馮小燕 任曉委 鄒立娜 榮勝忠

摘 要：高尿酸血癥是體內(nèi)嘌呤代謝異常促使尿酸合成增加和（或）排泄減少引起的一種代謝性疾病。近年來，飲用咖啡人群的數(shù)量逐年增加。因此，咖啡攝入與血尿酸水平及高尿酸血癥的研究已成為學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，咖啡攝入可以降低血尿酸水平和預(yù)防高尿酸血癥。本研究綜述了咖啡攝入防治高尿酸血癥的潛在機(jī)制。

關(guān)鍵詞：咖啡；高尿酸血癥；尿酸

Research Progress on the Relationship Between the Intake of Coffee and Hyperuricemia

FENG Xiaoyan1， REN Xiaowei1， ZOU Lina2， RONG Shengzhong3*

（1.Public Health Major， Public Health School， Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China;

2.Physical Examination Department of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China; 3.Department of Epidemiology and Health Statistics， Public Health School， Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China）

Abstract： Hyperuricemia （HUA） is a metabolic disease caused by abnormal purine metabolism， increased synthesis and （or） decreased excretion of uric acid. ?In recent years， the number of coffee drinkers has increased year by year. Therefore， studies on coffee intake and serum uric acid level and HUA have become the focus of scholars. Several studies have shown that coffee intake can reduce uric acid levels and prevent hyperuricemia. This study reviewed the potential mechanisms of coffee intake in the prevention and treatment of HUA.

Keywords： coffee; hyperuricemia; uric acid

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是體內(nèi)嘌呤代謝異常促使尿酸合成增加和（或）排泄減少引起的一種代謝性疾病。目前，高尿酸血癥的全球患病率為5%～25%[1]，我國高尿酸血癥患病人數(shù)大約為1.9億[2]。發(fā)達(dá)國家患病率明顯高于發(fā)展中國家，如墨西哥人群高尿酸血癥的患病率為20%[3]、巴西為17.3%[4]、中國為13.3%[5]。

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展以及居民生活方式的改變，我國高尿酸血癥患病率呈現(xiàn)出逐年升高趨勢。80年代初期，我國男性高尿酸血癥的患病率為4%、女性為3%[6]。2015年，我國男性高尿酸血癥的患病率上升到15.1%，女性上升到5.8%，且城市明顯高于農(nóng)村[7]。

咖啡是消費(fèi)量較高的飲料之一。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的改變，人群咖啡攝入量越來越高。根據(jù)《我國咖啡市場與產(chǎn)業(yè)調(diào)查分析報告》，北京、上海、廣州和深圳是我國咖啡消費(fèi)的主要城市，速溶咖啡在市場中占的比重最大[8]。研究發(fā)現(xiàn)，飲用咖啡能夠降低血尿酸水平并預(yù)防高尿酸血癥[9]。為此，本研究綜述了咖啡攝入防治高尿酸血癥的潛在機(jī)制。

1 咖啡攝入預(yù)防高尿酸血癥的潛在機(jī)制

1.1 抑制黃嘌呤氧化酶活性

在體內(nèi)嘌呤代謝過程中，腺嘌呤和鳥嘌呤轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤，次黃嘌呤再轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，然后黃嘌呤氧化成尿酸。在此過程中，黃嘌呤氧化酶發(fā)揮重要作用，其活性增高會導(dǎo)致尿酸過量產(chǎn)生，進(jìn)而出現(xiàn)高尿酸血癥。

咖啡是綠原酸（Chlorogenic Acid，CA）的主要來源。研究表明，CA不僅能夠通過抑制肝臟和血液中的黃嘌呤氧化酶活性來減少尿酸合成，還可以通過促進(jìn)腎臟和腸道中的尿酸排泄來降低尿酸[10]。

1.2 降低胰島素抵抗

胰島素抵抗是環(huán)境和遺傳因素引起胰島素對葡萄糖的攝取和利用率下降，促使機(jī)體對胰島素敏感性降低的一種病理狀態(tài)[11]。

REBOLLO-HERNANZ等[12]研究顯示，咖啡和可可的副產(chǎn)品（咖啡皮、咖啡銀皮和可可殼）中的綠原酸、兒茶酸和咖啡因可以減弱巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激、增強(qiáng)線粒體功能，并誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞褐變，從而增強(qiáng)胰島素的敏感性（圖1）。而胰島素抵抗與高尿酸血癥呈正相關(guān)[13]。因此，飲用咖啡可能通過增加胰島素濃度和降低胰島素抵抗來降低高尿酸血癥風(fēng)險。

