was?significantly?different?（P<0.05）.?Both?CD4+?T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+?T?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?lower?than?those?of?healthy?subjects?（P<0.05）.?CD4+?T?lymphocytes?of?Yang?deficiency?patients?were?lower?than?damp-heat?patients，?phlegm-heat?patients?and?other?constitutions.?CD4+?T/CD8+?T?of?damp-heat?was?higher?than?Yang?deficiency?quality，?Yin?deficiency?quality?and?Qi?deficiency?quality?（P<0.05），?and?there?were?no?difference?between?other?constitutions?（P>0.05）.?Conclusion?Most?constitutions?of?initial-treated?pulmonary?tuberculosis?patients?were?Qi?deficiency?quality，?Yin?deficiency?quality，?Yang?deficiency?quality?and?damp-heat?quality.?CD4+T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+T?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?lower?than?those?of?healthy?subjects.The?CD4+?T?lymphocytes?in?pulmonary?tuberculosis?patients?were?associated?with?physical?type.?Overall，?patients?with?deficiency?constitution?were?lower?than?those?with?solid?constitution，?and?there?was?no?significant?correlation?between?CD8+?T?lymphocytes?and?CD4+?T/CD8+?T?with?constitution.

[Key?words]?Pulmonary?tuberculosis;?T?lymphocyte?subsets;?Physical?constitution

中國是全球肺結核負擔最重的國家之一，也是全球結核桿菌耐藥最嚴重的國家之一[1]。感染結核桿菌后是否發(fā)病取決于人體的免疫功能狀態(tài)；結核桿菌感染者全身及局部的免疫缺陷致使結核桿菌得以長期潛伏于體內(nèi)。體質(zhì)是正氣盛衰與邪氣強弱的體現(xiàn)，決定著發(fā)病的傾向，體質(zhì)狀況與肺結核的發(fā)生與否存在一定聯(lián)系，本研究試圖調(diào)查初治肺結核患者的體質(zhì)情況及其與T淋巴細胞亞群的關系。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2021年1月至2022年9月在嘉興市第一醫(yī)院感染科門診或住院的初治肺結核患者191例作為肺結核組，同時收集健康受試者199例作為健康受試組。本研究經(jīng)嘉興市第一醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：LS2020-261），所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2??納入與排除標準

1.2.1??納入標準??①符合肺結核診斷標準；②年齡18～80歲；③患者入院前未接受過抗結核治療[2]。

1.2.2??排除標準??①不符合納入標準者；②基本信息及中醫(yī)體質(zhì)辨識資料不全者；③孕婦及患有各種免疫性疾病、惡性腫瘤或使用免疫抑制劑等免疫功能低下者；④合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不愿或無法配合者。

1.3??研究方法

制定統(tǒng)一的調(diào)查表，請研究對象填寫“基本情況調(diào)查表”及“中醫(yī)體質(zhì)分類與判定自測表”，進行現(xiàn)場問卷調(diào)查。

1.3.1??中醫(yī)體質(zhì)分類判定標準及方法??①參照中華中醫(yī)藥學會2009年4月發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》，采用分段計分求和法計算各個量表的原始分數(shù)；②由公式計算出轉(zhuǎn)化分數(shù)，公式：轉(zhuǎn)化分=[（原始分–條目數(shù)）/條目數(shù)×4]×100；③根據(jù)表1分析判斷研究對象是平和質(zhì)還是偏頗質(zhì)[3]。

1.3.2??T淋巴細胞亞群的檢測??所有肺結核患者及隨機抽取的50例健康受試者在體質(zhì)調(diào)查的同時抽取靜脈血約2ml，用肝素鈉抗凝管保存，并在8h內(nèi)進行流式細胞術分析。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?23.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用c2檢驗，計量資料均為正態(tài)分布，采用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；不同體質(zhì)患者的T淋巴細胞比較采用One-Way?ANOVA過程分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??體質(zhì)分布情況

初治肺結核患者體質(zhì)以氣虛質(zhì)（68例，35.6%）、陰虛質(zhì)（52例，27.2%）、陽虛質(zhì)（31例，16.2%）和濕熱質(zhì)（18例，9.4%）多見，其余體質(zhì)均不足10例。健康受試者以平和質(zhì)最多，其余各體質(zhì)例數(shù)相差不大（12～26例）。經(jīng)c2檢驗，兩組各體質(zhì)構成比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩兩比較結果顯示，兩組除痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及血瘀質(zhì)比例無明顯差異外，其余各體質(zhì)比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2??肺結核組與健康受試組T淋巴細胞亞群的比較

