王棟梁，許曉平，宋少莉

1. 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；

2. 復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)影像研究中心，上海 200032；

3. 上海分子影像探針工程技術(shù)研究中心，上海 200032；

4. 復(fù)旦大學(xué)核物理與離子束應(yīng)用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 200433

免疫治療已成為晚期腫瘤治療的選擇之一，可以通過(guò)重定向、刺激或重編程患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷癌細(xì)胞［1］。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI），如程序性死亡受體1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡受體配體1（programmed death ligand 1，PD-L1）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）的阻斷抗體，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望［2］。然而，只有部分患者可以從ICI治療中受益，有些患者甚至可能發(fā)生嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse event，irAE）［3］。新的臨床前和臨床證據(jù)［4］表明，ICI與腫瘤微環(huán)境（tumor micro-environment，TME）之間的互惠性可能對(duì)ICI治療產(chǎn)生復(fù)雜且重要的影響，但具體機(jī)制尚不清楚。如何無(wú)創(chuàng)有效地表征TME，并精確指導(dǎo)ICI的使用，是目前全球范圍內(nèi)的研究熱點(diǎn)。分子成像可以通過(guò)傳遞動(dòng)態(tài)免疫微環(huán)境的實(shí)時(shí)信息來(lái)提供非侵入性解決方案。18F-FDG是最常用的正電子發(fā)射體層成像（positron emission tomography，PET）/計(jì)算機(jī)體層成像（computed tomography，CT）顯像劑，越來(lái)越多地應(yīng)用于免疫治療管理［5］，它可以通過(guò)單次掃描跟蹤葡萄糖攝取來(lái)反映原發(fā)性腫瘤組織和轉(zhuǎn)移性病變中的葡萄糖蓄積水平，從中獲得的代謝參數(shù)是腫瘤負(fù)荷的有用指征。免疫檢查點(diǎn)、免疫細(xì)胞及效應(yīng)分子是參與TME免疫響應(yīng)的重要因素，本述評(píng)還討論了針對(duì)TME成分的新型分子成像在監(jiān)測(cè)免疫響應(yīng)中的應(yīng)用。

1 癌癥免疫治療的當(dāng)前臨床應(yīng)用和影像學(xué)需求

ICI已成為臨床上最具突破性的治療方法之一［6］。目前，伊匹單抗（ipilimumab，抗CTLA-4）、納武單抗（nivolumab）和派姆單抗（pembrolizumab，抗PD-1）相繼被歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于臨床［6-7］。然而，ICI治療最大的挑戰(zhàn)之一是篩選潛在獲益人群，需要大量生物標(biāo)志物為指導(dǎo)個(gè)體治療提供信息。雖然活檢能顯示腫瘤間、腫瘤內(nèi)和時(shí)間異質(zhì)性，但是采樣質(zhì)量取決于方法、解剖結(jié)構(gòu)和操作人員的技術(shù)水平，并且多次和連續(xù)活檢面臨實(shí)際困難［8］，因此需要更好的監(jiān)測(cè)手段。FDG PET/CT評(píng)估腫瘤能量代謝活性可為制訂ICI治療計(jì)劃提供支持。直接針對(duì)PD-L1、PD-1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)，免疫細(xì)胞和免疫效應(yīng)分子的新興放射性藥物，為理解ICI治療過(guò)程中腫瘤內(nèi)部TME動(dòng)態(tài)變化提供了可能。展望未來(lái)，分子成像也可以為藥物開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供信息，篩選患者和指導(dǎo)治療。

2 18F-FDG PET/CT在免疫治療中的應(yīng)用

瓦爾堡效應(yīng)是腫瘤標(biāo)志之一，腫瘤細(xì)胞糖代謝重編程，以高葡萄糖攝取、糖酵解為特征［9］。18F-FDG PET/CT的工作原理以瓦爾堡效應(yīng)為基礎(chǔ)，其中葡萄糖類似物18F-FDG，通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入癌細(xì)胞，被磷酸化，但不通過(guò)糖酵解代謝，這導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累18F-FDG，18F核素產(chǎn)生一對(duì)方向相反的伽馬光子，由PET掃描儀檢測(cè)定位，最終形成腫瘤影像［10］。研究［11］報(bào)道，糖酵解在免疫細(xì)胞功能中起著重要作用，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在活化的T細(xì)胞中上調(diào)，從而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)及分化。上述機(jī)制為18F-FDG PET/CT對(duì)免疫治療后反應(yīng)監(jiān)測(cè)、毒性評(píng)估和預(yù)后預(yù)測(cè)提供可能。

