劉亞楠,張逸,吳慧
鹽城市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,江蘇鹽城 224000
2 型糖尿病是危害全球人類身心健康的極大危害性疾病,據(jù)相關(guān)資料顯示,全球2021 年糖尿病(20~79 歲)患病率達(dá)到10.5%,預(yù)估到2045 年升至12.2%[1]。其中2 型糖尿病是糖尿病主要類型,約占90%,隨著病程遷延,長期血糖刺激會損害身體內(nèi)各種重要靶器官,影響患者預(yù)后[2]。其中心血管疾病是2 型糖尿病患者常見并發(fā)癥,因此在治療糖尿病的同時注意保護(hù)心血管系統(tǒng),使患者能獲益更多。司美格魯肽是一種胰高糖素樣肽-1 受體激動劑(GLP-1RA)周制劑,自用于患者飲食運動后,對血糖不達(dá)標(biāo)(二甲雙胍、磺脲類藥物)者及降低主要心血管不良事件風(fēng)險具有一定意義[3-4]。因此,本研究選取2021 年1 月—2022 年10 月在鹽城市第一人民醫(yī)院診治的90 例2 型糖尿病患者作為研究對象,分析司美格魯肽對患者心血管危險因素的影響,從而確定該藥的作用及相關(guān)機(jī)制,現(xiàn)報道如下。
選取本院診治的90 例2 型糖尿病患者為研究對象,按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對照組45 例,其中男25 例,女20 例;年齡45~72 歲,平均(62.81±3.60)歲;病程2~18 年,平均(10.93±1.82)年;體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)24~32 kg/m2,平均(27.96±1.80)kg/m2。觀察組45 例,其中男23 例,女22 例;年齡45~73 歲,平均(63.04±3.71)歲;病程2~18 年,平均(11.04±1.85)年;BMI 24~32 kg/m2,平均(28.01±1.86)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)審核通過。
納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合相關(guān)指南對2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②應(yīng)用二甲雙胍、磺脲類藥物治療后血糖控制不佳者;③未服用研究內(nèi)藥物者;④患者對本研究具體事項及流程知情,并簽署了同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):①有本藥物過敏者;②伴惡性腫瘤、心腦血管疾病者;③有胰腺炎病史者;④有肝腎損害者;⑤有認(rèn)知異常或精神狀態(tài)差者;⑥處于妊娠或哺乳期的女性。
兩組患者均合理飲食,堅持用藥,對照組應(yīng)用胰島素治療,給予精蛋白重組人胰島素(國藥準(zhǔn)字S20100013),初始劑量一般是0.2~0.4 U/(kg·d),平分于早、晚餐前皮下注射,2~3 d 后根據(jù)血糖值調(diào)整劑量,連續(xù)治療12 周。
觀察組在此基礎(chǔ)上皮下注射司美格魯肽(國藥準(zhǔn)字SJ20210014),初始劑量為每周0.25 mg,1次/周;連續(xù)4 周后增加劑量至0.5 mg,1 次/周;持續(xù)4 周后增加劑量為1.0 mg,持續(xù)使用,連續(xù)用藥12 周。
①對比兩組血糖:即在治療前及用藥結(jié)束后采集患者靜脈血3 mL,應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG),免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白(hemoglobinA1c, HbA1c)水平;②對比兩組血脂及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy):在采集血清樣本后,應(yīng)用日立7000 型全自動生化分析儀測定三酰甘油(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高或低密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol, HDL-C;low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)及Hcy 水平;③對比兩組頸動脈超聲:患者取臥位,頸部側(cè)伸45°,應(yīng)用邁瑞DC-7 彩色多普勒超聲測定頸動脈內(nèi)膜厚位點,取雙側(cè)頸動脈測定值,記錄頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(carotid intima-media thickness, CIMT);④對比兩組不良反應(yīng):觀察患者治療期間出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、低血糖等事件。
采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前兩組血糖比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血糖均有所降低,且觀察組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者血糖水平比較(±s)
表1 兩組患者血糖水平比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05
images/BZ_81_271_387_2275_487.png觀察組(n=45)對照組(n=45)t 值P 值8.60±1.04 8.57±1.05 0.136 0.892(6.64±0.82)a(7.61±0.90)a 5.344<0.001 12.10±2.18 11.98±2.20 0.260 0.796(8.43±1.04)a(9.31±1.11)a 3.881<0.001 8.60±1.10 8.58±1.11 0.086 0.932(5.64±0.78)a(6.48±0.81)a 5.011<0.001
治療前兩組血脂比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血脂均改善,且觀察組TG、TC、LDL-C 低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者血脂水平比較[±s), mmol/L]