研究結果表明，肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者（P<0.05），盡管肺結核患者的CD8+?T淋巴細胞高于健康受試者，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.3??不同體質(zhì)肺結核患者的T淋巴細胞亞群比較

總體比較，不同體質(zhì)肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但各體質(zhì)肺結核患者的CD8+?T淋巴細胞及CD4+?T/CD8+?T總體比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩兩比較顯示，陽虛質(zhì)肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。CD8+?T淋巴細胞比較，僅陽虛質(zhì)及氣虛質(zhì)高于濕熱質(zhì)（P<0.05），其余各體

質(zhì)間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。CD4+?T/CD8+?T比較，濕熱質(zhì)高于陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣虛質(zhì)（P<0.05），其余各體質(zhì)間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3??討論

現(xiàn)實生活中不少人接觸過結核桿菌，但人體感染結核桿菌后不一定均發(fā)展為臨床患者。感染結核桿菌后是否發(fā)病取決于兩個因素：一是結核桿菌的毒力和入侵數(shù)量；二是機體感染結核桿菌時的免疫狀況。T淋巴細胞亞群特別是CD4+T和CD8+?T淋巴細胞在抗結核感染的獲得性免疫中發(fā)揮重要作用，其中尤以CD4+?T淋巴細胞起主導作用[4-5]。CD4+?T淋巴細胞反應的啟動是決定結核分枝桿菌感染結果的一個關鍵特征，是控制細菌復制的絕對必要條件。結核桿菌感染動物缺乏這種反應時，其體內(nèi)潛伏感染的結核桿菌重新激活，并導致動物迅速死亡[6-7]。盡管CD8+?T淋巴細胞對機體保護作用有限，但CD8+T淋巴細胞在結核分枝桿菌感染過程中表現(xiàn)出強烈而持續(xù)的應答反應，它是結核分枝桿菌感染再次免疫應答的重要組成部分，在阻止?jié)摲诟腥窘Y核菌再激活中起重要作用[8-10]。一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，肺結核患者外周血CD3+、CD4+?T淋巴細胞的比例小于正常人群，而CD8+?T淋巴細胞的比例大于正常人群，CD4+?T/CD8+?T下降[11]。另有研究發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+、CD8+?T淋巴細胞計數(shù)水平降低越明顯，肺結核患者痰菌數(shù)量越高、病變累及范圍越廣，且隨著CD4+?T淋巴細胞逐步降低，結核分枝桿菌可能更易播散至肺外，而經(jīng)過抗結核治療后，CD4+?T和CD8+?T細胞計數(shù)將顯著增加[12-14]。對結核性腦膜炎的研究發(fā)現(xiàn)，結核性腦膜炎患者的淋巴細胞計數(shù)和CD4+?T細胞計數(shù)均低于健康對照者[15]。尤英霞等[16]研究發(fā)現(xiàn)肺結核患者肺泡灌洗液和外周血中CD4+?T淋巴細胞計數(shù)及CD4+?T/CD8+?T與正常組患者相比均降低，肺泡灌洗液中同時檢測到CD8+T淋巴細胞計數(shù)增多。本研究表明，肺結核患者CD4+T淋巴細胞低于健康受試者，CD8+T淋巴細胞與健康受試者比較差異無統(tǒng)計學意義，而CD4+T/CD8+T低于健康受試者，該結果與上述研究結果相似。

