葉懿祥 陳冬梅 賈立群 婁彥妮

(1 中日友好醫(yī)院,北京,100029; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029)

腫瘤被認(rèn)為是現(xiàn)階段世界上最常見的疾病之一,根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)最新公布的數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新增癌癥患者1 929萬例,死亡996萬例,其中中國(guó)新增癌癥患者457萬例、占23.7%,死亡300萬例、占30%[1]。隨著腫瘤發(fā)病率和致死率的逐年遞增,放療、化療、分子靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等抗腫瘤治療研究日漸成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的焦點(diǎn)。近年來免疫治療在腫瘤領(lǐng)域中取得了突破性進(jìn)展,與中醫(yī)“養(yǎng)正積自除”的理念有異曲同工之處。中醫(yī)認(rèn)為“邪之所湊,其氣必虛”“正復(fù)邪自去”,正氣虧虛是影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因,外邪侵襲是促使腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素[2],因此常以扶正與祛邪作為防治腫瘤的總治則。黃芪是一種傳統(tǒng)扶正藥材,被稱為“補(bǔ)氣之最”,有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、行滯通痹、排膿斂瘡之效[3],在臨床防治腫瘤中具有較高使用頻率[4]。《本經(jīng)逢原》記載:“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛?！睔v代中醫(yī)名家用其治療腫瘤,也多取其補(bǔ)虛益氣之功。近年來研究者對(duì)黃芪抗腫瘤的作用機(jī)制展開了更深入的研究?，F(xiàn)基于黃芪抗腫瘤的最新基礎(chǔ)及臨床研究成果,將其藥物作用機(jī)制、臨床應(yīng)用情況等進(jìn)行梳理歸納并綜述如下。

1 黃芪抗腫瘤的有效成分

黃芪的活性成分比較復(fù)雜,近年來分離、提純工藝取得了很大的進(jìn)展,已鑒定出200多種化合物,主要包括多糖類、皂苷類、黃酮類、氨基酸類,還包括了少量的生物堿類、木脂素類、甾醇類化合物及多種微量元素[5-6]。目前對(duì)黃芪抗腫瘤活性成分的實(shí)驗(yàn)研究主要集中于黃芪多糖(Astragalus Polysaccharides,APS)、黃芪皂苷(Astragaloside,AS)上。APS是黃芪藥理作用中起決定性的一類大分子物質(zhì),主要由葡聚糖和雜多糖組成,由于APS分子結(jié)構(gòu)的多樣化,其化學(xué)結(jié)構(gòu)很難被確定,其生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系也仍未得到很好的確定[7]。AS的種類也十分豐富,主要包括AS-Ⅰ～Ⅷ,異ASⅠ、Ⅱ、Ⅲ,乙酰基AS及大豆皂苷Ⅰ等[8],而AS中最主要的化學(xué)成分為AS-Ⅳ,即黃芪甲苷。AS-Ⅳ與黃芪總苷均具有顯著的抗癌活性。

2 黃芪抗腫瘤的作用機(jī)制

2.1 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能 免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互協(xié)調(diào),在腫瘤的病理變化過程中處于一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的狀態(tài)。腫瘤細(xì)胞會(huì)改變表面抗原的結(jié)構(gòu),并產(chǎn)生免疫抑制因子,來使自身避免受到免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。因此,激活免疫應(yīng)答、抑制相關(guān)免疫因子的產(chǎn)生,提高免疫功能,對(duì)抗腫瘤具有重要意義。

