龐新豐，喬靜，吳靜，李貝，李文斌，田軍

焦作市婦幼保健院，1 輸血科，2 兒科一區(qū)，3 藥劑科，焦作 454000

新生兒黃疸是兒科常見疾病之一，其發(fā)病與新生兒體內(nèi)未結(jié)合的總膽紅素積聚過多相關(guān)［1］。新生兒黃疸糾正不及時可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，引起新生兒聽覺、認(rèn)知障礙及心肌損傷、肝損傷等后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的生命健康［2］。臨床上常采用藍(lán)光照射來治療新生兒黃疸，藍(lán)光照射可將機(jī)體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體，經(jīng)膽汁及尿液排出體外［3］。但單純藍(lán)光照射的治療效果欠佳，仍需進(jìn)一步尋找治療新生兒黃疸的最佳方案。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為新生兒黃疸是由于新生兒臟腑嬌嫩、脾運(yùn)欠佳，體內(nèi)濕熱邪氣無法正常運(yùn)化，從而導(dǎo)致肝失疏泄、膽汁外溢［4］。因此，治療新生兒黃疸可從清熱祛濕、疏肝祛黃入手。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花等制成，具有清熱解毒、化濕退黃的功效［5］。近年來，茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床療效受到廣泛關(guān)注，但其對新生兒黃疸患兒心肌酶譜、免疫功能的影響研究較少。基于此，本研究通過對120例新生兒黃疸患兒進(jìn)行對比治療，旨在探究茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射對新生兒黃疸患兒心肌酶譜、免疫功能及黃疸指數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～2020 年12 月期間本院收治的120 例新生兒黃疸患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組60 例。對照組：男性患兒32 例，女性患兒28 例；平均體質(zhì)量（2843.53±204.38）g；平均血清總膽紅素水平（242.27±28.52）μmol/L。觀察組：男性患兒34 例，女性患兒26 例；平均體質(zhì)量（2841.48±204.11）g；平均血清總膽紅素水平（242.46±28.77）μmol/L。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號2019-LW-1368），所有患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較 n=60，±s，n（%）

表1 兩組一般資料比較 n=60，±s，n（%）

新生兒類型男性女性足月兒早產(chǎn)兒觀察組34（56.67）26（43.33）2841.48±204.11242.46±28.7743（71.67） 17（28.33）對照組32（53.33）28（46.67）2843.53±204.38242.27±28.5240（66.67） 20（33.33）t/χ2 值0.1350.0550.0360.352 P 值0.7140.9560.9710.553性別組別體質(zhì)量（g）血清總膽紅素水平（μmol/L）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］者：足月兒血清膽紅素水平>221μmol/L、持續(xù)時間>2 周，早產(chǎn)兒血清膽紅素水平>257μmol/L、持續(xù)時間>4 周，或每天上升>85μmol/L；血清結(jié)合膽紅素水平>34μmol/L。②符合中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：面部、軀干、四肢皮膚發(fā)黃且顏色鮮明，新生兒煩躁啼哭、小便黃赤、大便灰白或秘結(jié)、舌質(zhì)紅、苔黃厚膩。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管疾病者。②肝腎功能障礙者。③對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 研究方法

對照組給予藍(lán)光照射治療，將新生兒的眼睛、肛周及會陰部位用黑布遮蓋，并置于BL70 藍(lán)光治療箱（深圳科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司）中進(jìn)行照射治療，8h/d，bid，連續(xù)照射5 天。注意在藍(lán)光照射過程中為患兒補(bǔ)足水分。觀察組在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服茵梔黃口服液[北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607，規(guī)格：每支裝10ml（含黃芩苷0.4g）]，5ml/次，bid，連續(xù)服用5 天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般情況

記錄兩組藍(lán)光照射時間、黃疸消退時間、住院時間及治療前后黃疸指數(shù)。黃疸指數(shù)采用NJ33A經(jīng)皮黃疸儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）測量，分別于治療前后測量兩組患兒眉心、面部及前胸3處膽紅素值，取平均值為最終測定結(jié)果。