肺結核屬中醫(yī)“傳尸、急癆、癆瘵、肺癆”等范疇，感染“癆蟲”是肺結核的唯一致病因素，是其發(fā)病的必要條件，而正氣虛弱為內(nèi)在基礎。盡管中醫(yī)學在肺結核的診治方面積累了大量經(jīng)驗，但隨著西醫(yī)的發(fā)展，尤其是在異煙肼、利福平等抗結核藥應用后，中醫(yī)藥在肺結核治療中就處于被邊緣化的境地，有關肺結核的中醫(yī)藥研究也十分稀少。但不可否認的是，中醫(yī)藥在肺結核的輔助治療方面仍取得一定的療效。如月華丸加減結合西醫(yī)常規(guī)治療可明顯改善患者的臨床癥狀，減少抗結核藥物的副作用，保護肝功能，抑制肝纖維化，具有明顯減毒增效的作用[17]；百合固金湯聯(lián)合西藥治療肺結核痰涂片陽性患者的病灶吸收率優(yōu)于單純西醫(yī)組，并能提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，減輕藥物的不良反應[18]?？梢姡嗅t(yī)藥在肺結核的治療中仍有一定的價值，加強中醫(yī)藥抗結核的相關研究十分必要。

體質(zhì)是人體邪正盛衰本質(zhì)的反映與概括，它本身就體現(xiàn)著正氣的盛衰與邪氣的強弱。正氣是發(fā)病與否的內(nèi)在因素，具有決定性作用，因此體質(zhì)決定發(fā)病的傾向，也決定著疾病的變化規(guī)律，明確體質(zhì)類型有助于判斷疾病的轉(zhuǎn)歸和預后。盡管體質(zhì)具有相對穩(wěn)定性，但體質(zhì)還受飲食、運動、地域、年齡等因素的影響，因此又具有一定的動態(tài)可變性，也就是說體質(zhì)是可調(diào)的，這就使預防和根治疾病成為可能[19]。如果能改善人的病理體質(zhì)，就可有效減少或防止某些易感性或過敏性疾病的發(fā)生，既病之后，也有望通過調(diào)節(jié)體質(zhì)防止疾病的傳變，真正意義上實現(xiàn)“治未病”。體質(zhì)研究是當前中醫(yī)藥研究的熱門領域之一，而肺結核相關的體質(zhì)研究報道相對較少，目前通過萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI僅搜索到3篇，而關于初治肺結核中醫(yī)體質(zhì)分布調(diào)查的研究只有1篇，該調(diào)查結果表明，359例肺結核患者以陰虛質(zhì)最多（37.20%），其次是氣虛質(zhì)（36.70%）、陽虛質(zhì)（9.00%）、痰濕質(zhì)（5.60%），其余體質(zhì)占比均在5%以下，這一結果與本研究結果不盡相同[20-22]。筆者進一步分析發(fā)現(xiàn)，CD4+T淋巴細胞與體質(zhì)存在一定的相關性，總體來說，虛性體質(zhì)者CD4++T淋巴細胞低于實性體質(zhì)者，陽虛質(zhì)CD4+T淋巴細胞低于痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)，陰虛質(zhì)低于其他體質(zhì)，氣虛質(zhì)低于濕熱質(zhì)及其他體質(zhì)。雖然各體質(zhì)CD8+T淋巴細胞及CD4+T/CD8+T總體比較差異無統(tǒng)計學意義，但陽虛質(zhì)及氣虛質(zhì)CD8+T淋巴細胞均高于濕熱質(zhì)，而三個虛性體質(zhì)的CD4+T/CD8+T均低于濕熱質(zhì)。

綜上，初治肺結核患者以氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)和濕熱質(zhì)最多，肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞百分比及CD4+?T/CD8+?T均低于健康受試者，且肺結核患者的CD4+?T淋巴細胞與體質(zhì)相關，虛性體質(zhì)者低于實性體質(zhì)者，CD8+?T淋巴細胞及CD4+?T/CD8+?T與體質(zhì)無明顯相關。受地域環(huán)境及病例數(shù)較少的影響，本研究結果僅代表這一時期嘉興地區(qū)肺結核患者的體質(zhì)情況，今后有必要進行更深入的研究，以期全面掌握肺結核的體質(zhì)分布情況，為肺結核的預防及中醫(yī)治療提供支持。

[參考文獻][1] World?Health?Organization.?Global?tuberculosis?report?2021[EB/OL].?（2021-10-14）[2022-10-19].?https：//www.?who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2021.

[6] MOGUES?T，?GOODRICH?M?E，?RYAN?L，?et?al.?The?relative?importance?of?T?cell?subsets?in?immunity?and?immunopathology?of?airborne?Mycobacterium?tuberculosis?infection?in?mice[J].?J?Exp?Med，?2001，?193（3）：?271–280.