廉坤，郭瑾，李欣春，王菲，羅鵬，胡志希

湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由原始心肌損傷引起心臟功能或結(jié)構(gòu)改變，致使心室泵血和/或充盈功能降低的一種臨床綜合征[1]。研究表明，在發(fā)達(dá)國(guó)家，心力衰竭的總發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加：55歲以下約為1%，70歲及以上約為10%[2-3]。我國(guó)35歲以上居民心力衰竭患病率約為1.3%，與2000年相比增加約500萬(wàn)患者[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHF為本虛標(biāo)實(shí)之證，瘀血貫穿本病始終，血瘀是其中心病理環(huán)節(jié)[5]。血瘀證是CHF的基礎(chǔ)證型，也是該領(lǐng)域的研究難點(diǎn)和熱點(diǎn)。通過(guò)查閱和收集資料發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究較為分散且文獻(xiàn)數(shù)量眾多，尚缺少相關(guān)的綜合和歸納性分析。本研究通過(guò)對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，繪制可視化圖譜，從而了解本領(lǐng)域研究現(xiàn)況和發(fā)展趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源和檢索策略

數(shù)據(jù)來(lái)源為中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）。檢索時(shí)間范圍為2000年1月1日－2022年5月31日；檢索方式為高級(jí)檢索；檢索主題詞或關(guān)鍵詞為“慢性心力衰竭”O(jiān)R“慢性心衰”O(jiān)R“CHF”和“血瘀”。檢索日期：2022年6月20日。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：CHF血瘀證研究相關(guān)會(huì)議論文、學(xué)位論文、期刊論文。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；②綜述、Meta分析等非原始研究文獻(xiàn)；③個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、征文啟事、成果、專利、標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)；④與本研究主題不相關(guān)或關(guān)聯(lián)度較小的文獻(xiàn)；⑤信息不全的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理

把檢索到的文獻(xiàn)以“NoteExpress”格式從數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)出，再導(dǎo)入NoteExpress3.6.0.9155文件管理軟件中，結(jié)合人工閱讀的方式刪除重復(fù)文獻(xiàn)。2名研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題與摘要，剔除無(wú)關(guān)文獻(xiàn)并交叉核對(duì)，意見有分歧時(shí)由第3名研究者協(xié)助判斷。

合并同一所機(jī)構(gòu)的不同名稱，如“廣東省中醫(yī)院”合并至“廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院”，“貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院”合并至“貴州中醫(yī)藥大學(xué)”，“甘肅省中醫(yī)院”合并至“甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院”等。合并含義近似的關(guān)鍵詞，如“臨床效果”合并至“臨床療效”，“辨證治療”合并至“辨證論治”，“BNP”“利鈉肽”合并至“腦鈉肽”等。

1.4 數(shù)據(jù)分析

將納入文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出至命名為“download-**”的txt文件中，并置于input文件夾[6]。另外建立output、data、project文件夾。將input文件夾數(shù)據(jù)通過(guò)CiteSpace5.8.R3軟件轉(zhuǎn)化為可識(shí)別的數(shù)據(jù)格式至output文件夾，復(fù)制至data文件夾[7-8]。

軟件參數(shù)設(shè)置：時(shí)間跨度為“2000年1月－2022年5 月”，時(shí)間分區(qū)為“1 年”，修剪選項(xiàng)設(shè)定為“Pathfinder”，其余保持默認(rèn)選項(xiàng)[9-10]。在Node Types菜單下分別選擇“Institution”“Author”“keyword”進(jìn)行研究機(jī)構(gòu)、研究者、關(guān)鍵詞可視化分析。通過(guò)繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，直觀展示關(guān)鍵詞的分布和分類特征，可視化本領(lǐng)域的研究?jī)?nèi)容和方向。共現(xiàn)性指關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，高頻出現(xiàn)的關(guān)鍵詞一定程度上代表了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)話題[11]。共現(xiàn)性和中心性關(guān)系緊密，中心性越高的關(guān)鍵詞與其他關(guān)鍵詞一同出現(xiàn)的概率越大，且該關(guān)鍵詞在共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)當(dāng)中的影響程度也越高。一般認(rèn)為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的中心性≥0.1[12]。以LLR法對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類，并進(jìn)一步繪制聚類時(shí)間線圖譜。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