黃芪及其活性成分可以增強(qiáng)T、B淋巴細(xì)胞的功能,升高CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值,減少CD8+水平,并能提高免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)G、IgM、IgA及IgE的表達(dá)水平,增強(qiáng)免疫功能[9-10]。樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell,DC)可以呈遞腫瘤細(xì)胞特異性抗原,并能參與T、B細(xì)胞的激活,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。王俊濤等[11]體外培養(yǎng)DC,發(fā)現(xiàn)經(jīng)APS誘導(dǎo)后,DC與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(Cytokine Induced Killers,CIK)細(xì)胞的增殖增加,對(duì)食管癌Eca-109細(xì)胞的殺傷效應(yīng)也大大提高。自然殺傷(Natural Killer,NK)細(xì)胞既能殺傷腫瘤細(xì)胞,又能調(diào)節(jié)免疫。CHEN等[12]通過細(xì)胞共培養(yǎng)體系和CT26結(jié)腸癌小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),AS-Ⅲ在體外和體內(nèi)都對(duì)NK細(xì)胞有活化作用,增加了NK細(xì)胞中自然殺傷群NKG2D、γ干擾素(Interferon-Gamma,IFN-γ)的表達(dá),從而提高腫瘤殺傷能力。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor-associated Macrophages,TAMs)參與調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境。活化的TAMs主要包括具有抗腫瘤作用的M1型和能促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的M2型。研究表明,APS文獻(xiàn)13說的是RAP,polysaccharide isolated from Radix Astragali,誘導(dǎo)的與乳腺癌細(xì)胞一起移植到小鼠體內(nèi)時(shí),腫瘤體積和腫瘤重量都減小了,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)APS可以激活Notch通路抑制腫瘤增殖,逆轉(zhuǎn)了M2型TAMs的表達(dá),促進(jìn)了巨噬細(xì)胞RAW264.7細(xì)胞表達(dá)表面M1型標(biāo)志物[13]。AS-Ⅳ也能通過抑制M2極化抑制肝癌細(xì)胞,其作用機(jī)制可能與TLR4/NF-κB/STAT3信號(hào)通路有關(guān)[14]。還有研究發(fā)現(xiàn),APS通過激活TAMs,上調(diào)一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)的水平,發(fā)揮其抗癌活性[15]。ZHU等[16]發(fā)現(xiàn),當(dāng)TAMs中TNF-α誘導(dǎo)蛋白8樣分子2(TNF-αInduced Protein 8 Like 2,TIPE2)沉默時(shí),用APS刺激RAW264.7細(xì)胞,炎癥介質(zhì)TNF-α、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-1β和細(xì)胞毒性分子NO產(chǎn)生了上調(diào),絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信號(hào)通路被激活,提示MAPK信號(hào)通路可能參與了這一過程。以上研究提示,黃芪有效成分可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化,并誘導(dǎo)其產(chǎn)生殺傷因子,從而調(diào)控腫瘤微環(huán)境,提高機(jī)體抗腫瘤免疫。

2.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 正常細(xì)胞受基因調(diào)控,通過細(xì)胞凋亡自我更新,腫瘤細(xì)胞會(huì)因細(xì)胞凋亡減少而無限增殖。目前,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是抗腫瘤最直接的方法[17]。經(jīng)典的凋亡途徑分為:線粒體調(diào)控途徑和細(xì)胞表面死亡受體調(diào)控的途徑[18]。