2.1 18F-FDG PET/CT在免疫治療反應(yīng)中的作用

在循證醫(yī)學(xué)時(shí)代，使用醫(yī)療指南和標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要，其為醫(yī)療專業(yè)人員提供明確的建議，從而提高患者護(hù)理的質(zhì)量和一致性。近年來(lái)，多種解剖學(xué)和代謝標(biāo)準(zhǔn)已被制定用于記錄癌癥患者對(duì)全身或靶向治療的反應(yīng)［12］。然而，由于ICI獨(dú)特的作用機(jī)制，ICI治療可能導(dǎo)致新的反應(yīng)模式出現(xiàn)，例如假進(jìn)展、超進(jìn)展、分離反應(yīng)和延遲反應(yīng)［13］，因此需要制定新的標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.1 假進(jìn)展

假進(jìn)展指免疫治療后腫瘤的體積增大或有代謝活動(dòng)的病變總數(shù)增加，隨后在影像學(xué)評(píng)估中出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展［14］。Park等［15］的研究中包括3 402例接受ICI治療的患者，并納入17項(xiàng)研究進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示假進(jìn)展發(fā)生率為6%。一些免疫相關(guān)的PET標(biāo)準(zhǔn)在定義腫瘤進(jìn)展時(shí)強(qiáng)調(diào)新病變的數(shù)量或5個(gè)目標(biāo)病變的瘦體重標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值（peak standard uptake value of lean body weight，SULpeak）之和至少為30%［16］。實(shí)體瘤免疫治療 PET評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（immune PET response criteria in solid tumor，iPERCIST）是考慮到假進(jìn)展而制定的，未經(jīng)證實(shí)的進(jìn)展性代謝疾病需要在4～8周再一次行18F-FDG PET/CT確認(rèn)［17］。應(yīng)當(dāng)注意的是，所有描述的納入研究的患者只接受ICI治療，因此，該標(biāo)準(zhǔn)可能不適用于與化療或靶向藥物治療的聯(lián)合治療。

2.1.2 超進(jìn)展

超進(jìn)展是指在接受抗PD-1或抗PD-L1治療的患者中，腫瘤負(fù)荷迅速增加，臨床結(jié)局更差［14］。18F-FDG PET/CT在監(jiān)測(cè)超進(jìn)展方面起重要作用。在一項(xiàng)針對(duì)黑色素瘤患者的研究［18］中，超進(jìn)展患者的基線腫瘤代謝體積（metabolic tumor volume，MTV）的增大差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，7個(gè)月與60個(gè)月的中位總生存期較差。超進(jìn)展仍然是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題，但對(duì)于影像學(xué)進(jìn)展的患者，早期識(shí)別能及時(shí)改變治療策略，使患者獲得更優(yōu)治療。

2.1.3 分離反應(yīng)和延遲反應(yīng)

分離反應(yīng)是指某些腫瘤部位的消退與其他預(yù)先存在或新部位的伴隨進(jìn)展的混合。一項(xiàng)對(duì)50例接受抗PD-1治療的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者的研究［19］顯示，采用18F-FDG PET/CT監(jiān)測(cè)的患者中，10%的患者有混合反應(yīng)，所有患者均在6個(gè)月后繼續(xù)抗PD-1治療并保持臨床獲益。延遲反應(yīng)指對(duì)免疫治療的長(zhǎng)期反應(yīng)，即使在ICI治療被中斷或停止后也是如此，這被認(rèn)為是腫瘤特異性免疫反應(yīng)，并且可能發(fā)生在多達(dá)15%的患者中［20］。這種反應(yīng)模式常見(jiàn)于因免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse event，irAE）而停止ICI治療的患者，因?yàn)榭鼓[瘤反應(yīng)通常得以保留。

