［摘要］目的觀察理金安肺湯對老年肺小結(jié)節(jié)的療效。方法選取復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診2018年1月～2021年12月收治的老年肺小結(jié)節(jié)患者180例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組120例，對照組60例。治療組給予理金安肺湯治療，對照組以定期隨訪胸部CT為主。比較兩組結(jié)節(jié)病灶和中醫(yī)臨床癥狀評分的變化情況，并進(jìn)行療效評價。結(jié)果治療組肺結(jié)節(jié)大小總體療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），其中治療組孤立實性結(jié)節(jié)、孤立磨玻璃結(jié)節(jié)、孤立混合結(jié)節(jié)患者經(jīng)治療后結(jié)節(jié)大小療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組中醫(yī)臨床癥狀總有效率高于對照組（P＜0.05），其中治療組孤立實性結(jié)節(jié)、孤立磨玻璃結(jié)節(jié)、多發(fā)結(jié)節(jié)患者的中醫(yī)癥狀總有效率均高于對照組（P＜0.05）。經(jīng)綜合評價，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論理金安肺湯能夠明顯改善老年肺小結(jié)節(jié)患者的臨床癥狀，是一種有效的臨床治療方法。

［關(guān)鍵詞］肺小結(jié)節(jié)；理金安肺湯；臨床觀察

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.011

Clinical observation of Lijin Anfei Decoction in treating elderly patientswith pulmonary nodules

Xu Haizhu1，Zhu Jiajia2，Pan Yongfu1，Li Yaming1**

1Huadong Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai200040;2Shanghai TCM-Integrated Hospital，Shanghai200082

**Corresponding author：Li Yaming，email：13641861858@163.com

［Abstract］ObjectiveTo observe the efficacy of Lijin Anfei Decoction in treating elderly patients with pulmonary nodules.Methods180 elderly patients with pulmonary nodules admitted to the Department of Traditional Chinese Medicine of Huadong Hospital affiliated to Fudan University from January 2018 to December 2021 were selected as the research objects.They were randomly divided into two groups using a random digital table，with 120 patients in the treatment group and 60 patients in the control group.The treatment group was given Lijin Anfei Decoction，while the control group was mainly followed up with regular chest CT scans.The changes in the nodular lesions and TCM clinical symptom scores were compared between the two groups，and the efficacy was evaluated.ResultsThe overall therapeutic effect on lung nodules was better in the treatment group than in the control group（Plt;0.05），with better efficacy in the treatment group for isolated solid nodules，isolated ground-glass nodules，and isolated mixed nodules（Plt;0.05）.The total effective rate of TCM clinical symptoms in the treatment group was higher than that in the control group（Plt;0.05），with higher total effective rates in the treatment group for isolated solid nodules，isolated ground-glass nodules，and multiple nodules（Plt;0.05）.After comprehensive evaluation，the total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group（Plt;0.05）.ConclusionLi Jin Anfei Decoction can significantly improve the clinical symptoms of elderly patients with pulmonary nodules，and is an effective clinical treatment method.

［Key words］Pulmonary nodules;Lijin Anfei Decoction;Clinical observation

肺小結(jié)節(jié)是臨床的常見疾病，研究顯示，60%～70%老年人檢查時都會發(fā)現(xiàn)肺小結(jié)節(jié)，但是大多數(shù)都為良性病變［1］。老年人基礎(chǔ)疾病多，自身抵抗力弱，使得肺小結(jié)節(jié)變化發(fā)展的概率增加。研究發(fā)現(xiàn)，年齡＞65歲是肺小結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險升高的重要因素之一［2］。由于西醫(yī)缺乏有效的治療方式，具有多靶點、整體治療優(yōu)勢的中醫(yī)藥成為干預(yù)肺小結(jié)節(jié)的主要手段。老年人對中醫(yī)藥認(rèn)可度高、依從性好等優(yōu)點，更有利于發(fā)揮中醫(yī)藥的作用，提升治療有效率。本研究旨在探討自擬理金安肺湯對老年肺小結(jié)節(jié)的療效，以期為老年肺小結(jié)節(jié)中醫(yī)藥治療提供臨床參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診2018年1月～2021年12月收治的老年肺小結(jié)節(jié)患者180例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組120例，對照組60例。治療組男54例，女66例，年齡65～87歲，平均（70.44±5.13）歲；病灶大?。ㄖ睆剑?～8 mm，平均（4.84±1.50）mm；治療時間3～32個月，中位時間6個月。對照組男29例，女31例，年齡65～86歲，平均（70.30±4.87）歲。病灶大?。ㄖ睆剑┰?～8 mm，中位數(shù)為5 mm。兩組性別、年齡、病灶大小比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺部結(jié)節(jié)診治中國專家共識（2015年版）》［3］、《中國肺部結(jié)節(jié)分類、診斷與治療指南（2016年版）》［4］中的肺小結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②肺結(jié)節(jié)直徑≤8 mm患者；③年齡≥65歲；④肺小結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)時間半年以上，經(jīng)過正規(guī)抗炎治療者；⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肺部疾病影響臨床評價者；②合并心、腦、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2017K004）。

