賈曉錕,賈會(huì)芳
(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150036)
紅皮病型銀屑病(Erythrodermic Psoriasis,EP)又被稱作銀屑病性剝脫性皮炎,是銀屑病中較為嚴(yán)重的一型。該病多由尋常型銀屑病治療過程中糖皮質(zhì)激素使用不當(dāng)、外用藥物刺激、感染、精神壓力大等發(fā)展而來[1],主要表現(xiàn)為全身皮膚彌漫性潮紅、浸潤腫脹,并伴有大量糠狀鱗屑,病程較長,易復(fù)發(fā),不僅病情危重,而且治療困難?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多將環(huán)孢素A、英夫利西單抗、阿維A 作為EP 的一線治療,但這些藥物多伴有不同程度的不良反應(yīng),如肝腎毒性、繼發(fā)感染、黏膜損傷等,導(dǎo)致患者耐受度較低;而中醫(yī)治療紅皮病型銀屑病的方法多樣,方藥經(jīng)典,療效較好。筆者在跟隨王克勤教授出診時(shí),曾見王老使用當(dāng)歸飲子加減治療一位紅皮病型銀屑病患者,效果顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。
患者,女,61 歲。因“周身紅斑,鱗屑兩年加重3周”,于2019 年4 月1 日前來就診?;颊呒s2 年前無明顯誘因于周身皮膚表面出現(xiàn)散在紅斑、鱗屑,伴有瘙癢,當(dāng)時(shí)診斷為“銀屑病”,給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。2019 年3 月因自行服藥治療后癥狀加重,周身彌漫性潮紅,皮疹漸增多并連接成大片狀,表面有薄屑且伴有劇烈瘙癢,遂于黑龍江某醫(yī)院住院,診斷為“紅皮病型銀屑病”,在院予復(fù)方甘草酸單銨S、葡萄糖酸鈣、二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、維生素C 等治療,然治療效果不佳且出現(xiàn)并發(fā)癥,故于王師處就診??淘\:身體多處皮疹,色暗成片,脫屑,瘙癢,伴雙下肢反復(fù)水腫,癢甚影響睡眠,無汗,乏力,口干喜飲,眼干澀,自覺手心熱,足心涼,腰酸腿沉,情緒低落,煩躁易怒,排尿無力,量少,舌淡紅略暗苔薄白,脈左弦滑略數(shù),右沉滑略數(shù)。
王老四診合參,辨證為血虛風(fēng)燥、肝郁腎虛證,治以當(dāng)歸飲子加減。處方:當(dāng)歸15g、柴胡15g、白芍25g、生地25g、熟地25g、牡丹皮15g、黃芪50g、防風(fēng)15g、荊芥15g、白蒺藜30g、馬齒莧25g、炒白術(shù)15g、茯苓20g、車前子30g、甘草10g。14 劑水煎,分早晚溫服。
2019 年4 月19 日二診:皮疹稍減,顏色改善,入睡稍慢,眠實(shí),小便排出有力,腿腫已消,乏力,口干喜飲,眼干澀,眼瞼浮腫,手心熱,足涼,腰酸腿沉;舌淡紅略暗、苔薄白,脈沉滑略弦。處方:柴胡15g、白芍30g、生地25g、熟地25g、山茱萸20g、枸杞20g、懷膝20g、牡丹皮15g、黃芪50g、丹參30g、清半夏15g、防風(fēng)15g、荊芥15g、白蒺藜30g、馬齒莧30g、茯苓20g、車前子30g、澤瀉20g、甘草10g。7 劑水煎,分早晚溫服。
2019 年4 月26 日三診:近一周覺后背及大腿外側(cè)瘙癢,皮膚狀態(tài)改善,鱗屑減少,入睡稍慢,乏力氣短,口干喜飲,眼鼻干,手心熱,足涼,大便次數(shù)多,飯后即便,略成型,舌暗紅、苔白厚,脈沉弦。處方:當(dāng)歸15g、白芍30g、生地30g、熟地25g、牡丹皮15g、川芎15g、黃芪30g、首烏30g、女貞子25g、防風(fēng)15g、荊芥15g、蟬蛻10g、白蒺藜30g、馬齒莧30g、甘草10g、枸杞20g、懷膝20g、麥冬15g、沙苑子20g、枳殼20g。15劑水煎,分早晚溫服。