在內(nèi)源性凋亡方面,Bcl-2家族蛋白、胱天蛋白酶(Caspase)家族、細(xì)胞色素C(Cytochrome C,CytC)起重要作用。促凋亡蛋白(Bax、Bak等)和抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-xL等相互協(xié)調(diào),開啟腫瘤細(xì)胞的凋亡程序。線粒體釋放CytC并激活Caspase后,可啟動(dòng)凋亡信號(hào)或執(zhí)行凋亡。研究表明,AS-Ⅳ可提高Bax/Bcl-2比值,上調(diào)Capase-3、Caspase-9的表達(dá),誘導(dǎo)多種類型癌癥的內(nèi)源性細(xì)胞凋亡,包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌和肝細(xì)胞癌等[19-23],而且該作用具有濃度和時(shí)間依賴性。還有大量研究發(fā)現(xiàn),使用黃芪有效成分處理腫瘤細(xì)胞后,細(xì)胞凋亡率升高的同時(shí),可以觀察到核因子κB、蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol-3 Kinase,PI3K)、糖原合成酶激酶-3(Glycogen Synthase Kinase-3 Beta,GSK-3β)、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin,mTOR)的表達(dá)水平下降,而且PI3K、β-連環(huán)素(β-catenin)、GSK-3β和AKT的磷酸化也被抑制,推測(cè)其機(jī)制可能與AS-Ⅳ抑制了AKT/GSK-3β/β-Catenin、NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等抗凋亡信號(hào)通路有關(guān)[22,24-25]。在外源性凋亡方面,細(xì)胞表面死亡受體,如腫瘤壞死因子受體1(Tumor Necrosis Factor Receptor 1,TNFR1)、TNFR2及Fas等,啟動(dòng)依賴于Caspase-8的外在凋亡途徑,并激活Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終觸發(fā)細(xì)胞凋亡。AS-Ⅳ和順鉑(10 μmol/L)聯(lián)合作用可通過Fas/FasL信號(hào)通路顯著促進(jìn)MG-63和143B細(xì)胞中Caspase-8、Caspase-3和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)Polymerase,PARP)的裂解,從而使骨肉瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的作用相當(dāng)敏感[22]。X連鎖凋亡抑制蛋白(X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein,XIAP)、凋亡抑制基因存活蛋白等也是內(nèi)源性和外源性細(xì)胞凋亡途徑中最重要的凋亡調(diào)節(jié)因子,研究表明,AS-Ⅳ可顯著降低肝癌細(xì)胞XIAP和存活蛋白的表達(dá)[25]。

2.3 干擾腫瘤細(xì)胞周期,抑制增殖 腫瘤細(xì)胞具有增殖失控、無限生長(zhǎng)的特點(diǎn),究其原因,可能與連續(xù)的細(xì)胞周期相關(guān)。通常,細(xì)胞周期受細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-dependent Kinase,CDK)、細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)等多種分子調(diào)控,如劉曉麗等[26]體外實(shí)驗(yàn)表明,不同濃度的黃芪注射液均能有效抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖,并觀察到大量腫瘤細(xì)胞的周期停留在G1期。使用APS進(jìn)行干預(yù),也能延緩小鼠腫瘤細(xì)胞從G0/G1期進(jìn)入S期,抑制瘤體生長(zhǎng)[27]。此外,黃芪注射液也能下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞增殖及分裂擴(kuò)增過程[28]。以上實(shí)驗(yàn)表明黃芪有效成分可通過阻滯腫瘤細(xì)胞的周期,從而抑制腫瘤增殖。

2.4 抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和血管生成 腫瘤細(xì)胞具有運(yùn)動(dòng)性、侵入性和浸潤(rùn)性,抑制惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移,對(duì)防止惡性腫瘤患者的病情惡化也具有十分重要的研究意義。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)、腫瘤新生血管形成等在細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲中起著重要作用,研究發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ、APS對(duì)此可有效抑制。李文等[29]探討了AS-Ⅳ能否抑制宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖和侵襲遷移,發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ可能通過下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9的表達(dá),抑制腫瘤細(xì)胞侵襲遷移。ZHAO等[30]、崔新剛等[31]研究表明APS可抑制腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的表達(dá)水平,抑制腫瘤血管形成,減少腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,并存在量效關(guān)系。

最近的研究發(fā)現(xiàn)黃芪有效成分通過MAPK、Wnt/β-catenin、AKT/GSK-3β/β-catenin、PI3K/AKT/NF-κB信號(hào)通路參與介導(dǎo)了腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。ZHANG等[32]發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ對(duì)宮頸癌SiHa細(xì)胞P38 MAPK、PI3K、AKT和mTOR的磷酸化有抑制作用,可通過干擾PI3K/AKT/NF-κB信號(hào)通路來抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming Growth Factor,TGF-β1)誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜間質(zhì)轉(zhuǎn)化,并通過體內(nèi)小動(dòng)物成像技術(shù)證明AS-Ⅳ可抑制宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。在U251細(xì)胞中,HAN等[33]發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ通過阻斷Wnt/β-Catenin信號(hào)通路來抑制TGF-β1誘導(dǎo)的EMT。AS-Ⅳ還被證明通過調(diào)節(jié)AKT/GSK-3β/β-catenin信號(hào)通路來減弱肝癌和非小細(xì)胞肺癌的EMT[22,34]。除了上述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路外,miRNAs、長(zhǎng)非編碼RNA(LncRNAs)也參與抑制了EMT信號(hào)。來自miRNA基因家族的miR-134已被證明能抑制EMT[35]。lncRNA-ATB通過連接miR-200家族促進(jìn)EMT,通過IL-11/STAT3信號(hào)維持惡性細(xì)胞的生存,這可以被AS-Ⅳ[36]阻止。以上研究表明,黃芪及其有效成分在體內(nèi)和體外都有抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移的作用,是潛在的抑制腫瘤新生血管生成和轉(zhuǎn)移的治療藥物。