1.2方法

治療組給予理金安肺湯為基本處方口服治療，藥物均為華東醫(yī)院中藥房中藥飲片。理金安肺湯主要由黃芪、北沙參、石見穿、黃芩、天葵子、紅豆杉、瓜蔞皮，地龍、桔梗等藥物組成，全方以補肺養(yǎng)陰、化痰祛瘀、通絡(luò)散結(jié)為主要功效。治療中兼見咳嗽咳痰者，加枇杷葉、杏仁、金蕎麥、紫菀、款冬花、浙貝母等；口咽干燥者，加天冬、麥冬、蘆根等；胃納欠佳，加雞內(nèi)金、炒麥芽等；大便干結(jié)者，加決明子、瓜蔞仁、火麻仁等；血瘀者，加川芎、丹參、當(dāng)歸、三棱、莪術(shù)等；失眠多夢者，加酸棗仁、夜交藤、遠(yuǎn)志等；痰濕阻滯者，加蒼術(shù)、佩蘭、制半夏、砂仁、豆蔻等。每日1劑。每6個月對患者中醫(yī)癥狀及肺部結(jié)節(jié)大小變化情況進(jìn)行1次評估。

對照組不給予藥物干預(yù)，每6個月對患者的中醫(yī)癥狀及肺部結(jié)節(jié)大小變化情況進(jìn)行1次評估。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1結(jié)節(jié)大小評價標(biāo)準(zhǔn)肺小結(jié)節(jié)病灶的評價參照RECIST 1.1：①完全消失，所有目標(biāo)病灶消

失，至少維持4周；②部分縮小，基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；③病變進(jìn)展，基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶；④病變穩(wěn)定，基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)到縮小或有增加但未達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3.2中醫(yī)臨床癥狀療效評價參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定［6］。本研究中患者常見臨床癥狀主要有25個，以神疲乏力、口干咽燥、口渴、夜寐不安、頭暈、腰膝酸軟、咳痰不暢、氣短、食少納呆、咳嗽等為主。①臨床痊愈：癥狀積分減少≥95％；②顯效：癥狀積分減少≥70％且＜95%；③有效：癥狀積分減少≥30％且＜70%；④無效：癥狀積分減少＜30％。

1.3.3總體療效評價肺小結(jié)節(jié)療效評價標(biāo)準(zhǔn)主要是以治療前后結(jié)節(jié)大小變化為主要依據(jù)。本研究團隊參考相關(guān)文獻(xiàn)制定中醫(yī)肺小結(jié)節(jié)療效評價系統(tǒng)進(jìn)行總療效評定［7］：①結(jié)節(jié)大小變化占實際分?jǐn)?shù)的70％，主要包括結(jié)節(jié)完全消失計100分，部分縮小計80分，穩(wěn)定計50分，進(jìn)展計0分；②臨床癥狀占實際分?jǐn)?shù)的30％，采用的方式是中醫(yī)臨床癥狀分級法進(jìn)行評定，痊愈計100分，顯效計80分，有效計50分，無效計0分?？偗熜гu分＝①×70％＋②×30％，100分為痊愈，80～99分為顯效；50～79分為有效，＜49分為無效?？傮w有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)。