實(shí)體瘤臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版是在細(xì)胞毒性化療和放療時(shí)代定義的，因此不是為免疫治療而設(shè)計(jì)的［21］。2017年，實(shí)體瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（immune response evaluation criteria in solid tumor，iRECIST）被提出，該標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)ICI治療過(guò)程中出現(xiàn)非常規(guī)反應(yīng)模式的評(píng)價(jià)方式較為科學(xué)，同時(shí)明確了非靶病灶、新病灶的價(jià)值。然而iRECIST更側(cè)重對(duì)假進(jìn)展、延遲反應(yīng)的評(píng)價(jià)，可能忽略超進(jìn)展現(xiàn)象［22］。因此后續(xù)又修訂提出了改良的實(shí)體瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（immune-modified response evaluation criteria in solid tumor，imRECIST），與既往標(biāo)準(zhǔn)不同的是，該標(biāo)準(zhǔn)更多地使用影像學(xué)手段判斷觀察指標(biāo)、臨床療效的改變［23］。然而基于上述傳統(tǒng)影像學(xué)技術(shù)的RECIST存在評(píng)價(jià)盲區(qū)，無(wú)法及時(shí)判斷超進(jìn)展患者，具有一定的局限性。眾所周知，絕大多數(shù)腫瘤處于高代謝的狀態(tài)，僅用常規(guī)形態(tài)影像學(xué)作為評(píng)價(jià)依據(jù)較片面，2009年基于PET/CT的實(shí)體瘤PET療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（PET response criteria in solid tumor，PERCIST）被提出，該標(biāo)準(zhǔn)首次引入標(biāo)準(zhǔn)攝取值（standard uptake value，SUV）和病灶區(qū)域SUV峰值（SUVpeak）的概念［24］。針對(duì)免疫治療的非常規(guī)反應(yīng)，Berz等［24］提出了免疫治療PET評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（PET response evaluation criteria for immunotherapy，PERCIMT）。此后，隨著iRECIST的出現(xiàn)，iPERCIST被提出，該標(biāo)準(zhǔn)以PERCIST標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，將代謝相關(guān)進(jìn)展定義為不確定代謝進(jìn)展［25］。目前，對(duì)于大多數(shù)實(shí)體瘤，如黑色素瘤、肺癌等推薦應(yīng)用iPERCIST評(píng)估免疫療效。值得注意的是，這些標(biāo)準(zhǔn)均未在大型隊(duì)列中得到驗(yàn)證，需要通過(guò)前瞻性臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

2.2 18F-FDG PET/CT 預(yù)測(cè)免疫治療預(yù)后

葡萄糖代謝在T細(xì)胞活化和功能中起關(guān)鍵作用，與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和PD-L1表達(dá)密切相關(guān)［26］。因此，F(xiàn)DG PET/CT具有超越單純?cè)u(píng)估腫瘤代謝的潛在作用，也有助于定義TME。一項(xiàng)針對(duì)55例早期NSCLC患者的研究［27］表明，F(xiàn)DG攝取（SUVmax和SUVmean）與細(xì)胞毒性CD8+腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞，以及無(wú)病生存率有強(qiáng)相關(guān)性。對(duì)27例接受ICI的晚期NSCLC患者的分析［28］顯示，SUVmax（≤17.1）和SUVmean（≤8.3）與早期（8周）間期反應(yīng)評(píng)估的進(jìn)展相關(guān)，但特異度較低（分別為38.9%和33.3%）。與此相反，有研究［29］顯示，在ICI治療的背景下，基線SUVmax與預(yù)后之間沒(méi)有獨(dú)立的相關(guān)性。對(duì)惡性黑色素瘤FDG PET/CT代謝參數(shù)的meta分析［30］也發(fā)現(xiàn)，SUVmax及SULmax與患者預(yù)后無(wú)相關(guān)性。目前，更新穎和更全面的FDG PET指標(biāo)，如MTV及總病變糖酵解（total lesion glycolysis，TLG）已被用來(lái)預(yù)測(cè)ICI治療后的結(jié)局［30］。一項(xiàng)meta分析［30］匯總了MTV和TLG的風(fēng)險(xiǎn)比，顯示FDG PET在預(yù)測(cè)黑色素瘤免疫治療的反應(yīng)中具有顯著的預(yù)后價(jià)值。雖然結(jié)果令人振奮，但仍存在缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量方法、分割自動(dòng)化及如何定義高低腫瘤負(fù)荷等問(wèn)題。

3 新型分子成像在免疫治療中的指導(dǎo)作用

新型放射性藥物可提供一種非侵入性方法來(lái)確定有關(guān)免疫微環(huán)境的實(shí)時(shí)信息?；诎邢蚍肿拥姆派湫运幬?，可以提供有關(guān)其靶標(biāo)在體內(nèi)表達(dá)以及藥物遞送和分布的信息?？v向成像可以描述TME的變化，并有助于更好地預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)免疫治療的反應(yīng)。標(biāo)記免疫細(xì)胞或細(xì)胞外成分能揭示ICI治療后TME的變化，進(jìn)而篩選潛在的獲益人群。