初檢得到6 215篇文獻(xiàn)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)3 283篇、CNKI 2 453篇、VIP 479篇）。通過(guò)軟件結(jié)合人工閱讀的方式去除重復(fù)文獻(xiàn)3 325篇；依照排除標(biāo)準(zhǔn)刪除不相關(guān)文獻(xiàn)1 451篇；最終納入1 439篇，包括期刊論文904篇、學(xué)位論文498篇、會(huì)議論文37篇。篩選流程見圖1。

圖1 納入文獻(xiàn)篩選流程

2.2 發(fā)文時(shí)間

發(fā)文時(shí)間趨勢(shì)見圖2。該領(lǐng)域發(fā)文量總體呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，2000－2007年增長(zhǎng)較緩，2007－2018年增勢(shì)明顯，2018年以來(lái)發(fā)文量趨于穩(wěn)定。2000年發(fā)文最少（1篇）；2021年發(fā)文最多（149篇）；2022年發(fā)文較少，考慮與檢索日期及數(shù)據(jù)更新有關(guān)。從趨勢(shì)預(yù)計(jì)發(fā)文量將繼續(xù)增加。

圖2 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布

2.3 研究機(jī)構(gòu)

研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖3。共涉及374家機(jī)構(gòu)。由圖可知，中心性較高的機(jī)構(gòu)包括北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等，提示上述機(jī)構(gòu)對(duì)科研合作交流較重視。發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu)有北京中醫(yī)藥大學(xué)（25篇）、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（19篇）、唐山市中醫(yī)醫(yī)院（16篇）、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（16篇）、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院（12篇）、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（11篇）、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（10篇）。可知該領(lǐng)域主要研究機(jī)構(gòu)為中醫(yī)藥類院校及其附屬醫(yī)院。相同或鄰近地區(qū)的機(jī)構(gòu)間合作較多，如北京中醫(yī)藥大學(xué)和天津中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)和廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院形成了規(guī)模較大、關(guān)系緊密的團(tuán)隊(duì)合作網(wǎng)絡(luò)。研究機(jī)構(gòu)仍是以本單位或同一機(jī)構(gòu)的不同附屬機(jī)構(gòu)之間的人員合作為主；研究機(jī)構(gòu)分散，團(tuán)隊(duì)合作較少。

圖3 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 作者

作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖4。共涉及587位作者。該圖譜整體較為分散，說(shuō)明本領(lǐng)域作者合作交流較少，尚未形成較大規(guī)模的協(xié)作團(tuán)體。中心性排名前10位的作者為周杰、張寶州、史東靜、王蘭娣、閻曉霞、王偉、張艷、楊阿妮、盛麗、裴玉琴，說(shuō)明與其他研究者合作交流較多。發(fā)文量較高的作者有張艷（20 篇）、王偉（19篇）、趙慧輝（11篇）、羅良濤（11篇）、王娟（11篇）、張鵬（9篇）、曹雪濱（7篇）、陳嬋（7篇）、何建成（7篇）、魯衛(wèi)星（7篇）。形成了7個(gè)較穩(wěn)定研究團(tuán)隊(duì)，分別以張艷、王偉和王娟、楊寶元和楊陽(yáng)、曹雪濱和何建成、潘光明、魯衛(wèi)星等為核心研究者。但從整體來(lái)看，合作規(guī)模較小，多為2或3人組成的研究團(tuán)隊(duì)。提示仍需進(jìn)一步加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)，形成較大規(guī)模的合作群體，更有利于促進(jìn)資源利用和行業(yè)發(fā)展。