1.3 抗氧化應(yīng)激

機(jī)體在某種刺激性因素的影響下，高水平活性氧增加而抗氧化物下降，促使抗氧化和氧化機(jī)制之間的平衡被打破，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生[14]，使機(jī)體功能受到嚴(yán)重?fù)p害。

LIU等[15]研究顯示，尿酸作為氧化劑可以增加氧自由基生成，如過氧硝酸根（ONOO–）、羥基陰離子（OH–）和次氯酸（HClO）。這些高水平的氧自由基會導(dǎo)致氧化應(yīng)激產(chǎn)生，促使內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。相關(guān)研究也顯示，心血管疾病發(fā)生也會引起高尿酸血癥[16]。因此，高尿酸血癥與心血管疾病密切相關(guān)，兩者互為因果關(guān)系。

咖啡富含綠原酸和咖啡因等，可以通過清除氧自由基來促使機(jī)體抗氧化和氧化機(jī)制保持平衡，從而起到抗氧化應(yīng)激作用[17]。因此，咖啡攝入可起到抗氧化應(yīng)激作用，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，從而間接起到降低高尿酸血癥患病風(fēng)險的作用。

1.4 抗胰島素原發(fā)生錯誤折疊

胰島素原是一種機(jī)體在正常情況下能加工成胰島素的蛋白，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是合成胰島素原的唯一場所，壓力負(fù)荷大，容易形成錯誤折疊的胰島素原，過量錯誤折疊的胰島素原在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中堆積，會導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的凋亡[18]，進(jìn)而減少胰島素的合成。

咖啡中含有大量植物化學(xué)物，如5-O-咖啡?？鼘幩帷⑧彵蕉?、類黑精以及多酚，這些物質(zhì)可以干擾錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚集成淀粉樣物質(zhì)，保持代謝應(yīng)激時期的細(xì)胞功能[19-20]。

研究顯示，體外和體內(nèi)暴露咖啡或咖啡中的植物化學(xué)物會激活核因子紅細(xì)胞相關(guān)因子2（Nrf2）。Nrf2表達(dá)增強(qiáng)可以改善線粒體功能，進(jìn)而減輕肽合成增加期間細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[21]。

在β細(xì)胞內(nèi)，通過增加自噬消除錯誤折疊的胰島素原或胰淀素的聚集體，以及將咖啡植物化學(xué)物結(jié)合到錯誤折疊的肽暴露的疏水表面區(qū)域來防止聚集，對胰島β細(xì)胞起到保護(hù)作用，進(jìn)一步保持胰島素的合成能力，降低了糖尿病發(fā)生的風(fēng)險（圖2）。高尿酸血癥與糖尿病密切相關(guān)，互為因果關(guān)系[22-23]。因此，咖啡中植物化學(xué)物可通過降低糖尿病的風(fēng)險間接降低高尿酸血癥發(fā)病的風(fēng)險。

2 結(jié)語和展望

綜上所述，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活習(xí)慣的改變，咖啡消費(fèi)率越來越高，咖啡已被證明可以改善胰島β細(xì)胞的功能，導(dǎo)致胰島素水平和敏感性增加，從而降低血清尿酸的水平。因此，咖啡可能是防治高尿酸血癥的因素之一。此外，咖啡對血清尿酸水平的影響可能與咖啡的植物化學(xué)成分及咖啡豆的類型、咖啡的類型和咖啡的攝入量有關(guān)?？Х瓤赏ㄟ^多種機(jī)制來降低血清尿酸的水平。然而，現(xiàn)階段國內(nèi)外關(guān)于咖啡的攝入與高尿酸血癥關(guān)聯(lián)機(jī)制研究的證據(jù)仍然不足且存在爭議，未來仍需要更多高質(zhì)量的實驗性研究進(jìn)一步證明咖啡與高尿酸血癥的關(guān)系，并對兩者之間的潛在機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]萬曉蕓，張芳.中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].糖尿病天地，2020，17（4）：264-297.