2.5 逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥 腫瘤多藥耐藥性(Multidrug Resistance,MDR)是導(dǎo)致化療失敗和腫瘤復(fù)發(fā)的主要原因?？筂DR的關(guān)鍵是阻斷多藥耐藥途徑,提高腫瘤細(xì)胞的化療敏感性[37]。APS可顯著抑制5-氟尿嘧啶耐藥的人肝癌細(xì)胞Bel7402/FU增殖,降低耐藥基因GST-π和多藥耐藥相關(guān)蛋白1(Multidrug Resistance-associated Protein,MRP-1)的表達(dá),逆轉(zhuǎn)耐藥[38]。WANG等[39]證實(shí)AS-Ⅳ可能通過抑制Bel-7402/FU細(xì)胞的Jun激酶/c-Jun氨基端激酶/激活蛋白-1(Jun Kinase/c-Jun N-terminal Kinase/Activating Protein-1,JNK/c-Jun/AP-1)通路,抑制耐藥基因MDR-1、P-gp的表達(dá),逆轉(zhuǎn)MDR。陷窩蛋白-1(Caveolin-1,CAV-1)被認(rèn)為是逆轉(zhuǎn)MDR的潛在靶點(diǎn)。ZHENG等[40]發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ以劑量依賴的方式抑制CAV-1的表達(dá),并逆轉(zhuǎn)紫杉醇誘導(dǎo)的CAV-1的表達(dá)上調(diào),此外,AS-Ⅳ可啟動(dòng)eNOS/NO/ONOO-途徑,從而誘導(dǎo)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡,提高化療敏感性。NOTCH3在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),還有研究發(fā)現(xiàn)AS-Ⅳ通過抑制NOTCH3的表達(dá)來增強(qiáng)結(jié)直腸癌對(duì)順鉑的化療敏感性[41]。細(xì)胞自噬也是MDR的一個(gè)原因。翟秋麗等[42]發(fā)現(xiàn)APS還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的產(chǎn)生,提高宮頸癌HeLa細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。沉默信息調(diào)節(jié)因子6(Silent Information Regulator,SIRT6)會(huì)在人類癌細(xì)胞中觸發(fā)致命的自噬。DAI等[43]研究表明,AS-Ⅳ作用于SIRT6,增強(qiáng)了NCI-H1299、HCC827和A549肺癌細(xì)胞系對(duì)吉非替尼的敏感性。目前逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥的作用機(jī)制逐漸明確,有可能成為腫瘤治療的新策略。

3 黃芪在臨床的應(yīng)用

臨床上有眾多以黃芪為主藥的經(jīng)方及中成藥,以湯劑、注射液、顆粒劑等劑型的應(yīng)用最為常見,不僅僅局限于單純中醫(yī)治療模式,還常與化療等方法聯(lián)合應(yīng)用。

3.1 經(jīng)方 黃芪是中藥經(jīng)典復(fù)方的重要組成成分之一,黃芪桂枝五物湯、黃芪建中湯、補(bǔ)中益氣湯等是常見的黃芪經(jīng)典復(fù)方,常用于治療腫瘤相關(guān)癥狀,在提高患者免疫能力,減輕不良反應(yīng),提高生命質(zhì)量方面具有顯著的治療效果。