2019 年5 月13 日四診:脫屑狀態(tài)改善,面積減少,覺皮膚干、紅、癢,小腿稍腫,手腳有水泡疹,身無汗出,睡眠改善,身疲無力,夜間口渴,大便略稀,舌淡紅略暗、苔白稍厚,脈稍沉弦。處方:當(dāng)歸15g、白芍30g、生地30g、熟地25g、牡丹皮15g、川芎15g、黃芪30g、女貞子25g、防風(fēng)15g、荊芥15g、蟬蛻10g、白蒺藜30g、馬齒莧30g、甘草10g、枸杞20g、懷膝20g、麥冬15g、沙苑子20g、枳殼20g、麻黃10g、柴胡15g。6劑水煎,分早晚溫服。
2019 年5 月20 日五診:皮膚明顯改善,色退,脫屑輕,癢減輕,手腳皰疹減輕,微有汗出,但頭部脫屑仍明顯,頭皮干,腰腿酸軟,乏力明顯,夜間口渴甚。舌淡紅稍暗、苔白,脈稍弦滑。處方:當(dāng)歸15g、白芍30g、生地25g、熟地25g、牡丹皮15g、川芎15g、白蒺藜30g、防風(fēng)15g、荊芥15g、浮萍10g、地膚子20g、懷膝20g、桑寄生20g、麻黃10g、柴胡15g、甘草10g、麥冬15g。10劑水煎,分早晚溫服。
后續(xù)治療均由上方加減而成,患者癥狀持續(xù)改善,后期增加外洗劑,方藥組成為:當(dāng)歸15g、荊芥15g、防風(fēng)15g、蜂房15g、蛇蛻10g、蛇床子10g。治療月余,患者皮損基本消失,余無不適,囑其注意生活方式,緩解心理壓力,予以停藥。
《中國銀屑病診療指南(2018版)解讀》[1]中指出,銀屑病的治療應(yīng)綜合患者病情、心理等方面制定個(gè)體化治療方案,以正規(guī)、安全、個(gè)體化為原則,同時(shí)提到對(duì)于紅皮病型銀屑病應(yīng)采取系統(tǒng)治療。
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療EP 的藥物分為傳統(tǒng)療法、替代療法及生物制劑療法。傳統(tǒng)療法包括阿維A、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等,王進(jìn)[3]選取64例EP患者并隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組使用阿維A,治療組使用甲氨蝶呤,結(jié)果顯示甲氨蝶呤治療效果優(yōu)于阿維A,但在12 周的治療過程中兩組患者均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng),如唇干、眼干燥、瘙癢、鼻出血及肝功能損害等。在EP患者病情嚴(yán)重或不穩(wěn)定時(shí),常選用環(huán)孢素治療,但環(huán)孢素仍有胃腸不適、肝腎損傷等不良反應(yīng)。由于傳統(tǒng)療法的不良反應(yīng),出現(xiàn)了替代療法和生物制劑療法。替代療法常用的方式有低劑量納曲酮和阿普斯特。Beltran Monasterio EP[4]報(bào)道的1 例運(yùn)用低劑量納曲酮治療紅皮病型銀屑病患者的病例,認(rèn)為納曲酮對(duì)治療EP具有潛在的益處,而阿普斯特治療EP也被證明有效,甚至有研究者[5]建議將阿普斯特作為治療EP 的一線藥物。治療銀屑病的生物制劑大致分為三類,分別是腫瘤壞死因子抑制劑、IL-17 及其受體拮抗劑和IL-12 或IL-23 拮抗劑,常用藥物有依那西普、英夫利西單抗、阿達(dá)木單、司庫奇尤單抗及烏司奴單抗等。Reynolds KA等[6]研究發(fā)現(xiàn)生物制劑治療EP 幾周后就可改善患者癥狀,且大部分患者的治療效果較好。越來越多的證據(jù)支持生物制劑的安全性和有效性,然而目前生物制劑治療EP 還缺乏大樣本的臨床研究。上述三種治療方式在臨床雖均有使用,但由于該病的發(fā)病率較低,發(fā)病機(jī)制不明確,故尚無確切的證據(jù)表明某種治療方式可以代替另一種。