3.1 免疫檢查點(diǎn)成像

PD-L1是一種有效的預(yù)測(cè)和預(yù)后生物標(biāo)志物［31］。在NSCLC中，PD-L1的表達(dá)有助于指導(dǎo)治療，表達(dá)低于1%的腫瘤不太可能對(duì)抗PD-1或抗PD-L1藥物產(chǎn)生反應(yīng)，表達(dá)1%～49%的腫瘤在抗PD-1或抗PD-L1藥物聯(lián)合細(xì)胞毒化療時(shí)更有可能產(chǎn)生反應(yīng)，而表達(dá)超過(guò)50%的腫瘤對(duì)于單純的抗PD-1或抗PD-L1治療就可能會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)［32］。然而，目前的PD-L1免疫組織化學(xué)檢測(cè)并不完善，高達(dá)10%的“無(wú)表達(dá)者”對(duì)治療有反應(yīng)，但臨床上難以實(shí)施多次和連續(xù)的活組織檢查來(lái)精準(zhǔn)診斷［8］。無(wú)創(chuàng)分子成像可能提供一種解決方案，目前已經(jīng)有幾種靶向PD-1或PD-L1放射性藥物用于臨床試驗(yàn)，所用的PD-1成像劑包括89Zr-pembrolizumab、64Cupembrolizumab及89Zr-nivolumab。研究［33］表明，89Zr-nivolumab在PD-1陽(yáng)性晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著的腫瘤攝取率。PD-L1放射性藥物（89Zr-atezolizumab和68Ga-BMS-986192）的腫瘤攝取在評(píng)估ICI的臨床反應(yīng)方面優(yōu)于基于免疫組織化學(xué)或RNA測(cè)序的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物［34-35］。除PD-1和PD-L1外，針對(duì)CTLA-4、吲哚胺2,3-雙加氧酶1（Indoleamine 2,3-dioxygenase 1，IDO1）、淋巴細(xì)胞活化基因3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）等其他免疫檢查點(diǎn)的放射性藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)［36-37］。

3.2 免疫細(xì)胞和TME成像

免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化是腫瘤免疫反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)，介導(dǎo)ICI反應(yīng)。因此，了解腫瘤部位免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，能更好地評(píng)估免疫治療反應(yīng)。在一項(xiàng)涉及32例實(shí)體瘤患者的研究［39］中，CD8+特異性放射性藥物89ZED88082A的攝取與CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，強(qiáng)免疫應(yīng)答者具有較高的SUV值。過(guò)繼性細(xì)胞療法［如嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）-T細(xì)胞和CAR自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞］的核心概念是在淋巴細(xì)胞中插入CAR，從而在體內(nèi)識(shí)別腫瘤［40］。CAR-T細(xì)胞療法是一種新的免疫治療方法，其臨床療效已被證明，特別是針對(duì)難治性CD19+B細(xì)胞惡性腫瘤，但尚未應(yīng)用于實(shí)體腫瘤［41］。由于CAR-T細(xì)胞具有顯著的毒性，無(wú)創(chuàng)成像可揭示CAR-T細(xì)胞生物學(xué)和體內(nèi)生物分布，從而監(jiān)測(cè)非靶組織的損傷［42］。另外，在前列腺癌小鼠模型中，使用99mTc 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像（single-photon emission computed tomography，SPECT）/CT對(duì)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行時(shí)空跟蹤，證明了非免疫原性報(bào)告基因（如人鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體）的實(shí)用性［43］。NK細(xì)胞殺傷不表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類（major histocompatibility complexⅠ，MHC Ⅰ）分子的細(xì)胞，從而破壞逃避T細(xì)胞效應(yīng)的腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞治療可能會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，危及患者生命。研究［44］表明，CAR-NK細(xì)胞可能會(huì)克服CAR-T細(xì)胞的缺陷，在腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景?；诖?，已有針對(duì)NK細(xì)胞表面神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（neural cell adhesion molecule，NCAM）進(jìn)行成像的99mTc標(biāo)記抗體［45］，然而，NCAM在腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞中也表達(dá)，并無(wú)特異性，降低了示蹤劑的特異性，報(bào)告基因修飾后成像或許是一個(gè)好的解決方法。此外，其他免疫細(xì)胞也相繼被成像，如成功地用89Zr-oxine標(biāo)記樹(shù)突狀細(xì)胞，且不影響細(xì)胞活力或功能［46］。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是組織內(nèi)的免疫細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤逃逸，在免疫治療耐藥中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是免疫療法的重要靶點(diǎn)［47］。在人乳腺癌細(xì)胞系小鼠移植瘤模型中，111In標(biāo)記的抗f4/80能夠通過(guò)小動(dòng)物SPECT/CT在腫瘤中定位巨噬細(xì)胞［48］。