黃芪桂枝五物湯常外用來治療化療所致的周圍神經(jīng)毒性。李明珠等[44]發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤術(shù)后接受奧沙利鉑化療的患者,給予蠟療聯(lián)合黃芪桂枝五物湯封包手足部位,可有效防止周圍神經(jīng)毒性發(fā)生,緩解患者中醫(yī)癥狀。沈慧等[45]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)大腸癌術(shù)后化療患者應(yīng)用黃芪桂枝五物湯,能顯著下調(diào)患者血清中VEGF、TGF-β1、MMP-9等炎癥介質(zhì)水平,改善CD4+、CD8+水平,進(jìn)一步表明該方可抑制腫瘤血管生成和全身炎癥反應(yīng),并改善機(jī)體免疫功能。黃芪建中湯常用于治療辨證以脾虛為主的消化道腫瘤。王其進(jìn)等[46]研究發(fā)現(xiàn),黃芪建中湯聯(lián)合應(yīng)用化療藥物,治療脾胃虛寒型胃癌患者,其療效明顯比單獨(dú)使用化療藥物更優(yōu)。于賀等[47]運(yùn)用黃芪建中湯變方治療脾胃虛弱型惡性腫瘤患者,治療后顯示黃芪建中湯組患者軀體功能及乏力、惡心嘔吐、食欲減退等癥狀均有改善,且效果比西藥組更顯著。補(bǔ)中益氣湯在氣虛發(fā)熱證及脾虛氣陷證的患者身上應(yīng)用較為廣泛。研究發(fā)現(xiàn)服用補(bǔ)中益氣湯,可明顯改善患者機(jī)體免疫功能,并能減輕化療后出現(xiàn)的骨髓抑制、惡心嘔吐、癌性疲乏、發(fā)熱的不良反應(yīng),改善患者的生命質(zhì)量[48-50]。

3.2 黃芪制劑 單味黃芪制劑主要有黃芪注射液、黃芪水提物以及黃芪提取物所制成的注射液,臨床應(yīng)用相對(duì)廣泛。黃芪復(fù)方制劑主要有參芪扶正注射液(黃芪、黨參)、貞芪扶正膠囊(黃芪、女貞子)、康艾注射液(黃芪、人參、苦參素)等。黃芪制劑在臨床應(yīng)用相對(duì)廣泛,其增效減毒的作用也大同小異。大量臨床實(shí)踐證明,黃芪相關(guān)制劑輔助化療能夠降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及腫瘤標(biāo)志物,增強(qiáng)癌癥患者自身免疫功能,還能有效緩解晚期患者軀體疲乏癥狀,減輕放化療治療后骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮疹、口腔潰瘍等不良反應(yīng),提高患者的生命質(zhì)量[51-55]。周宏博等[54]發(fā)現(xiàn)黃芪注射液還可以輔助提高患者2年生存率,并且可以降低患者復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率。對(duì)于腫瘤術(shù)后的患者,穴位注射黃芪制劑還能促進(jìn)腫瘤患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)[55]。

3.3 黃芪常用配伍及量效關(guān)系 黃芪的炮制方法較多,如蜜炙、酒制、發(fā)酵炮制、醋制等,以蜜炙為主流,但臨床上多用生黃芪。因炮制方法的不同,生黃芪與炙黃芪之間的功效也有所區(qū)別。生黃芪長(zhǎng)于益衛(wèi)固表、利水消腫,炙黃芪更善補(bǔ)氣升陽(yáng)。由于蜜炙后黃芪的甘溫之性增強(qiáng),且生黃芪補(bǔ)氣之速及托毒之力優(yōu)于炙黃芪,再考慮到腫瘤患者還存在熱毒邪實(shí)的表現(xiàn),臨床上生黃芪更適用于腫瘤的治療。