銀屑病在中醫(yī)中歸于“白疕”范疇,此名最初見于明代王肯堂的《證治準(zhǔn)繩》中“遍身起如風(fēng)疹、疥、丹之狀,其色白不痛,但搔癢,抓之起白疕”?!夺t(yī)宗金鑒》中提到“白疕之形如疹疥,色白而癢多不快,固由風(fēng)邪客皮膚,亦有血燥難榮外”,認(rèn)為本病的病機(jī)為外邪侵襲,客于皮膚,血虛風(fēng)燥,致使皮膚失養(yǎng)。宋坪醫(yī)師提出銀屑病的核心發(fā)病機(jī)制為“玄府閉郁,腎精虧損”,應(yīng)以開通玄府、補(bǔ)腎培元為主要治法,運(yùn)用自擬方“開玄補(bǔ)腎方”治療,處方基礎(chǔ)藥物有麻黃、桂枝、細(xì)辛、附子、仙茅、全蝎、桑枝、土茯苓等[7]。薛錦程[8]認(rèn)為EP 的治療分為三期,急性期辨為火熱熾盛證,治法為解毒護(hù)陰、清熱涼血,紅疹消退期辨為血虛傷陰證,治療主要為涼血解毒、滋陰養(yǎng)血,后期辨為氣血瘀滯證,治療的關(guān)鍵為清熱解毒、活血化瘀。
當(dāng)歸飲子最早見于《嚴(yán)氏濟(jì)生方》,書中記載:“治心血凝滯,內(nèi)蘊(yùn)風(fēng)熱,發(fā)見皮膚遍身瘡疥,或腫,或癢,或膿水浸淫,或發(fā)赤發(fā)赤疹焙瘰”。該方組成有當(dāng)歸、白芍、川芎、生地黃、白蒺藜、防風(fēng)、荊芥穗、何首烏、黃芪、甘草。當(dāng)歸飲子是養(yǎng)血活血、祛風(fēng)潤燥的代表方,也是皮膚科治療銀屑病的常用方。李芳梅等[10]通過對(duì)當(dāng)歸飲子的現(xiàn)代藥理學(xué)研究,指出當(dāng)歸飲子能夠調(diào)節(jié)尋常型銀屑病患者的皮膚屏障功能,改善皮損處皮脂含量、皮膚含水量、降低經(jīng)皮水分流失,并且在預(yù)防尋常型銀屑病復(fù)發(fā)中也有一定作用。銀屑病發(fā)病與玄府密閉,郁而發(fā)熱相關(guān),宋宗謅等[11]從玄府理論出發(fā),認(rèn)為當(dāng)歸飲子中當(dāng)歸、黃芪、制首烏可以補(bǔ)虛通玄,川芎和黃芪相配可理氣通玄,當(dāng)歸、黃芪補(bǔ)氣行血為活血通玄,生地黃、白芍相伍為涼血通玄,防風(fēng)、荊芥辛溫,祛風(fēng)開散,可開通玄府,給邪出路。筆者查閱資料時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)家多使用當(dāng)歸飲子治療尋常型銀屑病,而較少有其他類型銀屑病使用當(dāng)歸飲子的病案,而紅皮病型銀屑病多由尋常型銀屑病發(fā)展而來,基本病機(jī)多屬血分熱毒熾盛,營陰損耗,瘀血內(nèi)阻,化燥生風(fēng),肌膚失養(yǎng),故當(dāng)歸飲子治療此型銀屑病也應(yīng)有效。