1.3.4安全性評價治療組患者入組時及研究結(jié)束時均進(jìn)行1次血、尿、糞常規(guī)以及肝腎功能檢查。研究過程中記錄患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，并及時處理。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗，有序分類計數(shù)資料采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肺結(jié)節(jié)大小比較

治療組肺結(jié)節(jié)大小總體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，治療組中孤立實性結(jié)節(jié)、孤立磨玻璃結(jié)節(jié)、孤立混合結(jié)節(jié)患者經(jīng)治療后結(jié)節(jié)大小療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2中醫(yī)臨床療效比較

治療組中醫(yī)癥狀總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組中孤立實性結(jié)節(jié)、孤立磨玻璃結(jié)節(jié)、多發(fā)結(jié)節(jié)患者的中醫(yī)癥狀總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3總體療效比較

對照組顯效0例、有效17例、無效43例，總有效率28.3%（17/60）；治療組顯效19例、有效95例、無效6例，總有效率95.0%（114/120）。治療組總有效高于對照組（χ2=89.734，P＜0.05）。

2.4安全性評價

治療期間兩組血、尿、糞常規(guī)以及肝腎功能檢查指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，治療過程中患者無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明理金安肺湯藥物治療老年肺小結(jié)節(jié)具有較高的安全性。

3討論

隨著全球老齡化進(jìn)程的加快，老年患者數(shù)量大量增加，作為嚴(yán)重影響老年人身體健康的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率明顯增高，肺小結(jié)節(jié)也是其中之一。由于老年人全身免疫功能與氣道局部免疫功能減退，呼吸功能生理性減退，呼吸道結(jié)構(gòu)性變化，黏膜纖毛清除率下降等原因，更容易導(dǎo)致肺部小結(jié)節(jié)產(chǎn)生［8］。肺小結(jié)節(jié)大多在體檢中被發(fā)現(xiàn)，肺部癥狀多不明顯，然而肺小結(jié)節(jié)的形成是個緩慢的過程，雖生長在肺內(nèi)，但是和自身的整體體質(zhì)狀態(tài)密不可分［9］。老年人全身功能減退，基礎(chǔ)疾病相對較多，臨床癥狀明顯，而且老年人免疫細(xì)胞衰老，不能正常發(fā)揮自身免疫調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而促使肺小結(jié)節(jié)向惡性方向發(fā)展［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)，肺小結(jié)節(jié)老年患者會出現(xiàn)神疲乏力、口干咽燥、口渴、夜寐不安、頭暈、腰膝酸軟、咳痰不暢、氣短、食少納呆、咳嗽等癥狀，其中全身癥狀和肺部癥狀兼有，這些癥狀都表現(xiàn)出了氣陰虧虛的證候特點。老年人正氣不足，臟腑虛損，機體生化乏源，精虧氣少。肺為嬌臟，肺病之人其氣更易虧虛，臨床可見疲乏、頭暈、氣短等癥，再加上老年人群陰液虧少，肺喜潤惡燥，失于肺陰濡潤，易見咽干口渴，咳嗽、咳痰不暢等表現(xiàn)。陰虧甚者，還可見夜寐不安、腰膝酸軟。現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，老年人極易出現(xiàn)疲乏、睡眠障礙等問題，也是導(dǎo)致身體免疫功能下降，誘導(dǎo)疾病發(fā)展的重要因素［11-12］?？梢娕R床治療老年肺小結(jié)節(jié)患者不僅在于治療肺部的實質(zhì)性疾病，更主要通過糾正患者全身及肺部的虛損情況以達(dá)到提高機體免疫力，控制病情，已病防變的目的。

中醫(yī)認(rèn)為肺小結(jié)節(jié)主要是由于正氣不足，臟腑功能失調(diào)，日久痰瘀凝滯，肺絡(luò)不通而形成［13］。而老年肺小結(jié)節(jié)患者以氣陰虧虛的證候特點更為突出。本團隊前期研究治療肺小結(jié)節(jié)的基礎(chǔ)方理金安肺湯的主要功效就是以益氣養(yǎng)陰，化痰祛瘀，通絡(luò)散結(jié)為主。方中主要藥物黃芪、北沙參益氣養(yǎng)陰，培元固本；黃芩、瓜蔞皮清肺寬胸；天葵子、石見穿、紅豆杉活血化痰軟堅；地龍、桔梗疏通肺絡(luò)等?，F(xiàn)代藥理研究也證實方中藥物有提高機體免疫力，消炎、抗腫瘤等作用［14-18］。本研究認(rèn)為肺小結(jié)節(jié)老年患者臨床療效不能僅以肺小結(jié)節(jié)的病灶變化為唯一依據(jù)，通過對患者整體狀況的控制也能影響結(jié)節(jié)病灶的變化，故參考相關(guān)文獻(xiàn)，制定中醫(yī)肺小結(jié)節(jié)療效評價方法。研究顯示理金安肺湯療效顯著，安全性高，可作為治療老年肺小結(jié)節(jié)的基礎(chǔ)方。