圖4 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞

2.5.1 共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖5。據(jù)圖可知本領(lǐng)域研究以“冠心病”“心悸”“喘證”等原發(fā)病或并發(fā)癥為主；主要證型為“氣虛血瘀”“血瘀證”；研究方向大致有“中醫(yī)證型”“臨床觀察”“臨床療效”“臨床研究”等方面；中醫(yī)客觀化和規(guī)范化作為當(dāng)前重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容在本領(lǐng)域也有所體現(xiàn)，如“射血分?jǐn)?shù)”“腦鈉肽”“心室重構(gòu)”等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次較高。該網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（中心性≥0.1）包括：心功能、冠心病、中醫(yī)證型、臨床療效、氣虛血瘀、臨床觀察、中醫(yī)藥、生活質(zhì)量、辨證論治、射血分?jǐn)?shù)、腦鈉肽等?？蓪⑵浞譃榭陀^指標(biāo)、研究方式、證候證型、伴發(fā)疾病、常用方劑5類，代表性關(guān)鍵詞分類見表1。

表1 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞熱點(diǎn)分類

圖5 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5.2 突現(xiàn)分析

突現(xiàn)性分析檢測(cè)得到的前20個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖6?！芭R床療效”突現(xiàn)性最高，為6，血瘀證（4.89）、腦鈉肽（4.51）、證候要素（4.07）等關(guān)鍵詞突現(xiàn)性也較高。由圖可知，該領(lǐng)域研究大致可分為3個(gè)階段：2000－2008年主要研究方向?yàn)椤皠?dòng)物模型”和“臨床研究”，研究?jī)?nèi)容以“益氣溫陽(yáng)”治法和“心臟彩超”“腦鈉肽”等客觀化指標(biāo)為主；2009－2016年研究證型為“心腎陽(yáng)虛”和“血瘀證”，研究方藥主要是“心痹湯”，原發(fā)病以“冠心病”研究為主；2017－2022年以“真武湯”“心陰片”等方劑和“臨床療效”“生活質(zhì)量”“運(yùn)動(dòng)耐量”等預(yù)后情況研究為主。據(jù)此推測(cè)該領(lǐng)域以CHF血瘀證的治療和預(yù)后研究為研究趨勢(shì)。

圖6 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞（前20位）

2.5.3 聚類時(shí)間線分析

關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖譜見圖7，聚類數(shù)據(jù)見表2。結(jié)合圖表分析可知，本領(lǐng)域研究?jī)?nèi)容可分為12個(gè)研究方向，涵蓋“病因病機(jī)”“證候證型”“臨床觀察”“臨床研究”“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”“治法方藥”等方面，根據(jù)出現(xiàn)的先后順序依次為：#0氣虛血瘀、#3中醫(yī)證候、#8動(dòng)物模型、#9臨床研究、#1中醫(yī)證型、#2心功能、#7辨證論治、#5臨床觀察、#6冠心病、#10真武湯、#4臨床療效、#11血瘀。不同聚類持續(xù)時(shí)間存在差異，#3中醫(yī)證候是持續(xù)時(shí)間最久的聚類，且延續(xù)至今，仍是研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。#1中醫(yī)證型、#2心功能、#7辨證論治是持續(xù)較久且目前熱度較高聚類，#11血瘀是出現(xiàn)最晚且持續(xù)最短的聚類。

表2 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類信息

圖7 2000－2022年CHF血瘀證研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞時(shí)間線

3 討論

本研究納入文獻(xiàn)發(fā)文量總體呈逐年上升趨勢(shì)，提示近年該領(lǐng)域研究熱度較高，引起越來(lái)越多研究者重視。主要研究機(jī)構(gòu)涉及北京、天津、廣州、上海、遼寧等地的中醫(yī)藥高等院校及其附屬單位，形成以北京中醫(yī)藥大學(xué)和天津中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)和上海中醫(yī)藥大學(xué)為核心的2個(gè)研究群體。形成以周杰、王偉、趙慧輝、羅良濤等為主要研究者的研究團(tuán)隊(duì)。但總體上尚缺少較大的研究團(tuán)隊(duì)，提示應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)合作，促進(jìn)本領(lǐng)域發(fā)展。