表2 兩組患者血脂水平比較[±s), mmol/L]
注:與同組治療前比較,aP<0.05
images/BZ_81_271_854_2275_958.png觀察組(n=45)對照組(n=45)t 值P 值 (1.92±0.18)a(2.70±0.24)a 17.441<0.001 6.40±0.58 6.37±0.60 0.241 0.810(3.58±0.41)a(4.36±0.45)a 8.595<0.001 4.90±0.56 4.88±0.58 0.166 0.868(3.01±0.15)a(3.80±0.21)a 20.535<0.001 0.89±0.15 0.91±0.16 0.612 0.542(1.28±0.16)a(1.05±0.14)a 7.257<0.001 3.41±0.75 3.38±0.76 0.188 0.851
治療前兩組Hcy、CIMT 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組Hcy、CIMT 均下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者Hcy、CIMT 比較(±s)
表3 兩組患者Hcy、CIMT 比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05
images/BZ_81_271_1333_1229_1437.png觀察組(n=45)對照組(n=45)t 值P 值15.04±1.68 14.96±1.70 0.225 0.823(11.02±1.31)a(12.83±1.37)a 6.406<0.001 1.30±0.10 1.29±0.11 0.451 0.653(1.08±0.05)a(1.18±0.06)a 8.589<0.001
觀察組1 例低血糖,1 例惡心,發(fā)生率4.44%;對照組2 例低血糖,2 例惡心嘔吐,發(fā)生率8.89%;差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.179,P=0.673)。
常規(guī)降糖藥物以二甲雙胍、磺脲類藥物、胰島素等為主,但部分患者無法從常規(guī)降糖藥物獲得更多收益,且多數(shù)患者用藥時會出現(xiàn)體質(zhì)量增加、低血糖等不良事件[6]。隨著臨床實踐的深入,對糖尿病的治療不僅強(qiáng)調(diào)降糖效果,也要注重減重、保護(hù)心血管系統(tǒng)等。司美格魯肽是一種新型降糖藥物,主要依賴于葡萄糖濃度促進(jìn)胰島素分泌,對胰高血糖素分泌過程的阻斷,從而能降低血糖值,并能減輕患者體質(zhì)量,降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[7]。
本研究發(fā)現(xiàn),在治療后兩組患者的血糖、血脂值均明顯改善,但觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 低于對照組,HDL-C 高于對照組(P<0.05)。秦莉等[8]研究也指出了司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍能降低糖尿病患者高血糖、高血脂水平,且未增加患者用藥不良反應(yīng)。任敏等[9]在個案分析中指出了司美格魯肽降糖效果顯著,且未發(fā)生低血糖風(fēng)險。說明皮下注射司美格魯肽能夠降低患者血糖及血脂水平。原因是該藥是一種長效的GLP-1RA,主要成分為腸促胰島素激素,患者在進(jìn)食后,經(jīng)回腸遠(yuǎn)端、結(jié)腸近端及迷走神經(jīng)的L 細(xì)胞分泌,起到降糖、減重效果[10];同時該藥可減少患者食欲及能量攝入,增加飽腹感,延緩胃排空速度,以此具有減重、減脂效果[11];另外司美格魯肽具有葡萄糖依賴性,若血糖升高,可促進(jìn)胰島素分泌,若血糖降低,對胰高血糖素分泌無作用,從而用藥安全性高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),結(jié)果證實了上述研究理論。
我國2 型糖尿病患病人群眾多,但血糖控制達(dá)標(biāo)率低,且糖尿病是心血管病的獨立危險因素,嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[13]。而且血糖控制不佳,血壓、血脂及體質(zhì)量等心血管代謝指標(biāo)管理不合理等,均會增加心血管發(fā)生風(fēng)險[14]。其中Hcy 是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸,已有研究證實Hcy 與冠心病、腦卒中等疾病聯(lián)系緊密[15]。血管壁內(nèi)膜層厚度增加是動脈粥樣硬化的早期征象,CIMT 是評價頸動脈血管壁內(nèi)膜厚度的敏感性指標(biāo),其值增加,表明動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險增加[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后Hcy、CIMT 均低于對照組(P<0.05)。說明應(yīng)用司美格魯肽能夠降低患者心血管發(fā)生風(fēng)險。分析原因是司美格魯肽藥物半衰期長達(dá)7 d,可實現(xiàn)1 周用藥1 次,患者用藥方便,依從性高,而且能維持平穩(wěn)的血藥濃度,依據(jù)體內(nèi)葡萄糖濃度進(jìn)行藥物作用調(diào)整,從而降糖安全、持續(xù)、有效,對規(guī)避心血管風(fēng)險有重要意義;另外司美格魯肽通過降血糖、降脂、降低Hcy 水平而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用,以此能及減少心血管事件的發(fā)生[18]。胃腸道反應(yīng)是司美格魯肽最常報告的不良反應(yīng),無較為罕見的不良反應(yīng),患者停藥后即可緩解,本研究僅1 例患者出現(xiàn)惡心,可能是研究樣本量少,加之患者用藥時間短,使其不良反應(yīng)的報告存在一定偏倚,其結(jié)果科學(xué)性需要進(jìn)一步報道。
綜上所述,司美格魯肽治療2 型糖尿病患者,能夠減輕心血管危險因素的影響,降低患者血糖、血脂,抵抗頸動脈粥樣硬化,降低Hcy 水平,取得理想效果,值得臨床應(yīng)用。但本研究尚有偏倚,研究樣本量少、研究時間短,使研究結(jié)果可能存在一定爭議,需要臨床進(jìn)一步論證。