雖然免疫細(xì)胞具有給藥前可用成像探針標(biāo)記、報(bào)告基因修飾等優(yōu)點(diǎn)，但由于TME的免疫抑制作用，免疫細(xì)胞的活性受到了抑制，針對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的顯像在監(jiān)測(cè)細(xì)胞活性、治療反應(yīng)方面仍存在挑戰(zhàn)。因此，與量化浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞相比，量化效應(yīng)分子的表達(dá)可能為精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)免疫響應(yīng)提供獨(dú)特的途徑。

白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2是活化CD8+T細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在一項(xiàng)黑色素瘤研究［49］中，18F-fluorobenzoyl標(biāo)記的IL-2為區(qū)分腫瘤進(jìn)展和假進(jìn)展提供了一種新的監(jiān)測(cè)方法。此外，針對(duì)IL-2的SPECT探針123I-IL-2出于相同的目的已被研發(fā)出來(lái)，用于T細(xì)胞活化的可視化。顆粒酶B是一種由細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，由于這是免疫細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞死亡的主要機(jī)制，因此監(jiān)測(cè)顆粒酶B的分泌能對(duì)免疫治療響應(yīng)提供良好的指示。Larimer等［50］開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)了一個(gè)靶向顆粒酶B的探針68Ga-NOTA-GZP，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與其他顆粒酶家族相比，示蹤劑對(duì)顆粒酶B有較高的特異性，并能反映免疫響應(yīng)。此外，另一項(xiàng)研究［51］表明，68Ga-GZP的攝取可預(yù)測(cè)抗PD-1和抗CTLA-4聯(lián)合治療的反應(yīng)。γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）是CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，通過(guò)不同途徑對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別破壞［52］。Gibson等［53］開(kāi)發(fā)了一種抗89Zr-anti-IFN-γ PET探針，監(jiān)測(cè)免疫治療后IFN-γ水平升高，作為免疫激活的標(biāo)志物。由此看來(lái)，靶向效應(yīng)分子的示蹤劑在精準(zhǔn)評(píng)估免疫響應(yīng)方面有著巨大的優(yōu)勢(shì)，可以為臨床醫(yī)師提供有關(guān)免疫治療反應(yīng)更全面的信息。

4 總結(jié)與展望

免疫療法已經(jīng)改變了許多癌癥的治療格局，然而抗腫瘤免疫反應(yīng)的復(fù)雜性及TME中腫瘤、免疫和細(xì)胞外基質(zhì)成分之間的相互作用對(duì)原發(fā)性和獲得性耐藥都提出了挑戰(zhàn)。目前的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，包括用免疫組織化學(xué)方法測(cè)量的PD-L1，尚不完善。18F-FDG PET/CT分子成像可通過(guò)揭示腫瘤和TME糖代謝狀況來(lái)補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)形態(tài)成像。盡管缺乏腫瘤特異性，但18F-FDG PET/CT在反應(yīng)評(píng)估中仍具有潛在作用，也有證據(jù)［30］表明，18F-FDG PET/CT具有在免疫治療前和治療中通過(guò)半定量測(cè)量（MTV、TLG）預(yù)測(cè)反應(yīng)的作用，但這些證據(jù)尚待進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。新型放射性示蹤劑的出現(xiàn)為評(píng)估腫瘤和免疫TME提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，以更好地預(yù)測(cè)哪些患者對(duì)治療有反應(yīng)，特別是在免疫治療耐藥的情況下，有助于指導(dǎo)個(gè)性化的治療。盡管存在一定的局限性，分子成像很可能只會(huì)補(bǔ)充而不是取代現(xiàn)有的生物標(biāo)志物，但其無(wú)疑將為放射組學(xué)和人工智能融合發(fā)展帶來(lái)新的機(jī)遇。