多數(shù)醫(yī)家治療腫瘤時(shí)遵循攻補(bǔ)兼施、扶正祛邪的治療原則。扶正和祛邪之力在疾病的不同階段,側(cè)重有所不同,黃芪的用量及配伍也常有所差異:1)腫瘤早期,人體的正氣雖然虛弱,但還未衰減,仍然可以與邪氣斗爭(zhēng),疾病進(jìn)展不快,此時(shí)以攻邪為主,加入黃芪扶正的力度可以稍弱,常在白花蛇舌草、半枝蓮、雞血藤、三棱、莪術(shù)、全蝎、水蛭等清熱解毒、破血消癥的抗癌方藥中加用少量生黃芪,取其輔佐正氣,防苦寒?dāng)∥?、防破血藥更傷氣血之?使得行中有補(bǔ),補(bǔ)中有行,攻破并不傷正,用量一般以12～30 g為宜。2)中晚期腫瘤惡化,“邪長(zhǎng)正消”或在手術(shù)及化療前后,人體正氣虧損嚴(yán)重之時(shí),當(dāng)加大黃芪扶助正氣的力度,當(dāng)代醫(yī)家臨床用量多為30～60 g,有時(shí)可達(dá)80～100 g[56-57],常與黨參、女貞子、當(dāng)歸、山藥、牛膝之品配伍使用以大補(bǔ)元?dú)?、扶正培本?)當(dāng)氣虛水停出現(xiàn)水腫或大量腹水等并發(fā)癥時(shí),有醫(yī)家認(rèn)為生黃芪化瘀利水的功效與其補(bǔ)氣作用正相關(guān),因此生黃芪的用量?？蛇_(dá)120 g[58],常配伍桂枝等溫藥溫陽(yáng)利水、配伍澤瀉與澤蘭等逐瘀利水、配伍生薏苡仁與枸杞子健脾滲濕。4)放化療、靶向及免疫治療常用黃芪以增效減毒。虛火灼陰,口腔潰瘍經(jīng)久難愈,常以生黃芪配伍當(dāng)歸養(yǎng)血益氣,生肌斂瘡,配伍牡丹皮、生地黃、天花粉、栝樓根等清熱涼血滋陰;自汗、盜汗者常以生黃芪配伍煅牡蠣、浮小麥、防風(fēng)等益氣固表、收斂止汗;手足麻木、肢體不仁者,常以生黃芪配伍桂枝、白芍等益氣溫經(jīng),和血通痹。

4 小結(jié)

黃芪治療腫瘤療效肯定,有中西醫(yī)雙重理論支撐。一方面,黃芪的傳統(tǒng)藥性與腫瘤的中醫(yī)病機(jī)有相應(yīng)之處;另一方面,黃芪的藥理學(xué)作用與腫瘤的現(xiàn)代研究成果對(duì)應(yīng),臨床上運(yùn)用黃芪經(jīng)方及中成藥制劑治療也能明顯改善患者的客觀醫(yī)學(xué)指標(biāo)。但考慮到腫瘤病機(jī)的復(fù)雜性,虛與毒、瘀、痰等因素之間能夠相互轉(zhuǎn)化,甚至形成惡性循環(huán),正邪勝負(fù)往往存在動(dòng)態(tài)變化,扶正與祛邪在不同的疾病階段當(dāng)有不同的側(cè)重。

本文基于相關(guān)研究探討發(fā)現(xiàn),針對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞種類、動(dòng)物模型以及通過整體、分子、基因等不同層面研究,黃芪的抗腫瘤活性和機(jī)制在逐漸明確。但現(xiàn)在的研究也存在不足之處,大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都是從APS、AS展開研究,可能與其他成分分離提純不易、生物利用度不高有關(guān);其次,因中醫(yī)藥辨證施治的復(fù)雜性,大部分研究均是停留在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,臨床應(yīng)用研究的質(zhì)量并不高;此外,還應(yīng)關(guān)注黃芪的毒理學(xué)以及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)?？偠灾?黃芪在中醫(yī)扶正抗腫瘤的治療中已取得階段性的成就,但還需要突破,中藥黃芪及其復(fù)方的應(yīng)用及其作用機(jī)制仍值得進(jìn)一步研究。

利益沖突聲明:無。