肺小結(jié)節(jié)的形成是個漸進(jìn)的過程，在良性病變階段及早進(jìn)行干預(yù)，對老年患者生活質(zhì)量的改善和結(jié)節(jié)病灶的好轉(zhuǎn)都是有利的。本研究可以看出，無論孤立還是多發(fā)肺小結(jié)節(jié)，經(jīng)過有效的中藥治療以后，都會出現(xiàn)利好傾向。如需更為客觀地反映各類型之間的差異性，還需要進(jìn)一步擴大病例數(shù)量進(jìn)行深入分析。

參考文獻(xiàn)

［1］MacMahon H，Naidich DP，Goo JM，et al.Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images：From the Fleischner Society 2017［J］.Radiology，2017，284（1）：228-243.

［2］中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社.中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2019版）［J］.腫瘤研究與臨床，2020，32（4）：217-249.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組，中國肺癌防治聯(lián)盟專家組.肺部結(jié)節(jié)診治中國專家共識［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（4）：249-254.

［4］周清華，范亞光，王穎，等.中國肺部結(jié)節(jié)分類、診斷與治療指南（2016年版）［J］.中國肺癌雜志，2016，19（12）：793-798.

［5］Schwartz LH，Litière S，de Vries E，et al.RECIST 1.1-Update and clarification：From the RECIST committee［J］.Eur J Cancer，2016，62：132-137.

［6］鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：216-221.

［7］陸程潔，徐曉.中醫(yī)腫瘤療效評價系統(tǒng)在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用［J］.中華腫瘤防治雜志，2018，25（S1）：73-74.

［8］錢桂生.老年人呼吸系統(tǒng)疾病的臨床特點［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2011，13（3）：177-179.

［9］許海柱，祝佳佳，張栩，等.381例肺小結(jié)節(jié)患者中醫(yī)體質(zhì)分布特點研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2019，30（9）：2178-2180.

［10］楊巍，路遙平，王放.免疫衰老——人類疾病的助推器［J］.國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2023，44（2）：129-134.

［11］陳佳，黃運旋，陳興華.慢性疲勞綜合征免疫功能紊亂“脾虛”本質(zhì)的探討與思考［J］.時珍國醫(yī)國藥，2021，32（9）：2233-2235.

［12］聶笠，蘇增鋒.慢性失眠與免疫功能相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)科雜志，2022，55（1）：77-80.

［13］許海柱，潘永福.潘永福教授治療孤立性肺小結(jié)節(jié)經(jīng)驗擷菁［J］.時珍國醫(yī)國藥，2018，29（1）：206-208.

［14］劉玉霞，鄭心，梁冉冉，等.黃芪甲苷基于ILT4-PI3K/Akt-B7-H3通路對NSCLC免疫逃逸機制影響的實驗研究［J］.中藥材，2021，44（11）：2677-2682.

［15］邱曉月，景永帥，鄭玉光，等.北沙參多糖對免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2021，35（10）：794.

［16］龔發(fā)萍，鄭鳴.黃芩的化學(xué)成分及藥理作用［J］.臨床合理用藥雜志，2021，14（34）：176-178.

［17］程卓，趙文豪，黃旭，等.石見穿多糖對H22荷瘤小鼠的抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2016，28（6）：846-851，915.

［18］蔡偉，余陳歡，羅益遠(yuǎn)，等.南方紅豆杉總多糖增強紫杉醇對S180荷瘤小鼠腫瘤抑制作用機制研究［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2021，35（3）：38-42.

（2023-01-11收稿）