1.3.2 療效評價

參照《實(shí)用新生兒學(xué)》［8］評價兩組患兒的臨床療效。皮膚黃染等臨床癥狀消退，血清膽紅素水平恢復(fù)正常為痊愈；皮膚黃染等臨床癥狀部分消退，血清膽紅素及白蛋白水平下降為好轉(zhuǎn)；皮膚黃染等臨床癥狀均未消退，血清膽紅素及白蛋白水平未下降為無效?？傆行剩?）=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/每組總例數(shù)×100%。

1.3.3 心肌酶譜指標(biāo)

分別于治療前后采集患兒早晨空腹靜脈血2ml，采用BY160A 低速離心機(jī)（北京白洋醫(yī)療器械公司，r=14cm），于室溫條件下以3500 r/min 離心10min，取血清，并置于-80℃冰箱保存待測。檢驗(yàn)科專業(yè)技術(shù)人員采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書檢測血清樣本中的血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（creatinekinase-MB，CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司（批號分別為JL34657、JL10961、JL11397、JL14328）。

1.3.4 免疫功能指標(biāo)

分別于治療前后采集患兒早晨空腹靜脈血2ml，使用Attune NxT 流式細(xì)胞儀［賽默飛世爾科技（中國）有限公司］檢測患兒外周血T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察并記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s 表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組治療總有效率（95.00%）高于對照組（81.67%，P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床療效比較 n=60，n （%）

2.2 一般情況

觀察組黃疸消退時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；治療前，兩組黃疸指數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組黃疸指數(shù)均下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組一般情況比較 n=60，±s

表3 兩組一般情況比較 n=60，±s

與同組治療前比較，a：P<0.05，下同

組別黃疸消退時間（天）住院時間（天）黃疸指數(shù)（μmol/L）治療前治療后觀察組6.78±1.868.21±2.43175.42±23.8162.46±9.44a對照組8.97±2.2311.56±3.15175.94±23.6878.57±12.38a t 值5.8426.5230.1208.015 P 值0.0000.0000.9050.000

2.3 心肌酶譜指標(biāo)

治療前，兩組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH 水平均降低（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）（表4）。

表4 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較 n=60，±s

表4 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平比較 n=60，±s

CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶MB；α-HBDH：α-羥丁酸脫氫酶；LDH：乳酸脫氫酶

CK（U/L）CK-MB（U/L）α-HBDH（U/L）LDH（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組308.41±56.74組別156.74±30.23a 6.78±1.16 2.34±0.52a 572.15±89.05 320.84±58.39a 686.11±132.51 381.46±99.42a對照組307.85±57.06 4.18±0.68a 177.48±35.38a 6.72±1.21 572.69±88.73 356.71±70.61a 685.47±132.43 402.57±108.16a t 值0.0543.4520.27716.6490.0333.0320.0262.168 P 值0.9570.0010.7820.0000.9740.0030.9790.032

2.4 免疫功能指標(biāo)

治療前，兩組T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均升高（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)水平均高于對照組（P<0.05）（表5）。

表5 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 n=60，±s，%

表5 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 n=60，±s，%

CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組55.17±7.26組別63.35±8.92a 35.11±4.82 45.85±6.08a 22.15±4.56 21.63±5.46 1.59±0.19 2.26±0.31a對照組55.23±7.63 58.71±8.20a 35.43±4.78 38.26±5.91a 22.62±4.75 21.60±5.13 1.57±0.20 1.77±0.25a t 值0.0442.9660.3656.9340.5530.0310.5629.531 P 值0.9650.0040.7160.0000.5810.9750.5750.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（25.00%）高于對照組（23.33%），但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（表6）。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=60，n （%）