通過(guò)對(duì)關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)分析，可將本領(lǐng)域研究熱點(diǎn)總結(jié)為以下4個(gè)方面：①研究證型主要為氣虛血瘀證。對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，本領(lǐng)域相關(guān)證型有氣虛血瘀證、陽(yáng)虛血瘀證、血瘀證、心腎陽(yáng)虛證等，頻次最高且生成#0聚類的為氣虛血瘀證。如呂李飛等[13]進(jìn)行CHF氣虛血瘀證模型大鼠糞便的代謝組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)模型組大鼠血清腦鈉肽水平明顯增加，左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）明顯降低；吳昱杰等[14]通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究復(fù)方人參補(bǔ)氣顆粒干預(yù)CHF氣虛血瘀證的機(jī)制，深入挖掘其生物學(xué)基礎(chǔ)；來(lái)曉磊等[15]研究瀉肺利水合劑對(duì)CHF氣虛血瘀證的臨床治療效果。②治療方劑以心痹湯為代表。心痹湯是出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞，臨床主要用于治療冠心病或冠心病CHF，從側(cè)面也體現(xiàn)了冠心病是引起CHF血瘀證的重要原發(fā)病。如陳遠(yuǎn)均[16]對(duì)心痹湯治療CHF進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其可改善6 min 步行距離和LVEF，降低復(fù)發(fā)率。此外，還有上述相關(guān)證型對(duì)應(yīng)的真武湯、強(qiáng)心湯、養(yǎng)心氏片等。如郭繼芳等[17]研究真武湯聯(lián)合防己黃芪湯加減治療CHF氣虛血瘀證，發(fā)現(xiàn)可改善患者中醫(yī)證候、心功能、心肌重構(gòu)等；侯紅霞等[18]在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用強(qiáng)心湯治療CHF氣虛血瘀證，發(fā)現(xiàn)可明顯提高臨床療效，改善臨床癥狀和心功能，提高生活質(zhì)量。③評(píng)估指標(biāo)主要是心功能和射血分?jǐn)?shù)。隨著中醫(yī)客觀化和標(biāo)準(zhǔn)化的進(jìn)程，CHF中醫(yī)研究引入了心功能、射血分?jǐn)?shù)、腦鈉肽等客觀指標(biāo)。研究方法主要是某藥或某方劑針對(duì)某些靶點(diǎn)或通路，引起哪些指標(biāo)的變化；某些指標(biāo)的變動(dòng)屬于某種證型等。如陳學(xué)彬等[19]、賈俊兵等[20]分別研究了溫陽(yáng)利水化瘀方、溫陽(yáng)活血解毒湯對(duì)CHF氣虛血瘀證患者的左室射血分?jǐn)?shù)、血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性、氨基末端腦鈉肽前體含量、E-F斜率、6 min步行距離、血清B型腦鈉肽等指標(biāo)的影響。④預(yù)后評(píng)價(jià)以運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量為主。中醫(yī)學(xué)注重整體觀念、辨證論治，強(qiáng)調(diào)治病求本。CHF為本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣虛、陽(yáng)虛為本，以血瘀、痰飲、水停為標(biāo)?！罢嫖錅弊鳛橥滑F(xiàn)關(guān)鍵詞，出現(xiàn)頻次較高，突現(xiàn)持續(xù)至今，一定程度反映“治本”的特點(diǎn)。CHF的治療當(dāng)從整體出發(fā)，扶正祛邪，標(biāo)本兼治；不濫用化瘀利水，不盲目祛邪化飲；側(cè)重改善患者臨床癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。相關(guān)研究以隨訪、回顧性研究等方法為主。