《雜病源流犀燭·筋骨皮肉毛發(fā)病源流》載有“皮膚多燥澀,血虛也”“女子以血為本”,本案患者女性且已至耳順之年,氣血本就不足,加之該患病程近3年,久病損耗營陰,血虛津少,皮膚失于濡養(yǎng),出現(xiàn)皮疹脫屑;血虛生燥,燥易生風(fēng),《外科大成·諸瘡?fù)窗W》言“諸瘡?fù)窗W,皆屬于火,……,風(fēng)盛則癢,蓋為風(fēng)者,火之標(biāo)也”,故患者出現(xiàn)劇烈瘙癢。肝藏血,主疏泄,肝血虛則影響其疏泄功能,疏泄功能失常,則氣機(jī)不暢,且患者平素情緒不佳,易煩躁,更使肝氣郁結(jié);乙癸同源,肝腎因精血聯(lián)系密切,肝血虛不能化精,則腎陰不足,腎氣受損,腎者主水,加之肝氣郁結(jié),疏泄力弱,津液輸布失常,患者出現(xiàn)下肢反復(fù)水腫口干等癥狀。綜上,本案患者以血虛為始,逐漸累及肝腎,致使肝腎功能失常,最終發(fā)為本病。王老在整個(gè)診療過程中,將養(yǎng)血潤燥、疏肝益腎作為治療重點(diǎn),方藥在當(dāng)歸飲子基礎(chǔ)上加柴胡、熟地等以調(diào)達(dá)肝氣、益腎滋陰。當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)益榮衛(wèi);柴胡疏肝解郁,白芍補(bǔ)血斂陰、平肝柔肝,兩者相配,可助疏肝之力,白芍還可制柴胡劫陰之弊;生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津,熟地長于補(bǔ)血滋陰,兩藥配伍,共達(dá)滋陰補(bǔ)血之效,滋而不膩;牡丹皮可清熱涼血;黃芪補(bǔ)氣活血,還可托毒斂瘡生肌,可助當(dāng)歸活血,也可補(bǔ)肝氣,助柴胡疏肝;防風(fēng)、荊芥均可祛邪解表、消瘡?fù)刚睿瑑烧吲c黃芪相配祛風(fēng)不傷正;白蒺藜散風(fēng)行氣止癢;馬齒莧清熱解毒涼血。而患者下肢反復(fù)水腫,排尿無力,故加入炒白術(shù)補(bǔ)氣利水,茯苓利水滲濕,車前子清熱利尿,三者相配,共達(dá)補(bǔ)氣利尿消腫之功;甘草調(diào)和諸藥。全方標(biāo)本兼顧,養(yǎng)血活血,祛風(fēng)止癢,調(diào)達(dá)肝氣,補(bǔ)益腎精。二診、三診時(shí)患者病情均有改善,處方也在病機(jī)不變的情況下,以養(yǎng)血潤燥、疏肝益腎為治法,臨證加減。四診時(shí)患者脫屑狀態(tài)改善較小,手腳出現(xiàn)水泡疹,且患者自初診時(shí)就無汗出,考慮到本病的病位在皮,時(shí)與汗出障礙有所關(guān)聯(lián),故加入麻黃發(fā)汗,配伍防風(fēng)、荊芥等解表藥,調(diào)節(jié)腠理開闔,開通玄府,予邪以出路。五診時(shí)患者微有汗出,狀態(tài)明顯改善,皰疹減輕,由此可見汗法之功??紤]到患者年齡及體質(zhì),初用麻黃10g,后逐漸加量至15g,患者未出現(xiàn)不適癥狀,且皮膚狀態(tài)持續(xù)改善。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有提到“其在皮者,汗而發(fā)之”,本案患者氣血虧虛,肌膚失養(yǎng),腠理開闔失常,出現(xiàn)汗出障礙,汗出不暢,邪無出路,郁閉于內(nèi),以疹代汗,最終出現(xiàn)皮膚病。后續(xù)治療中處方基本無變化,只在后期加入了外洗劑,內(nèi)外兼施,共奏養(yǎng)血祛風(fēng)止癢之效。
作為銀屑病中少見且嚴(yán)重的一型,紅皮病型銀屑病的具體發(fā)病機(jī)制及病因尚不明確。該病治療困難,嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量,中醫(yī)以辨證論治為其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),在紅皮病型銀屑病治療方面取得的療效值得肯定,但中醫(yī)治療多依靠醫(yī)師個(gè)人經(jīng)驗(yàn),缺乏大樣本實(shí)驗(yàn)和系統(tǒng)整理,故本案只是提供一種臨床思路,供學(xué)者討論。