3 討論

由于紅細(xì)胞生成速度快、存活時間短，導(dǎo)致新生兒膽紅素釋放快。而新生兒的肝功能發(fā)育不全導(dǎo)致肝臟處理膽紅素的能力欠佳，最終致使體內(nèi)未結(jié)合的血膽紅素積聚過多而出現(xiàn)黃疸癥狀［9］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒由于其臟腑嬌嫩、脾運(yùn)欠佳，體內(nèi)濕熱邪氣無法正常運(yùn)化，從而導(dǎo)致肝失疏泄、膽汁外溢，進(jìn)而引發(fā)黃疸。在濕熱內(nèi)蘊(yùn)型黃疸的治療中，應(yīng)以清熱利濕退黃為主。目前，臨床上治療黃疸的主要方法為藍(lán)光照射，該方法可使體內(nèi)未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化成水溶性異構(gòu)體排出體外，從而達(dá)到治療黃疸的目的［3］。但藍(lán)光照射可直接損害新生兒皮膚、降低免疫功能，進(jìn)而引起皮疹、發(fā)熱、腹瀉等不良反應(yīng)。此外，藍(lán)光照射治療方法僅能緩解新生兒黃疸癥狀，不能有效祛除病因。因此，尋找一種安全有效的治療方案對提高新生兒黃疸療效具有重要意義。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花等提取而成，共同發(fā)揮利濕退黃、清熱解毒的功效。其中，茵陳可清熱利濕、退黃，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茵陳具有保肝護(hù)肝、降低炎癥反應(yīng)的功效［10］；梔子可瀉火涼血、清熱利濕；金銀花、黃芩可清熱解毒、疏散風(fēng)熱。基于此，本研究通過觀察茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射對新生兒黃疸的臨床療效，以期為臨床合理用藥提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、黃疸恢復(fù)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示在藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液，能夠減輕新生兒黃疸患兒的黃疸癥狀，提高治療效果。茵梔黃口服液中茵陳具有保肝利膽、清熱解毒的功效，可擴(kuò)張膽管，加速膽汁分泌，增加對膽紅素的攝取、結(jié)合及排泄［11］。此外，茵梔黃口服液為多種中藥配伍應(yīng)用，可減少紅細(xì)胞溶血，降低患兒總膽紅素水平，進(jìn)而減輕黃疸癥狀［12］。新生兒黃疸患兒由于體內(nèi)未結(jié)合膽紅素較多，可于質(zhì)膜結(jié)合形成磷脂復(fù)合物，損傷心肌細(xì)胞［13］。此外，血中膽紅素含量過高可使膽鹽增加，抑制心肌細(xì)胞腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）活性及攝取氧的能力，干擾心肌正常能量代謝過程［14］。CK、CK-MB、LDH 為機(jī)體中重要的心肌酶，當(dāng)機(jī)體心肌細(xì)胞受損時，其細(xì)胞膜通透性增加，導(dǎo)致心肌酶逸出量顯著升高［15］。α-HBDH 為酮體氧化利用過程中的關(guān)鍵酶，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，其水平升高［16］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH 水平低于對照組，提示茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射可降低新生兒黃疸患兒的心肌酶水平，保護(hù)心功能。推測是由于茵梔黃口服液具有利濕退黃、保肝利膽的功效，有助于消退黃疸，并減少患兒體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素，從而降低對心肌細(xì)胞的損害。

新生兒的免疫功能尚處于未完全發(fā)育成熟階段，藍(lán)光照射在一定程度上降低了新生兒的免疫功能。T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平的檢測是評估機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)［17］。其中，CD3+主要參與T 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，其水平降低影響了抗原決定簇的識別作用，進(jìn)而導(dǎo)致免疫抑制；CD4+主要輔助T 細(xì)胞完成體液免疫及細(xì)胞免疫；CD8+為具有抑制作用的跨膜糖蛋白，可通過抑制抗體合成對T 細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用；CD4+/CD8+比值則代表機(jī)體免疫功能整體水平［18］?；诖?，本研究通過檢測CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值來評價兩組治療方法對新生兒黃疸患兒免疫功能的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射可提高新生兒黃疸患兒的免疫功能。推測是由于茵梔黃口服液可加快膽紅素代謝，抑制由血膽紅素水平過高而引起的單核細(xì)胞凋亡，從而減輕免疫抑制，提高新生兒黃疸患兒的免疫功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)茵梔黃口服液并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，茵梔黃口服液聯(lián)合藍(lán)光照射可提高新生兒黃疸的治療效果，保護(hù)患兒的心肌功能，提高免疫功能。但本研究所納入的患兒數(shù)量有限，且缺少對心肌酶譜、免疫功能指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測，仍需進(jìn)一步深入研究，以期為茵梔黃口服液的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。