[2]LARSSON S C，CARLSTROM M.Coffee consumption and gout：a Mendelian randomisation study[J].Ann Rheum Dis，2018，77（10）：1544-1546.

[3]JOACIM M L，LEITH L M，NAYELI M，et al.Sugar-sweetened beverage consumption and risk of hyperuricemia： a longitudinal analysis of the Health Workers Cohort Study participants in Mexico[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2020，112（3）：652-660.

[4]JORDANA S，M JOS?，GUSTAVO V M，et al.Sugar sweetened soft drinks and fructose consumption are associated with hyperuricemia：cross-sectional analysis from the Brazilian longitudinal study of adult health （ELSA-Brasil） [J].Nutrients，2018，10（8）：981.

[5]LIU R，HAN C，WU D，et al.Prevalence of hyperuricemia and gout in mainland China from 2000 to 2014：a systematic review and meta-analysis[J].Biomed Res Int，2015，2015：762820.

[6]方圻，游凱，林其燧，等.中國正常人血尿酸調(diào)查及其與血脂的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志，1983，22（7）：434-438.

[7]胡浩杰，蘇暢，王惠君，等.2015年中國15省份18～59歲成年居民血清尿酸水平及高尿酸血癥患病狀況[J].中華流行病學(xué)雜志，2021，42（5）：840-845.

[8]孟剛.《我國咖啡市場與產(chǎn)業(yè)調(diào)查分析報告》發(fā)布速溶咖啡占市場總額的68%[J].中國食品，2021（11）：160.

[9]朱曉，李建文，劉颯娜，等.我國成年人咖啡飲用狀況調(diào)查及其影響因素分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2018，45（22）：4043-4045.

[10]LI R，YU K，LI C.Dietary factors and risk of gout and hyperuricemia：a meta-analysis and systematic review[J].Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition，2018：27（6）：1344-1356.

[11]劉妍，常麗萍，高懷林.胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（11）：1671-1674.

[12]REBOLLO-HERNANZ M，ZHANG Q，AGUILERA Y，et al.Relationship of the phytochemicals from coffee and cocoa by-products with their potential to modulate biomarkers of metabolic syndrome in vitro[J].Antioxidants，2019，8（8）：279.

[13]LIU C，ZHOU X R，YE M Y，et al.RBP4 is associated with insulin resistance in hyperuricemia-induced rats and patients with hyperuricemia[J].Front Endocrinol （Lausanne），2021，12：677.

[14]齊華美.2型糖尿病患者血尿酸水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析及其臨床意義[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（14）：2178-2180.

[15]LIU N，XU H，SUN Q，et al.The role of oxidative stress in hyperuricemia and xanthine oxidoreductase （XOR） inhibitors[J].Oxidative Medicine Cellular Longevity，2021，2021（73）：1-15.

[16]孫偉，尹德春，王琦.遼西北地區(qū)部分人群高尿酸血癥與高血壓的相關(guān)性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（27）：

131-132.

[17]MARTINID，DEL BOC，TASSOTTI M，et al.Coffee consumption and oxidative stress： a review of human intervention studies[J].Molecule，2016，21（8）：979.

[18]許嘉璐.氯喹對胰島β細(xì)胞中胰島素原折疊的影響[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2020.

[19]ANA R A，RUI L R，RICARDO A P.Natural polyphenols as modulators of the fibrillization of islet amyloid polypeptide[J].Advances in experimental medicine and biology，2020，1250：159-176.

[20]ISHIDA K，MISAWA K，NISHIMURA H，et al.5-Caffeoylquinic acid ameliorates cognitive decline and reduces Aβ deposition by modulating Aβ clearance pathways in APP/PS2 transgenic mice[J].Nutrients，2020，12（2）：494.

[21]KOLB H，MARTIN S，KEMPF K.Coffee and lower risk of type 2 diabetes：arguments for a causal relationship[J].Nutrients，2021，13（4）：1144.

[22]KATSIKI N，PAPANAS N，F(xiàn)ONSECA V A，et al.Uric acid and diabetes：is there a Link？[J].Current Pharmaceutical Design，2013，19（27）：4930-4937.

[23]LOU Y，QIN P，WANG C，et al.Sex-specific association of serum uric acid level and change in hyperuricemia status with risk of type 2 diabetes mellitus：a large cohort study in China[J].J Diabetes Res.2020，10（7）：1-8.